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公开(公告)号：CN119192182A
公开(公告)日：2024-12-27
申请号：CN202411286325.0
申请日：2024-09-13
Applicant: 浙江海翔川南药业有限公司 , 浙江海翔药业股份有限公司
IPC: C07D477/20 , C07D477/02
Abstract: 本发明提供了一种替比培南酯的精制方法，将替比培南酯粗品溶解于良性溶剂中得到粗品溶液，然后向所述粗品溶液中加入不良溶剂进行析晶，分离出所得晶体即为精制后的替比培南酯，其中，所述良性溶剂由溶剂I和溶剂II组成，所述溶剂I为乙酸的C1～C6烷基酯类溶剂，所述溶剂II为C1～C6饱和链状一元醇类溶剂，所述不良溶剂为C4～C8链状烷烃类溶剂。本发明提供的精制方法可以有效减少溶剂的使用量，所得的替比培南酯精制产品收率高、纯度好，因此该精制方法非常适宜于工业化生产。
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公开(公告)号：CN118745201A
公开(公告)日：2024-10-08
申请号：CN202410734208.X
申请日：2024-06-07
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 浙江海翔川南药业有限公司 , 上海海翔医药科技发展有限公司
IPC: C07F9/6561 , G01N30/02
Abstract: 本发明提供了一种替诺福韦艾拉酚胺的合成方法，包括以下步骤：步骤1：向反应器中加入替诺福韦，依次加入亚磷酸三苯酯、三乙胺、4‑二甲氨基吡啶、苯酚，反应得到替诺福韦单苯酚酯；步骤2：将步骤1得到的替诺福韦单苯酚酯溶于溶剂中，加入二氯亚砜，反应得到替诺福韦酰氯；步骤3：将步骤2得到的替诺福韦酰氯溶于二氯甲烷，加入L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐，反应得到非对映异构体混合物；步骤4：将步骤3得到的非对映异构体混合物溶于溶剂中，加入L‑酒石酸，得到替诺福韦艾拉酚胺。本发明的替诺福韦艾拉酚胺的合成方法解决了替诺福韦艾拉酚胺合成工艺路线反应时间长、收率低、后处理繁琐、成本高且中间体的立体选择性控制水平较低的问题。
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公开(公告)号：CN116496265A
公开(公告)日：2023-07-28
申请号：CN202310516256.7
申请日：2023-05-09
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 浙江海翔川南药业有限公司
IPC: C07D413/06
Abstract: 本发明提供了一种泊沙康唑卤环化中间体的合成方法，在酸性物质的存在下，如式(1)所示的原料中间体与卤化试剂于有机溶剂中进行卤化反应，制得式(2)所示的泊沙康唑卤环化中间体。本发明还提供了一种泊沙康唑的合成方法。本发明提供的合成方法采用廉价的酸性物质活化卤化试剂并在低温条件下进行卤化反应，制备的目标产物具有高收率、高非对映选择性等优点，工艺简便，便于操作，后处理简单，显著改善了合成效率、降低了合成成本，本发明提供的合成方法具有工业化规模生产的巨大潜力，工业实用性强，对于扩大泊沙康唑的生产和应用具有重要的意义，
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公开(公告)号：CN112336690B
公开(公告)日：2022-10-11
申请号：CN202011455536.4
申请日：2020-12-10
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 上海海翔医药科技发展有限公司 , 浙江海翔川南药业有限公司
IPC: A61K9/16 , A61K31/7056 , A61K47/26 , A61P31/04
Abstract: 本发明提供了一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其包括粒径为24～80目的蔗糖晶体以及包覆蔗糖晶体的药物层，其中，药物层由盐酸克林霉素棕榈酸酯和食用香精组成。本发明还提供了所述盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的制备方法。本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒处方简单，添加剂仅需要蔗糖和食用香精，更适合于儿童患者服用，提高了儿童用药的安全性和顺应性，还能够带来工艺步骤的简化以及制剂成本的大幅下降，本发明提供的制备方法采用流化床底喷上药工艺，制得的颗粒性能优异，而且工艺简便，生产操作简单，生产时间短，生产效率高，适宜大规模工业化生产。
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公开(公告)号：CN112505194B
公开(公告)日：2022-09-30
申请号：CN202011525404.4
申请日：2020-12-22
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 上海海翔医药科技发展有限公司
Abstract: 本发明提供了一种替比培南酯侧链及其有关物质的检测方法，其采用高效液相色谱法，色谱条件包括：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相由流动相A和流动相B组成并进行梯度洗脱，流动相A为pH值为2.5～3.5的C6～12烷基磺酸钠水溶液，流动相B为乙腈；检测波长为210～220nm。通过本发明的检测方法所得的检测结果稳定可靠，准确性高，专属性强，适用性好，为替比培南酯侧链合成中的质量追踪和质量控制提供了快速且简单可靠的方法。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110551111B
公开(公告)日：2022-04-26
申请号：CN201910809999.7
申请日：2019-08-29
Applicant: 上海海翔医药科技发展有限公司 , 浙江海翔药业股份有限公司
IPC: C07D403/10
Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)在有机锂盐或有机锂盐和无机锂盐的存在下，如下式Ⅰ化合物和如下式Ⅱ化合物反应，得到如下式Ⅲ化合物；(2)将所述的式Ⅲ化合物在无机酸HX存在下进行酸化反应，得到如下式Ⅳ所示的利伐沙班中间体；其中，式Ⅰ化合物中的R选自甲基、异丙基、正丁基、苯基或苄基，所述的无机酸HX选自盐酸或硫酸。本发明的制备方法易操作，收率高，便于工业化生产和成药质量控制。
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公开(公告)号：CN110950818B
公开(公告)日：2021-12-28
申请号：CN201911312223.0
申请日：2019-12-18
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 上海海翔医药科技发展有限公司
IPC: C07D265/30
Abstract: 本申请公开了一种顺式‑2,6‑二甲基吗啉的纯化方法，包括提供顺式‑2,6‑二甲基吗啉、反式‑2,6‑二甲基吗啉、顺式‑2,5‑二甲基吗啉和反式‑2,5‑二甲基吗啉的混合物，在酯类溶剂中将所述混合物与羧酸反应，析晶，得到顺式‑2,6‑二甲基吗啉羧酸盐，其中在所述混合物中所述顺式‑2,6‑二甲基吗啉的含量≥80摩尔％，将所述顺式‑2,6‑二甲基吗啉羧酸盐用碱性物质水解，得到顺式‑2,6‑二甲基吗啉。本申请方法的原料易得，原料选择范围更广泛，工艺简便，成本低，所用试剂对环境友好，成品纯度高，能够满足药用和其他领域的使用要求。
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公开(公告)号：CN112505194A
公开(公告)日：2021-03-16
申请号：CN202011525404.4
申请日：2020-12-22
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 上海海翔医药科技发展有限公司
Abstract: 本发明提供了一种替比培南酯侧链及其有关物质的检测方法，其采用高效液相色谱法，色谱条件包括：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相由流动相A和流动相B组成并进行梯度洗脱，流动相A为pH值为2.5～3.5的C6～12烷基磺酸钠水溶液，流动相B为乙腈；检测波长为210～220nm。通过本发明的检测方法所得的检测结果稳定可靠，准确性高，专属性强，适用性好，为替比培南酯侧链合成中的质量追踪和质量控制提供了快速且简单可靠的方法。
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公开(公告)号：CN109575029B
公开(公告)日：2020-10-30
申请号：CN201811636667.5
申请日：2018-12-29
Applicant: 浙江海翔川南药业有限公司 , 浙江海翔药业股份有限公司
IPC: C07D477/20 , C07D477/06
Abstract: 本发明属于美罗培南制备的技术领域，尤其涉及一种制备美罗培南的连续反应装置及其制备方法，连续反应装置包括：氢气输送管线、惰性气体输送管线、进料泵及至少两套反应单元；每套反应单元均包括换热器、循环泵、反应器和文丘里混合器；反应器上设有出料口和进气口；惰性气体输送管线与反应器的进气口连通；换热器的进料口和反应器的出料口之间通过第一循环管线连接，换热器的出料口和文丘里混合器的进料口之间通过第二循环管线连接，且第一循环管线上设有循环泵；相邻各套反应单元之间串联，每套反应单元均通过其出料口和另一套反应单元的进料口串联连接。本发明反应速率能够显著提升，所得的美罗培南产物杂质低、质量优。
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公开(公告)号：CN111646991A
公开(公告)日：2020-09-11
申请号：CN202010738784.3
申请日：2020-07-28
Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 , 上海海翔医药科技发展有限公司
IPC: C07D471/08 , C07D211/60
Abstract: 本发明涉及一种阿维巴坦钠关键中间体化合物(VII)的制备方法，由化合物(V)经环合、脱保护反应得到化合物(VII)。本发明的制备方法手性选择性好、操作简单易行、收率高、纯度好、原料价廉易得、具有工业化价值
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