公开(公告)号：CN115724905A

公开(公告)日：2023-03-03

申请号：CN202111007240.0

申请日：2021-08-30

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王东升 ,  王露露 ,  支德娟 ,  马万通 ,  刘子烨 ,  王予 ,  王茹楠 ,  马文娟

IPC: C07K5/11 ,  A61K38/07 ,  A61P39/02

Abstract: 本发明涉及一种A型肉毒毒素(BoNT/A)多肽抑制剂及其在制备BoNT/A解毒剂中的应用。本发明采用计算机辅助药物设计对60种多肽序列进行虚拟筛选，并对获得的候选多肽进行体外对A型肉毒毒素轻链(BA/LC)水解底物SNAP25能力的抑制活性评价，结果表明：RRGW在ZDOCK和AUTODOCK分子对接中和BA/LC结合能力及其在分子动力学模拟中和BA/LC的结合稳定性都优于公知多肽抑制剂RRGC。RRGW在体外酶切实验抑制BA/LC的活性显著高于RRGC。在同等条件下RRGW与RRGC相比，具有更优的抑制BoNT/A水解其底物的活性和更佳的成药性，RRGW可在制备BoNT/A解毒剂中应用。