公开(公告)号：US08278335B2

公开(公告)日：2012-10-02

申请号：US12988705

申请日：2009-04-09

申请人： Michelle R. Machacek ,  Andrew Haidle ,  Anna A. Zabierek ,  Kaleen M. Konrad ,  Michael D. Altman

发明人： Michelle R. Machacek ,  Andrew Haidle ,  Anna A. Zabierek ,  Kaleen M. Konrad ,  Michael D. Altman

IPC分类号： A01N43/40 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

摘要翻译： 本发明提供抑制四种已知的哺乳动物JAK激酶（JAK1，JAK2，JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。 本发明还提供了包含这种抑制化合物的组合物和通过将该化合物给予需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者来抑制JAK1，JAK2，JAK3，TYK2和PDK1的活性的方法。

公开(公告)号：US20110245205A1

公开(公告)日：2011-10-06

申请号：US12968608

申请日：2010-12-15

申请人： Michael D. Altman ,  Brian M. Andresen ,  Kenneth L. Arrington ,  Sathesh Bhat ,  Jason Burch ,  Kaleen Konrad Childers ,  Bernard Cote ,  Maria Emilia Di Francesco ,  Anthony Donofrio ,  Kristina Dupont-Gaudet ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Jean-Francois Fournier ,  Jacques Yves Gauthier ,  Jonathan Grimm ,  Daniel Guay ,  David Joseph Guerin ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon Kattar ,  Sandra Lee Knowles ,  Chaomin Li ,  Jongwon Lim ,  Michelle R. Machacek ,  Matthew L. Maddess ,  Alan B. Northrup ,  Brendan M. O'Boyle ,  Ryan D. Otte ,  Alessia Petrocchi ,  Michael H. Reutershan ,  Joel S. Robichaud ,  Eric Romeo ,  Adam J. Schell ,  Tony Siu ,  Kerrie B. Spencer ,  Brandon M. Taoka ,  B. Wesley Trotter ,  Hyun Chong Woo ,  Hua Zhou

发明人： Michael D. Altman ,  Brian M. Andresen ,  Kenneth L. Arrington ,  Sathesh Bhat ,  Jason Burch ,  Kaleen Konrad Childers ,  Bernard Cote ,  Maria Emilia Di Francesco ,  Anthony Donofrio ,  Kristina Dupont-Gaudet ,  John Michael Ellis ,  Christian Fischer ,  Jean-Francois Fournier ,  Jacques Yves Gauthier ,  Jonathan Grimm ,  Daniel Guay ,  David Joseph Guerin ,  Andrew M. Haidle ,  Solomon Kattar ,  Sandra Lee Knowles ,  Chaomin Li ,  Jongwon Lim ,  Michelle R. Machacek ,  Matthew L. Maddess ,  Alan B. Northrup ,  Brendan M. O'Boyle ,  Ryan D. Otte ,  Alessia Petrocchi ,  Michael H. Reutershan ,  Joel S. Robichaud ,  Eric Romeo ,  Adam J. Schell ,  Tony Siu ,  Kerrie B. Spencer ,  Brandon M. Taoka ,  B. Wesley Trotter ,  Hyun Chong Woo ,  Hua Zhou

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07D417/14 ,  A61K31/55 ,  C07D417/12 ,  A61K31/506 ,  C07F9/6558 ,  A61K31/397 ,  A61K31/551 ,  A61K31/553 ,  A61K31/541 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61P11/06 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D495/04 ,  C07F9/65583

摘要： The present invention provides novel pyrimidine amines of formula (I) which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明提供了新颖的式（I）嘧啶胺，其是脾脏酪氨酸激酶的有效抑制剂，并且可用于治疗和预防由所述酶介导的疾病，例如哮喘，COPD和类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US10329294B2

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：US15557197

申请日：2016-03-07

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  Jongwon Lim ,  Michael D. Altman ,  Jason D. Brubaker ,  Craig R. Gibeau

发明人： Jongwon Lim ,  Michael D. Altman ,  Jason D. Brubaker ,  Craig R. Gibeau

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4162 ,  C07D519/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/553 ,  A61K45/06 ,  A61P29/00

摘要： The present invention relates to pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

公开(公告)号：US20180230178A1

公开(公告)日：2018-08-16

申请号：US15752144

申请日：2016-08-11

申请人： Michael D. ALTMAN ,  Brian ANDRESEN ,  Wonsuk CHANG ,  Matthew Lloyd CHILDERS ,  Jared N. CUMMING ,  Andrew Marc HAIDLE ,  Timothy J. HENDERSON ,  James P. JEWELL ,  Min LU ,  Alan B. NORTHRUP ,  Ryan D. OTTE ,  Tony SIU ,  Benjamin Wesley TROTTER ,  Quang T TRUONG ,  Merck Sharp & Dohme Corp.

发明人： Michael D. Altman ,  Brian Andresen ,  Wonsuk Chang ,  Matthew Lloyd Childers ,  Jared N. Cumming ,  Andrew Marc Haidle ,  Timothy J. Henderson ,  James P. Jewell ,  Min Lu ,  Alan B. Northrup ,  Ryan D. Otte ,  Tony Siu ,  Benjamin Wesley Trotter ,  Quang T. Truong

IPC分类号： C07H21/04 ,  C07H21/02 ,  C07H19/23 ,  C07H19/20 ,  A61P35/00

摘要： A class of polycyclic compounds of general formula (II), of general formula (II′), or of general formula (II″), wherein Base1, Base2, Y, Ya, Xa, Xa1, Xb, Xb1, Xc, Xc1, Xd, Xd1, R1, R1a, R2, R2a, R3a, R4, R4a, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, and R8a are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.

公开(公告)号：US20180051035A1

公开(公告)日：2018-02-22

申请号：US15557206

申请日：2016-03-07

申请人： Jongwon LIM ,  Michael D. ALTMAN ,  Craig R. GIBEAU ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： JONGWON LIM ,  MICHAEL D. ALTMAN ,  CRAIG R. GIBEAU

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K45/06 ,  A61K31/551 ,  C07D519/00 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  A61P29/00 ,  C07D519/00 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to thienopyrazine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

公开(公告)号：US20170071935A1

公开(公告)日：2017-03-16

申请号：US15125373

申请日：2015-03-09

申请人： Michael D. ALTMAN ,  Brandon CASH ,  John Michael ELLIS ,  Matthew L. MADDESS ,  Alan B. NORTHRUP ,  Ryan D. OTTE ,  Binyuan SUN ,  Merck Sharp & Dohme Corp.

发明人： Michael D. Altman ,  Brandon Cash ,  John Michael Ellis ,  Matthew L. Maddess ,  Alan B. Northrup ,  Ryan D. Otte ,  Binyuan Sun

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D405/04 ,  C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/056 ,  A61K45/06 ,  C07D409/14

CPC分类号： A61K31/497 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/056 ,  A61K2300/00

摘要： The invention provides certain pyrazine-2-carboxamide compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, and X are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk).

摘要翻译： 本发明提供了一些式（I）的吡嗪-2-甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其中A，B和X如本文所定义。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗由脾脏酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或病症的方法。

公开(公告)号：US20160326156A1

公开(公告)日：2016-11-10

申请号：US15105316

申请日：2014-12-18

申请人： Thomas A. MILLER ,  Alessia PETROCCHI ,  Eric T. ROMEO ,  Dilrukshi VITHARANA ,  Solomon D. KATTAR ,  Alan B. NORTHRUP ,  Michael D. ALTMAN ,  Neville J. ANTHONY ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： Thomas A. Miller ,  Alessia Petrocchi ,  Eric T. Romeo ,  Dilrukshi Vitharana ,  Solomon D. Kattar ,  Alan B. Northrup ,  Michael D. Altman ,  Neville J. Anthony

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D495/04 ,  A61K31/437 ,  C07D471/04 ,  A61K31/444 ,  C07D491/048 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  C07D413/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04

摘要： The invention provides certain thiazole-substituted aminoheteroaryl compounds of the Formula (I) (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring R1, R2, R3, R4, ring A, and the subscripts n1, n2, and r are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk).

摘要翻译： 本发明提供了式（I）（I）的某些噻唑取代的氨基杂芳基化合物或其药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3，R 4，环A和下标n 1，n 2和r如上定义 这里。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗由脾脏酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或病症的方法。

公开(公告)号：US20160166576A1

公开(公告)日：2016-06-16

申请号：US14904148

申请日：2014-07-07

申请人： Jongwon LIM ,  MIchael D. ALTMAN ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： Jongwon LIM ,  Michael D. ALTMAN

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/04

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  C07D487/04 ,  A61K2300/00

摘要： This invention relates to amidopyrazole compounds that are inhibitors of Interieukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment of cellular proliferative diseases. Speifically (5-methylpyridin-2-yl)-1 H-pyrazol-5-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide derivatives are disclosed for use in the method of treating inflammatory disorders such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease and cancer.

摘要翻译： 本发明涉及作为白介素受体相关激酶抑制剂，特别是IRAK-4的氨基吡唑化合物，可用于治疗细胞增殖性疾病。 公开了用于治疗炎症性疾病如类风湿性关节炎的方法中的（5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺衍生物， 炎性肠病和癌症。

公开(公告)号：US20140329799A1

公开(公告)日：2014-11-06

申请号：US14355353

申请日：2012-10-26

申请人： W. Michael Seganish ,  Stephanie Nicole Brumfield ,  Jongwon Lim ,  Julius J. Matasi ,  William T. Mcelroy ,  Deen B. Tulshian ,  Brian J. Lavey ,  Michael D. Altman ,  Criag R. Gibeau ,  John William Lampe ,  Joey Methot ,  Liang Zhu

发明人： W. Michael Seganish ,  Stephanie Nicole Brumfield ,  Jongwon Lim ,  Julius J. Matasi ,  William T. Mcelroy ,  Deen B. Tulshian ,  Brian J. Lavey ,  Michael D. Altman ,  Criag R. Gibeau ,  John William Lampe ,  Joey Methot ,  Liang Zhu

IPC分类号： C07D417/04 ,  A61K45/06 ,  C07D417/14 ,  C07D513/04 ,  C07D487/10 ,  C07D401/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/513 ,  C07D491/107

CPC分类号： C07D417/04 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D453/02 ,  C07D471/08 ,  C07D487/10 ,  C07D491/08 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107 ,  C07D495/08 ,  C07D513/04

摘要： This invention relates to aminopyrimidinone compounds of Formula (I) that are inhibitors of Interleukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment or prevention of inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis and inflammatory bowel disease.

摘要翻译： 本发明涉及作为白介素受体相关激酶抑制剂，特别是IRAK-4的式（I）的氨基嘧啶酮化合物，可用于治疗或预防炎性疾病，包括类风湿性关节炎和炎症性肠病。

公开(公告)号：US20140243337A1

公开(公告)日：2014-08-28

申请号：US14349558

申请日：2012-10-01

申请人： Michael D. Altman ,  Maria Emilia Di Francesco ,  John Michael Ellis ,  Sandra Lee Knowles ,  Alan B. Northrup

发明人： Michael D. Altman ,  Maria Emilia Di Francesco ,  John Michael Ellis ,  Sandra Lee Knowles ,  Alan B. Northrup

IPC分类号： C07D213/74 ,  C07D401/04 ,  A61K31/47 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/444 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D213/74 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/47 ,  A61K31/5377 ,  C07D215/38 ,  C07D401/04

摘要： The invention provides certain phenyl carboxamide-containing compounds of the Formula (I); or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A and B are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk) kinase.

摘要翻译： 本发明提供某些含有苯甲酰胺的式（I）化合物; 或其药学上可接受的盐，其中A和B如本文所定义。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗由脾脏酪氨酸激酶（Syk）激酶介导的疾病或病症的方法。