一种以γ-异丁基戊二酸酐为中间体合成普瑞巴林的方法

    公开(公告)号:CN105348123A

    公开(公告)日:2016-02-24

    申请号:CN201510845285.3

    申请日:2015-11-26

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07C229/08 C07C227/34

    摘要: 本发明公开了一种γ-异丁基戊二酸酐为中间体合成普瑞巴林的方法。该方法包括:将异戊醛同氰乙酸甲酯以哌啶为催化剂于乙醇溶剂中进行Knoevenagel缩合;再同丙二酸二乙酯以二正丙胺为催化剂于正已烷溶剂中进行Michael加成;在强酸催化下在加热条件下进行水解脱羧;再在五氧化二磷催化下于THF溶剂中在加热下脱水;再同尿素进行氨解反应;再Hoffman降解;最后以(S)-(+)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异戊醛和氰乙酸甲酯为原料,经过Knoevenagel缩合、Michael加成、酸水解脱羧、脱水,得到中间体γ-异丁基戊二酸酐;再将γ-异丁基戊二酸酐氨解、Hoffman降解和手性拆分,得到普瑞巴林。该反应路线简单,其每步反应的收率都较高,由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。