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公开(公告)号：CN109320554A
公开(公告)日：2019-02-12
申请号：CN201811236008.2
申请日：2018-10-23
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 浙江海翔川南药业有限公司
IPC: C07F9/6574 , B01J31/02 , C07D263/42
Abstract: 本发明提供一种实用的乙酰氨基丙烯酸酯类化合物的合成新方法，其主要反应过程为：苯基恶唑酮衍生物与有机醇在催化剂催化下选择性发生开环酯化反应得到相应的乙酰氨基丙烯酸酯类化合物，所述催化剂选自如下式(IV)的联萘酚磷酸酯； 本发明提供的合成方法，能取代传统的乙酰氨基丙烯酸酯合成方法，方法能利用更实用、环境友好、廉价易得的催化体系，在温和条件下就能实现恶唑酮衍生物开环酯化反应。
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公开(公告)号：CN116496265A
公开(公告)日：2023-07-28
申请号：CN202310516256.7
申请日：2023-05-09
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 浙江海翔川南药业有限公司
IPC: C07D413/06
Abstract: 本发明提供了一种泊沙康唑卤环化中间体的合成方法，在酸性物质的存在下，如式(1)所示的原料中间体与卤化试剂于有机溶剂中进行卤化反应，制得式(2)所示的泊沙康唑卤环化中间体。本发明还提供了一种泊沙康唑的合成方法。本发明提供的合成方法采用廉价的酸性物质活化卤化试剂并在低温条件下进行卤化反应，制备的目标产物具有高收率、高非对映选择性等优点，工艺简便，便于操作，后处理简单，显著改善了合成效率、降低了合成成本，本发明提供的合成方法具有工业化规模生产的巨大潜力，工业实用性强，对于扩大泊沙康唑的生产和应用具有重要的意义，
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公开(公告)号：CN104356013A
公开(公告)日：2015-02-18
申请号：CN201410657205.7
申请日：2014-11-18
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 浙江海翔川南药业有限公司
IPC: C07C225/16 , C07C221/00
Abstract: 一种制备α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐的方法，包括：a)溴代反应：向3-乙酰氧基苯乙酮溶液中加入液溴、氧化剂进行溴代反应，制得α-溴-3-乙酰氧基苯乙酮；b)胺化成盐：在碱的存在下，所述α-溴-3-乙酰氧基苯乙酮与N-甲基苄胺反应，再经盐酸处理制得α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐。与已报道的方法相比，本发明的制备方法原料价廉易得，操作简便，成本低，产生的三废少。
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公开(公告)号：CN109320554B
公开(公告)日：2021-04-27
申请号：CN201811236008.2
申请日：2018-10-23
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 浙江海翔川南药业有限公司
IPC: C07F9/6574 , B01J31/02 , C07D263/42
Abstract: 本发明提供一种实用的乙酰氨基丙烯酸酯类化合物的合成新方法，其主要反应过程为：苯基恶唑酮衍生物与有机醇在催化剂催化下选择性发生开环酯化反应得到相应的乙酰氨基丙烯酸酯类化合物，所述催化剂选自如下式(IV)的联萘酚磷酸酯；本发明提供的合成方法，能取代传统的乙酰氨基丙烯酸酯合成方法，方法能利用更实用、环境友好、廉价易得的催化体系，在温和条件下就能实现恶唑酮衍生物开环酯化反应。
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公开(公告)号：CN107417585B
公开(公告)日：2019-05-03
申请号：CN201710481790.3
申请日：2017-06-22
Applicant: 浙江海翔川南药业有限公司 , 浙江海翔药业股份有限公司
IPC: C07C317/48 , C07C315/06
Abstract: 本发明涉及一种药物中间体的合成方法，一种制备(2S,3R)‑2‑氨基‑3‑羟基‑3‑(4‑甲磺酰基苯基)丙酸乙酯(I)的方法。所述方法包括将化合物(2R,3R)‑2‑氨基‑3‑羟基‑3‑(4‑甲磺酰基苯基)丙酸乙酯(II)在有机溶剂中，与醛和拆分剂加热反应后，冷却过滤，再于溶剂中经碱游离得到目标产物式I的化合物。本发明的方法产物收率高，工艺简便，利于工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107417585A
公开(公告)日：2017-12-01
申请号：CN201710481790.3
申请日：2017-06-22
Applicant: 浙江海翔川南药业有限公司 , 浙江海翔药业股份有限公司
IPC: C07C317/48 , C07C315/06
CPC classification number: C07C315/06 , C07B2200/07 , C07C317/48
Abstract: 本发明涉及一种药物中间体的合成方法，一种制备(2S,3R)-2-氨基-3-羟基-3-(4-甲磺酰基苯基)丙酸乙酯(I)的方法。所述方法包括将化合物(2R,3R)-2-氨基-3-羟基-3-(4-甲磺酰基苯基)丙酸乙酯(II)在有机溶剂中，与醛和拆分剂加热反应后，冷却过滤，再于溶剂中经碱游离得到目标产物式I的化合物。本发明的方法产物收率高，工艺简便，利于工业化生产。
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公开(公告)号：CN106046020B
公开(公告)日：2019-02-19
申请号：CN201610597671.X
申请日：2016-07-26
Applicant: 江苏海阔生物医药有限公司 , 浙江海翔药业股份有限公司
IPC: C07D493/22
Abstract: 本发明提供一种通过结晶作用纯化尼莫克汀的方法，所述方法包括：取尼莫克汀粗品，加入第一非极性溶剂，加热溶解，得尼莫克汀溶液，再加入第二非极性溶剂至浑浊，进行梯度降温结晶，然后依次进行过滤、干燥，获得尼莫克汀纯品。本发明涉及的尼莫克汀结晶方法解决了尼莫克汀粗品难以结晶的问题，得到尼莫克汀晶体。本发明操作简单，设备简易，成本低，对环境友好，便于工业化生产。
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公开(公告)号：CN103772320A
公开(公告)日：2014-05-07
申请号：CN201310722268.1
申请日：2013-12-24
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司
IPC: C07D295/03 , C07D295/023 , C07D295/073 , C07D295/096 , C07D295/135 , C07D307/52 , C07D333/20 , C07D213/74 , C07D295/088 , C07C211/27 , C07C211/29 , C07C209/68 , C07C217/58 , C07C213/02 , C07B43/04
CPC classification number: C07D295/03 , C07B43/04 , C07C209/68 , C07C211/27 , C07C211/29 , C07C213/02 , C07C217/58 , C07D213/74 , C07D295/023 , C07D295/073 , C07D295/088 , C07D295/096 , C07D295/135 , C07D307/52 , C07D333/20
Abstract: 本发明提供一种叔胺的制备方法，包括：在金属催化剂和有机或无机碱的存在下，在有机溶剂中，由天然或非天然的α-氨基酸和醇进行反应来制备叔胺。其中，所述金属催化剂为[Cp*IrCl2]2；所述无机碱选自氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、磷酸钾、碳酸铯、碳酸氢钾，有机碱选自甲醇钠或叔丁醇钾。本发明所述的合成方法具有原料易得、操作简便、反应条件温和、收率高、后处理简单、环境污染小等特点，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN106046020A
公开(公告)日：2016-10-26
申请号：CN201610597671.X
申请日：2016-07-26
Applicant: 江苏海阔生物医药有限公司 , 浙江海翔药业股份有限公司
IPC: C07D493/22
CPC classification number: C07D493/22
Abstract: 本发明提供一种通过结晶作用纯化尼莫克汀的方法，所述方法包括：取尼莫克汀粗品，加入第一非极性溶剂，加热溶解，得尼莫克汀溶液，再加入第二非极性溶剂至浑浊，进行梯度降温结晶，然后依次进行过滤、干燥，获得尼莫克汀纯品。本发明涉及的尼莫克汀结晶方法解决了尼莫克汀粗品难以结晶的问题，得到高纯度的尼莫克汀晶体。本发明操作简单，设备简易，成本低，对环境友好，便于工业化生产。
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公开(公告)号：CN104846025B
公开(公告)日：2018-06-01
申请号：CN201510149171.5
申请日：2015-03-31
Applicant: 浙江大学 , 浙江海翔药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种制备(2S，3R)‑2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羟基丁酸甲酯的方法，该方法包括：制备含羰基还原酶基因的工程菌和含葡萄糖脱氢酶基因的工程菌；分别制备两种工程菌的静息细胞悬液；将两种静息细胞悬液混合后，再与底物外消旋2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羰基丁酸甲酯、氢供体和辅因子混合，进行不对称还原反应，制得(2S，3R)‑2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羟基丁酸甲酯；羰基还原酶基因的碱基序列如SEQ ID NO.1所示，所述葡萄糖脱氢酶基因的碱基序列如SEQ ID NO.2所示。该方法可催化底物外消旋2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羰基丁酸甲酯反应生成(2S，3R)‑2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羟基丁酸甲酯，提高了产物的转化率和纯度。
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