公开(公告)号：CN108948086B

公开(公告)日：2020-12-01

申请号：CN201810960196.7

申请日：2018-08-22

Applicant: 浙江海翔川南药业有限公司 ,  浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 徐旋 ,  毛海舫 ,  李洪明 ,  赵国标 ,  邱翔 ,  徐建忠 ,  王朝阳 ,  张仁 ,  徐龙 ,  叶杰 ,  陈健

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明提供培南类抗生素母核MAP的合成工艺及工艺系统，所述合成工艺，包括如下步骤：将(3S,4R)‑3‑[(R)‑1‑羟乙基]‑4‑[(1R)‑1‑甲基‑3‑重氮‑3‑对硝基苄氧基甲酰‑2‑酮‑丙基]‑2‑氮杂环丁酮与甲基叔丁基甲酮和辛酸铑二聚体在第一配料釜中搅拌溶解，得到混合料I；将氯磷酸二苯酯和N,N‑二异丙基乙基胺在第二配料釜中混合均匀，得到混合料II；将混合料I连续输入一级管道反应器中，反应制备中间体，所得反应产物在预冷换热器中冷却；将冷却的反应产物和混合料II分别连续输入二级管道反应器中，反应制得培南类抗生素母核MAP。本发明利用管道反应器进行连续反应，所需设备结构简单，且产物收率高，可用于工业化大型生产。

公开(公告)号：CN108948086A

公开(公告)日：2018-12-07

申请号：CN201810960196.7

申请日：2018-08-22

Applicant: 浙江海翔川南药业有限公司 ,  浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 徐旋 ,  毛海舫 ,  李洪明 ,  赵国标 ,  邱翔 ,  徐建忠 ,  王朝阳 ,  张仁 ,  徐龙 ,  叶杰 ,  陈健

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明提供培南类抗生素母核MAP的合成工艺及工艺系统，所述合成工艺，包括如下步骤：将(3S,4R)‑3‑[(R)‑1‑羟乙基]‑4‑[(1R)‑1‑甲基‑3‑重氮‑3‑对硝基苄氧基甲酰‑2‑酮‑丙基]‑2‑氮杂环丁酮与甲基叔丁基甲酮和辛酸铑二聚体在第一配料釜中搅拌溶解，得到混合料I；将氯磷酸二苯酯和N,N‑二异丙基乙基胺在第二配料釜中混合均匀，得到混合料II；将混合料I连续输入一级管道反应器中，反应制备中间体，所得反应产物在预冷换热器中冷却；将冷却的反应产物和混合料II分别连续输入二级管道反应器中，反应制得培南类抗生素母核MAP。本发明利用管道反应器进行连续反应，所需设备结构简单，且产物收率高，可用于工业化大型生产。

公开(公告)号：CN119192182A

公开(公告)日：2024-12-27

申请号：CN202411286325.0

申请日：2024-09-13

Applicant: 浙江海翔川南药业有限公司 ,  浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 徐旋 ,  陈道新 ,  袁慎峰 ,  王宇 ,  谢万喜 ,  谢菊冲 ,  邓鸿

IPC: C07D477/20 ,  C07D477/02

Abstract: 本发明提供了一种替比培南酯的精制方法，将替比培南酯粗品溶解于良性溶剂中得到粗品溶液，然后向所述粗品溶液中加入不良溶剂进行析晶，分离出所得晶体即为精制后的替比培南酯，其中，所述良性溶剂由溶剂I和溶剂II组成，所述溶剂I为乙酸的C1～C6烷基酯类溶剂，所述溶剂II为C1～C6饱和链状一元醇类溶剂，所述不良溶剂为C4～C8链状烷烃类溶剂。本发明提供的精制方法可以有效减少溶剂的使用量，所得的替比培南酯精制产品收率高、纯度好，因此该精制方法非常适宜于工业化生产。

公开(公告)号：CN108069998B

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201711488067.4

申请日：2017-12-29

Applicant: 浙江工商大学 ,  浙江大学 ,  浙江海翔川南药业有限公司

Inventor： 熊春华 ,  张玉红 ,  韩晓祥 ,  刘占祥 ,  赵国标 ,  徐旋 ,  杨伟强 ,  徐建忠

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种培南类药物中间体的合成方法，以(R)‑3‑羟基丁酸酯为原料，制备了培南类药物中间体4‑AA，该路线原料便宜易得，能够大量购买。本发明步骤简单，各步骤的收率高，反应简单。不需用到手性试剂，省去了手性拆分，本发明具有成本低，收率高，反应条件易得的优势。

公开(公告)号：CN108586517A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201711479929.7

申请日：2017-12-29

Applicant: 浙江工商大学 ,  浙江大学 ,  浙江海翔川南药业有限公司

Inventor： 熊春华 ,  张玉红 ,  韩晓祥 ,  刘占祥 ,  赵国标 ,  徐旋 ,  杨伟强 ,  徐建忠

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种碳青霉烯类抗生素药物中间体的合成方法，以(R)-3-羟基丁酸酯为原料，制备了碳青霉烯类抗生素药物中间体4-AA，该路线原料便宜易得，能够大量购买。本发明步骤简单，各步骤的收率高，反应简单。利用手性柱拆分手性中心，避免了贵金属手性还原催化剂的使用，本发明具有成本低，收率高，反应条件易得的优势。

公开(公告)号：CN108586517B

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN201711479929.7

申请日：2017-12-29

Applicant: 浙江工商大学 ,  浙江大学 ,  浙江海翔川南药业有限公司

Inventor： 熊春华 ,  张玉红 ,  韩晓祥 ,  刘占祥 ,  赵国标 ,  徐旋 ,  杨伟强 ,  徐建忠

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种碳青霉烯类抗生素药物中间体的合成方法，以(R)‑3‑羟基丁酸酯为原料，制备了碳青霉烯类抗生素药物中间体4‑AA，该路线原料便宜易得，能够大量购买。本发明步骤简单，各步骤的收率高，反应简单。利用手性柱拆分手性中心，避免了贵金属手性还原催化剂的使用，本发明具有成本低，收率高，反应条件易得的优势。

公开(公告)号：CN108069998A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201711488067.4

申请日：2017-12-29

Applicant: 浙江工商大学 ,  浙江大学 ,  浙江海翔川南药业有限公司

Inventor： 熊春华 ,  张玉红 ,  韩晓祥 ,  刘占祥 ,  赵国标 ,  徐旋 ,  杨伟强 ,  徐建忠

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种培南类药物中间体的合成方法，以(R)-3-羟基丁酸酯为原料，制备了培南类药物中间体4-AA，该路线原料便宜易得，能够大量购买。本发明步骤简单，各步骤的收率高，反应简单。不需用到手性试剂，省去了手性拆分，本发明具有成本低，收率高，反应条件易得的优势。