公开(公告)号：US07141594B2

公开(公告)日：2006-11-28

申请号：US10715852

申请日：2003-11-19

申请人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

发明人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K31/428 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07K5/021 ,  A61K38/00 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06165

摘要： Selected heterocyclecarbonyl amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

公开(公告)号：US06890937B2

公开(公告)日：2005-05-10

申请号：US10337942

申请日：2003-01-07

申请人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrezcenzo ,  Theresa R. Fletcher ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Gunnar J. Hanson ,  Susan L. Hockerman ,  Carol P. Howard ,  Stephen A. Kolodziej ,  Madeleine H. Li ,  Joseph J. McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Joseph G. Rico ,  Nathan W. Stehle ,  Clara I. Villamil

发明人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrezcenzo ,  Theresa R. Fletcher ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Gunnar J. Hanson ,  Susan L. Hockerman ,  Carol P. Howard ,  Stephen A. Kolodziej ,  Madeleine H. Li ,  Joseph J. McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Joseph G. Rico ,  Nathan W. Stehle ,  Clara I. Villamil

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/167 ,  A61K31/27 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/357 ,  A61K31/366 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/382 ,  A61K31/39 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61P1/02 ,  A61P1/04 ,  A61P9/10 ,  A61P13/00 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P43/00 ,  C07C317/44 ,  C07C319/06 ,  C07D211/66 ,  C07D211/94 ,  C07D211/96 ,  C07D239/04 ,  C07D279/06 ,  C07D309/08 ,  C07D309/12 ,  C07D319/06 ,  C07D327/02 ,  C07D333/38 ,  C07D335/02 ,  C07D337/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D521/00 ,  C07D211/06

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/421 ,  A61K31/426 ,  C07C317/44 ,  C07D207/48 ,  C07D211/54 ,  C07D211/66 ,  C07D211/86 ,  C07D211/94 ,  C07D211/96 ,  C07D225/02 ,  C07D233/56 ,  C07D239/04 ,  C07D249/08 ,  C07D263/06 ,  C07D265/06 ,  C07D279/06 ,  C07D281/08 ,  C07D309/08 ,  C07D309/28 ,  C07D319/06 ,  C07D325/00 ,  C07D335/02 ,  C07D337/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： A treatment process is disclosed that comprises administering an effective amount of an aromatic sulfone hydroxamic acid that exhibits excellent inhibitory activity of one or more matrix metalloprotease (MMP) enzymes, such as MMP-2, MMP-9, and MMP-13, while exhibiting substantially less inhibition at least of MMP-1 to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity. The administered enzyme inhibitor corresponds in structure to formula (I), below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 are both hydrido or R1 and R2 together with the atoms to which they are bonded form a 5- to 8-membered ring containing one, two, or three heteroatoms in the ring that are oxygen, sulfur, or nitrogen. R3 in formula (I) is an optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl radical. Also disclosed are metalloprotease inhibitor compounds having those selective activities, processes for manufacture of such compounds and pharmaceutical compositions using an inhibitor.

摘要翻译： 公开了一种处理方法，其包括施用有效量的显示出一种或多种基质金属蛋白酶（MMP）酶如MMP-2，MMP-9和MMP-13的优异抑制活性的芳香族砜异羟肟酸，同时显示 至少对具有与病理基质金属蛋白酶活性相关的病症的宿主的MMP-1的抑制显着降低。 施用的酶抑制剂在结构上对应于下式（I）或其药学上可接受的盐，其中R 1和R 2都是氢或R 2， 1和R 2与它们所键合的原子一起形成在环中含有一个，两个或三个杂原子的5-至8-元环，其为氧，硫， 或氮气。 式（I）中的R 3是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。 还公开了具有这些选择活性的金属蛋白酶抑制剂化合物，制备这种化合物的方法和使用抑制剂的药物组合物。

公开(公告)号：US06716844B2

公开(公告)日：2004-04-06

申请号：US10005437

申请日：2001-12-03

申请人： John N. Freskos ,  Terri L. Boehm ,  Brent V. Mischke ,  Robert M. Heintz ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan C. Howard

发明人： John N. Freskos ,  Terri L. Boehm ,  Brent V. Mischke ,  Robert M. Heintz ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan C. Howard

IPC分类号： C07D40302

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C317/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/65 ,  C07D207/16 ,  C07D211/62 ,  C07D213/82 ,  C07D295/15

摘要： An aromatic sulfonyl aipha-hydroxy hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed, as is a treatment process that comprises administering a contemplated aromatic sulfonyl alpha-hydroxy hydroxamic acid compound in an MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

摘要翻译： 公开了特别抑制基质金属蛋白酶活性的芳香族磺​​酰基亚氨基 - 羟基异羟肟酸化合物，其中包括将预期的具有MMP酶抑制有效量的芳族磺酰基α-羟基异羟肟酸化合物施用于具有 与病理基质金属蛋白酶活性相关的病症。

公开(公告)号：US06476027B1

公开(公告)日：2002-11-05

申请号：US09254531

申请日：1999-12-06

申请人： Clara I. Villamil ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Robert M. Heintz ,  Daniel P. Getman ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker

发明人： Clara I. Villamil ,  John N. Freskos ,  Brent V. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Robert M. Heintz ,  Daniel P. Getman ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker

IPC分类号： A61K3116

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C317/22 ,  C07C317/44 ,  C07C323/65 ,  C07D207/16 ,  C07D211/62 ,  C07D213/82 ,  C07D295/15

摘要： An N-hydroxy sulfonyl butanamide compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed as are a treatment process that comprises administering a contemplated N-hydroxy sulfonyl butanamide compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

摘要翻译： 公开了包括抑制基质金属蛋白酶活性的N-羟基磺酰基丁酰胺化合物，其处理方法包括将具有MMP酶抑制有效量的预期N-羟基磺酰基丁酰胺化合物施用于具有与病理基质相关的病症的宿主 金属蛋白酶活性。

公开(公告)号：US06214861B1

公开(公告)日：2001-04-10

申请号：US09501265

申请日：2000-02-09

申请人： Daniel P Getman ,  Gary A DeCrescenzo ,  John N Freskos ,  Michael L Vazquez ,  James A Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L Brown ,  Joseph J McDonald

发明人： Daniel P Getman ,  Gary A DeCrescenzo ,  John N Freskos ,  Michael L Vazquez ,  James A Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L Brown ,  Joseph J McDonald

IPC分类号： A61K314025

CPC分类号： C07K5/06165 ,  A61K38/00 ,  C07K5/06139

摘要： Selected heterocycle carbonyl amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

摘要翻译： 选择的杂环羰基氨基酸羟乙基氨基磺酰胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，特别是作为HIV蛋白酶抑制剂。 本发明涉及这种逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及所选择的新化合物，用于抑制逆转录病毒蛋白酶如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的组合物和方法，预防性地预防逆转录病毒感染或逆转录病毒的扩散，以及 治疗逆转录病毒感染。

公开(公告)号：US06169085A

公开(公告)日：2001-01-02

申请号：US09411374

申请日：1999-10-04

申请人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  Joseph J. McDonald

发明人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K3118

CPC分类号： C07D235/06 ,  C07C311/29 ,  C07C311/41 ,  C07C317/44 ,  C07D215/36 ,  C07D217/04 ,  C07D235/30 ,  C07D235/32 ,  C07D249/18 ,  C07D249/20 ,  C07D263/56 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D303/36 ,  C07D307/79 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18

摘要： Selected sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamine sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

摘要翻译： 选择的磺酰基烷酰基氨基羟基胺磺酰胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。 本发明涉及这种逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及所选择的新化合物，用于抑制逆转录病毒蛋白酶如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的组合物和方法，预防性地预防逆转录病毒感染或逆转录病毒的扩散，以及 治疗逆转录病毒感染。

公开(公告)号：US6143788A

公开(公告)日：2000-11-07

申请号：US913096

申请日：1998-01-21

申请人： Daniel P. Getman ,  Gary A. Decrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Belekudru Devadas ,  Srinivasan RAJ Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

发明人： Daniel P. Getman ,  Gary A. Decrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Belekudru Devadas ,  Srinivasan RAJ Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/06 ,  A61K31/18 ,  C07C311/17

CPC分类号： C07K5/06026 ,  A61K38/00

摘要： Selected bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

摘要翻译： PCT No.PCT / US96 / 02685第 371日期1997年1月21日 102（e）日期1997年1月21日PCT 1996年3月7日PCT公布。 公开号WO96 / 28464 日期1996年9月19日选择的双氨基酸羟乙基氨基磺酰胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。 本发明涉及这种逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及所选择的新化合物，用于抑制逆转录病毒蛋白酶如人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的组合物和方法，预防性地预防逆转录病毒感染或逆转录病毒的扩散，以及 治疗逆转录病毒感染。

公开(公告)号：US07098202B2

公开(公告)日：2006-08-29

申请号：US10760125

申请日：2004-01-20

申请人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

发明人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Nagarajan ,  David L. Brown ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K31/33 ,  C07D277/04

CPC分类号： C07D307/79 ,  A61K38/00 ,  C07D235/30 ,  C07D277/62 ,  C07D295/15 ,  C07D311/58 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18 ,  C07D339/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06069

摘要： Selected amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

公开(公告)号：US07045518B2

公开(公告)日：2006-05-16

申请号：US10677729

申请日：2003-10-03

申请人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Raj Nagarajan ,  Joseph J. McDonald

发明人： Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  John N. Freskos ,  Michael L. Vazquez ,  James A. Sikorski ,  Balekudru Devadas ,  Srinivasan Raj Nagarajan ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K31/343 ,  A61K31/357 ,  A61K31/428 ,  C07D277/62 ,  C07D317/62

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C317/44 ,  C07D215/36 ,  C07D217/02 ,  C07D217/04 ,  C07D235/30 ,  C07D235/32 ,  C07D249/20 ,  C07D277/62 ,  C07D277/82 ,  C07D307/79 ,  C07D307/82 ,  C07D311/58 ,  C07D317/62 ,  C07D319/18

摘要： Selected sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamine sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

公开(公告)号：US06750233B2

公开(公告)日：2004-06-15

申请号：US09954451

申请日：2001-09-17

申请人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Yvette M. Fobian ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Joseph J. McDonald ,  Susan L. Hockerman ,  Susan C. Howard ,  Steve A. Kolodziej ,  Hui Li ,  Deborah A. Mischke ,  Joseph G. Rico ,  Nathan W. Stehle ,  Michael B. Tollefson ,  William F. Vernier ,  Clara I. Villamil

发明人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Yvette M. Fobian ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Joseph J. McDonald ,  Susan L. Hockerman ,  Susan C. Howard ,  Steve A. Kolodziej ,  Hui Li ,  Deborah A. Mischke ,  Joseph G. Rico ,  Nathan W. Stehle ,  Michael B. Tollefson ,  William F. Vernier ,  Clara I. Villamil

IPC分类号： A61K31382

CPC分类号： C07D451/02 ,  A61K31/445 ,  C07D207/16 ,  C07D211/66 ,  C07D211/78 ,  C07D221/22 ,  C07D221/24 ,  C07D225/02 ,  C07D239/04 ,  C07D239/10 ,  C07D239/14 ,  C07D239/22 ,  C07D263/06 ,  C07D265/30 ,  C07D277/06 ,  C07D279/06 ,  C07D281/06 ,  C07D285/16 ,  C07D307/24 ,  C07D309/08 ,  C07D319/06 ,  C07D327/02 ,  C07D333/38 ,  C07D335/02 ,  C07D337/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  Y02A50/411

摘要： A treatment process is disclosed that comprises administering an effective amount of an aromatic sulfone hydroxamic acid that exhibits excellent inhibitory activity of one or more matrix metalloprotease (MMP) enzymes, such as MMP-2, MMP-9 and MMP-13, while exhibiting substantially less inhibition at least of MMP-1 to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity. Also disclosed are metalloprotease inhibitor compounds having those selective activities, processes for manufacture of such compounds and pharmaceutical compositions using an inhibitor.

摘要翻译： 公开了一种治疗方法，其包括施用有效量的一种或多种基质金属蛋白酶（MMP）酶如MMP-2，MMP-9和MMP-13的优异抑制活性的芳香族砜异羟肟酸，同时基本上 至少具有MMP-1对具有与病理基质金属蛋白酶活性相关的病症的宿主的抑制作用较小。 还公开了具有这些选择活性的金属蛋白酶抑制剂化合物，制备这种化合物的方法和使用抑制剂的药物组合物。