一种以吩噻嗪为原料合成2-乙酰吩噻嗪的方法

    公开(公告)号:CN105367514B

    公开(公告)日:2018-02-06

    申请号:CN201510836234.4

    申请日:2015-11-26

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07D279/20

    摘要: 本发明公开了一种以吩噻嗪为原料合成2‑乙酰吩噻嗪的方法。该方法包括:将吩噻嗪同甲酸以二氧化硅为催化剂通过微波辐射加热进行亲核取代反应;将第一步所得产物同乙酰氯在三氯化铝的催化下于二甲基砜的溶剂中进行亲电取代反应;将第二步所得产物在强碱的催化下进行水解反应。本发明本发明以吩噻嗪为原料,经过N‑甲酰化的亲核取代,苯环上的亲电取代,N‑酰胺基的水解,得到2‑乙酰吩噻嗪。本发明中将仲胺基甲酰化,可弱化N原子对苯环处于N原子邻、对位的定位效应,保证S原子对处于S原子邻、对位的定位效应占主导作用,显著提高目标产物2‑位乙酰基取代产物的收率。由此保证了2‑乙酰吩噻嗪的总收率和纯度。

    一种加巴喷丁的合成工艺

    公开(公告)号:CN104496833B

    公开(公告)日:2016-08-24

    申请号:CN201410698713.X

    申请日:2014-11-26

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07C229/28 C07C227/04

    摘要: 本发明公开了一种加巴喷丁的合成工艺。其包括以下步骤(1)制备1,1?环己基二乙酸酐;(2)制备3,3?环戊烷戊酰胺酸;(3)制备加巴喷丁盐酸盐;(4)将所述加巴喷丁盐酸盐加入乙二酸溶液中,调节PH至2~5,搅拌,减压浓缩得到滤饼,将滤饼溶于乙醇中搅拌溶解,减压蒸干得到精制加巴喷丁乙二酸盐;(5)将精制加巴喷丁乙二酸盐加入到无水乙醇中,调节PH至7~8,搅拌,加入活性炭,加热至回流,过滤,减压蒸干,得到加巴喷丁水合物,将所述加巴喷丁水合物加到无水乙醇中加热溶解,冷却,过滤,将滤液浓缩,冷却析出结晶,过滤,无水乙醇洗涤,干燥,得到加巴喷丁。本发明的合成工艺制得的加巴喷丁含量高、收率高。

    一种2-乙酰基吩噻嗪的制备方法

    公开(公告)号:CN104496938B

    公开(公告)日:2016-06-22

    申请号:CN201410709737.0

    申请日:2014-11-28

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07D279/20

    摘要: 本发明涉及一种2-乙酰基吩噻嗪的制备方法,其包括如下步骤:(1)制备吩噻嗪,将二苯胺、硫与催化剂混合,二苯胺与硫的摩尔比为1~1.5:1,搅拌并加热至185~190℃,通入惰性气体,继续加热至200~205℃,冷却,制得吩噻嗪;(2)由乙酸、二甲基苯胺与吩噻嗪反应,制得2-乙酰基吩噻嗪。本制备方法制备的吩噻嗪纯度高,而且2-乙酰基吩噻嗪的收率高,其制备方法无污染。

    一种加巴喷丁的纯化方法

    公开(公告)号:CN105061242A

    公开(公告)日:2015-11-18

    申请号:CN201510507816.8

    申请日:2015-08-18

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07C229/28 C07C227/40

    摘要: 本发明公开了一种加巴喷丁的纯化方法。该纯化方法包括:向加巴喷丁粗品中加入三氟乙酸和水,在温度为40~60℃、pH为3~4下使反应0.5~2h;将溶液中加入THF,再加入碱以调节的pH值为7~8,冷却至0~5℃且保温2~4h,过滤;将粗晶体在35~45℃下溶解于由水和C1~4的醇组成的混合溶剂,依次进行减压蒸发和重结晶。本发明的纯化方法中,一方面,通过三氟乙酸与加巴喷丁粗品中的加巴喷丁反应来直接制备加巴喷三氟乙酸盐,不需要分离精制加巴喷丁盐酸盐,减少了萃取;另一方面,通过水洗加巴喷丁三氟乙酸盐可有效地去除氯离子;采用在醇类溶剂中用碱中和的方法,可以有效地控制三氟乙酸盐含量,由此保证了较高的收率和提高了纯度。

    一种加巴喷丁的制备方法

    公开(公告)号:CN105061241A

    公开(公告)日:2015-11-18

    申请号:CN201510507628.5

    申请日:2015-08-18

    发明人: 张卫东

    摘要: 本发明公开了一种加巴喷丁的制备方法。本发明的加巴喷丁的制备方法,包括如下步骤:1)将环己酮与氰乙酸甲酯置于反应釜中,加入醋酸铵、甲醇,开搅拌在低温浴中缓慢滴加氨水反应,过滤后制备得到α,α’-二氰基-1,1-环己基二乙酰亚胺铵盐;2)在高温液态水中分批加入α,α’-二氰基-1,1-环己基二乙酰亚胺铵盐,制备环己基二乙酸;3)在环己基二乙酸中加入尿素加热反应后冷却加入乙醇-水溶液,制备3,3-五亚甲基戊二酰亚胺;4)将3,3-五亚甲基戊二酰亚胺溶于氢氧化钠水溶液中,滴加次氯酸钠和氢氧化钠的混合溶液反应,滴加盐酸调节pH制备加巴喷丁盐酸盐;5)将加巴喷丁盐酸盐溶于氢氧化钠制备加巴喷丁。本发明原料易得,制备的产品收率高。

    一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺

    公开(公告)号:CN104478802A

    公开(公告)日:2015-04-01

    申请号:CN201410695580.0

    申请日:2014-11-26

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07D221/20

    CPC分类号: C07D221/20

    摘要: 本发明公开了一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺。其包括以下步骤:(1)将1,1-环己基二乙酸用去离子水清洗,放在干燥器中进行干燥,冷却后投入到反应釜中,加入乙酸酐,加热回流,减压蒸馏,得到1,1-环己基二乙酸酐;(2)将氨水加入氨化釜中,滴加所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应,加入活性炭,抽滤,加入盐酸调节PH值,析出结晶,去离子水洗涤,干燥,制得3,3-环戊烷戊酰胺酸;(3)向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、氯仿溶剂和冰醋酸,加热回流,降温,抽滤得到滤饼,将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌,再次抽滤,用去离子水淋洗,烘干,得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。本发明的合成工艺制得的3,3-环戊烷戊二酰亚胺含量高、收率高。

    一种右旋氟比洛芬的制备方法

    公开(公告)号:CN104478703A

    公开(公告)日:2015-04-01

    申请号:CN201410681660.0

    申请日:2014-11-24

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07C57/58 C07C51/02

    摘要: 本发明涉及一种右旋氟比洛芬的制备方法,包括如下步骤:(1)制备R-(+)-氟比洛芬,由消旋氟比洛芬制得中间产物,所述中间产物与5-异山梨醇单苄醚反应制得酯,所述酯水解,制得R-(+)-氟比洛芬;(2)由R-(+)-氟比洛芬制得(RS)-氟比洛芬;(3)制备右旋氟比洛芬,将(RS)-氟比洛芬、葡辛胺、有机溶剂以0.5~1.5mmol:0.1~1.0mmol:1~5mL的比例混合,得到的混合液搅拌回流至澄清,减压蒸除有机溶剂,冷却、结晶、抽虑,所得滤液调至pH=1~3,萃取、水洗,所得残余物经重结晶、过滤、干燥,制得右旋氟比洛芬。本制备方法成本低且收率高。

    一种邻羧基苯甲醛的制备工艺

    公开(公告)号:CN104447303A

    公开(公告)日:2015-03-25

    申请号:CN201410695893.6

    申请日:2014-11-26

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07C65/30 C07C51/373

    CPC分类号: C07C51/373 C07C65/30

    摘要: 本发明公开了一种邻羧基苯甲醛的制备工艺。其包括以下步骤:(1)在反应釜中加入氯仿,再加入苯酞,加热,滴加溴水,搅拌,升温进行回流;(2)向反应釜中通入氮气,减压蒸干,冷却,析出结晶,抽滤,得到3-溴苯酞;(3)将去离子水加入到水解釜中,加热升温后投入所述3-溴苯酞,进行水浴加热,冷却,析出结晶,抽滤得到邻羧基苯甲醛湿品;(4)将邻羧基苯甲醛湿品进行重结晶,制得邻羧基苯甲醛。本发明的制备工艺步骤简单、操作方便,制得的邻羧基苯甲醛收率高、纯度高。

    一种制备2-氯嘧啶的工艺
    9.
    发明公开

    公开(公告)号:CN104402829A

    公开(公告)日:2015-03-11

    申请号:CN201410708347.1

    申请日:2014-11-27

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07D239/30

    CPC分类号: C07D239/30

    摘要: 本发明公开了一种制备2-氯嘧啶的工艺。本发明的工艺首先将双氰胺与在2~6℃下溶解于硫酸中,而后在50~60℃加热下使之水解反应4~6h,得到硫酸胍,接着与炔丙基乙醇在50~55℃下反应8~12h,得到2-氨基嘧啶,最后将2-氨基嘧啶以NaNO2、HCl和ZnCl2为催化剂,在-10~5℃下被还原即得到产品。通过上述的制备路线,获得了纯度较高、收率较高的2-氯嘧啶。

    一种1,1`-环己基单酰胺的制备方法

    公开(公告)号:CN104402752A

    公开(公告)日:2015-03-11

    申请号:CN201410708935.5

    申请日:2014-11-28

    发明人: 张卫东

    IPC分类号: C07C233/08 C07C231/02

    摘要: 本发明涉及一种1,1'-环己基单酰胺的制备方法,其包括如下步骤:(1)氨化反应,向惰性溶剂中分别加入1,1'-环己基二乙酸酐、氨水和缚酸剂,在室温下反应2~3h,制得中间产物;所述1,1'-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:1.5~2,所述1,1'-环己基二乙酸酐与缚酸剂的比例为1mol:10~20ml;(2)所得中间产物经酸化反应后,制得1,1'-环己基单酰胺。本制备方法添加了缚酸剂,其可以吸收反应中产生的酸,从而与酸反应成盐,避免了酸影响反应及反应平衡,进而有利于1,1'-环己基单酰胺的产率和纯度。