公开(公告)号：CN101715442A

公开(公告)日：2010-05-26

申请号：CN200880013100.0

申请日：2008-02-20

申请人： 先灵公司 ,  法马科皮亚有限责任公司

发明人： Z·朱 ,  B·麦基崔克 ,  Z·孙 ,  Y·C·叶 ,  J·H·佛吉特 ,  C·史翠克林德 ,  E·M·史密斯 ,  A·史丹佛 ,  W·J·格林里 ,  R·D·小马苏拉 ,  J·卡德威 ,  J·N·卡门 ,  王玲彦 ,  吴宇圣 ,  U·爱森华 ,  X·刘 ,  Y·黄 ,  G·李 ,  潘嘉平 ,  J·A·米西亚兹克 ,  郭涛 ,  T·X·H·雷 ,  K·W·赛昂斯 ,  S·D·巴布 ,  R·C·杭特 ,  M·L·莫里斯 ,  古惠容 ,  G·钱 ,  D·塔迪斯 ,  赖盖法 ,  J·多 ,  C·屈 ,  邵毅飞

IPC分类号： C07D233/88 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10 ,  C07D401/10 ,  C07D417/10 ,  A61K31/513 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10

摘要： 本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物以及包含式(I)化合物的药物组合物，式(I)化合物中，W为化学键、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-、-O-、-C(R6)(R7)-、-N(R5)-或-C(＝N(R5))-； X为-O-、-N(R5)-或-C(R6)(R7)-；前提条件是当X为-O-时，U不为-O-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-或-C(＝NR5)-；U为化学键、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-、-P(O)(OR15)-、-C(＝NR5)-、-(C(R6)(R7))b-或-N(R5)-；其中b为1或2；前提条件是当W为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-时，U不为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-；前提条件是当X为-N(R5)-，且W为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-时，则U不为化学键；R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如说明书中定义。还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法以及人免疫缺陷病毒、疟原虫天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、组织蛋白酶D和原虫酶的抑制方法。还公开了式(I)化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或毒蕈碱m2拮抗剂联合用于认知疾病或神经变性疾病的治疗方法。

公开(公告)号：CN101715442B

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN200880013100.0

申请日：2008-02-20

申请人： 默沙东公司 ,  法马科皮亚有限责任公司

发明人： Z·朱 ,  B·麦基崔克 ,  Z·孙 ,  Y·C·叶 ,  J·H·佛吉特 ,  C·史翠克林德 ,  E·M·史密斯 ,  A·史丹佛 ,  W·J·格林里 ,  R·D·小马苏拉 ,  J·卡德威 ,  J·N·卡门 ,  王玲彦 ,  吴宇圣 ,  U·爱森华 ,  X·刘 ,  Y·黄 ,  G·李 ,  潘嘉平 ,  J·A·米西亚兹克 ,  郭涛 ,  T·X·H·雷 ,  K·W·赛昂斯 ,  S·D·巴布 ,  R·C·杭特 ,  M·L·莫里斯 ,  古惠容 ,  G·钱 ,  D·塔迪斯 ,  赖盖法 ,  J·多 ,  C·屈 ,  邵毅飞

IPC分类号： C07D233/88 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10 ,  C07D401/10 ,  C07D417/10 ,  A61K31/513 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10

摘要： 本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物以及包含式(I)化合物的药物组合物，式(I)化合物中，W为化学键、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-、-O-、-C(R6)(R7)-、-N(R5)-或-C(＝N(R5))-； X为-O-、-N(R5)-或-C(R6)(R7)-；前提条件是当X为-O-时，U不为-O-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-或-C(＝NR5)-；U为化学键、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-、-P(O)(OR15)-、-C(＝NR5)-、-(C(R6)(R7))b-或-N(R5)-；其中b为1或2；前提条件是当W为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-时，U不为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-；前提条件是当X为-N(R5)-，且W为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-时，则U不为化学键；R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如说明书中定义。还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法以及人免疫缺陷病毒、疟原虫天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、组织蛋白酶D和原虫酶的抑制方法。还公开了式(I)化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或毒蕈碱m2拮抗剂联合用于认知疾病或神经变性疾病的治疗方法。

公开(公告)号：CN101817814A

公开(公告)日：2010-09-01

申请号：CN201010166633.1

申请日：2005-06-09

申请人： 先灵公司 ,  法马科皮亚公司

发明人： Z·朱 ,  B·麦基里克 ,  Z·-Y·孙 ,  Y·C·叶 ,  J·H·佛吉特 ,  C·史翠克兰德 ,  E·M·史密斯 ,  A·斯丹佛德 ,  W·J·格林李 ,  R·马佐拉 ,  J·卡德威 ,  J·卡明 ,  王玲彦 ,  吴宇圣 ,  U·伊塞洛 ,  郭涛 ,  T·X·H·乐 ,  K·W·赛昂斯 ,  S·D·巴布 ,  R·C·杭特 ,  M·L·莫里斯 ,  H·古 ,  G·钱 ,  D·塔迪斯

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D409/04 ,  C07D239/22 ,  C07D413/10 ,  C07D239/70 ,  C07D409/14 ,  C07D405/10 ,  C07D409/10 ,  C07D401/10 ,  C07D273/04 ,  A61K31/513 ,  A61K31/527 ,  A61K31/5395 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P31/18 ,  A61P33/06 ,  A61P33/02 ,  A61K45/00

CPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/655 ,  A61K45/06 ,  C07D233/46 ,  C07D233/70 ,  C07D235/02 ,  C07D239/22 ,  C07D239/70 ,  C07D271/07 ,  C07D273/00 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  Y02A50/411

摘要： 本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或者药学上可接受的盐或溶剂化物以及包含式(I)化合物的药物组合物。本发明还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法以及人免疫缺陷病毒、疟原虫天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、组织蛋白酶D和原虫酶的抑制方法。本发明还公开了式(I)化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或毒蕈碱m2拮抗剂联合用于治疗认知疾病或神经变性疾病的方法。

公开(公告)号：CN101115482A

公开(公告)日：2008-01-30

申请号：CN200580047939.2

申请日：2005-06-09

申请人： 先灵公司 ,  法马科皮亚公司

发明人： Z·朱 ,  B·麦基里克 ,  Z·-Y·孙 ,  Y·C·叶 ,  J·H·佛吉特 ,  C·史翠克兰德 ,  E·M·史密斯 ,  A·斯丹佛德 ,  W·J·格林李 ,  R·马佐拉 ,  J·卡德威 ,  J·卡明 ,  王玲彦 ,  吴宇圣 ,  U·伊塞洛 ,  郭涛 ,  T·X·H·乐 ,  K·W·赛昂斯 ,  S·D·巴布 ,  R·C·杭特 ,  M·L·莫里斯 ,  H·古 ,  G·钱 ,  D·塔迪斯

IPC分类号： A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  C07D233/46 ,  C07D233/88 ,  C07D239/22 ,  C07D271/06 ,  C07D273/00 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D407/10 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/655 ,  A61K45/06 ,  C07D233/46 ,  C07D233/70 ,  C07D235/02 ,  C07D239/22 ,  C07D239/70 ,  C07D271/07 ,  C07D273/00 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  Y02A50/411

摘要： 本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或者药学上可接受的盐或溶剂化物以及包含式(I)化合物的药物组合物。本发明还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法以及人免疫缺陷病毒、疟原虫天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、组织蛋白酶D和原虫酶的抑制方法。本发明还公开了式(I)化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或毒蕈碱m2拮抗剂联合用于治疗认知疾病或神经变性疾病的方法。