公开(公告)号：CN104356013A

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201410657205.7

申请日：2014-11-18

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司 ,  浙江海翔川南药业有限公司

Inventor： 刘烽 ,  潘仙华 ,  江攀 ,  唐鹤 ,  龚伟中

IPC: C07C225/16 ,  C07C221/00

Abstract: 一种制备α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐的方法，包括：a)溴代反应：向3-乙酰氧基苯乙酮溶液中加入液溴、氧化剂进行溴代反应，制得α-溴-3-乙酰氧基苯乙酮；b)胺化成盐：在碱的存在下，所述α-溴-3-乙酰氧基苯乙酮与N-甲基苄胺反应，再经盐酸处理制得α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐。与已报道的方法相比，本发明的制备方法原料价廉易得，操作简便，成本低，产生的三废少。

公开(公告)号：CN103059012B

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201310040489.0

申请日：2013-01-30

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  刘烽 ,  李洪明 ,  黄瑞 ,  李一鸣 ,  张群辉 ,  邓飞 ,  陈文斌

IPC: C07D413/14 ,  C07D303/40 ,  C07D303/46 ,  C07D301/19 ,  C07D301/14 ,  C07D301/12 ,  C07D301/03 ,  C07D413/06 ,  C07D307/33 ,  C07C237/20 ,  C07C231/12 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明涉及1,8-二羰基-4,5-环氧化合物及其制备方法。所述1,8-二羰基-4,5-环氧化合物的结构式如式1所示。所述化合物1经叠氮取代一步开环并环合，可以高选择性、高收率地获得阿利克仑的关键中间体叠氮内酯化合物。

公开(公告)号：CN102838511A

公开(公告)日：2012-12-26

申请号：CN201110179974.7

申请日：2011-06-24

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  张群辉 ,  阮礼波 ,  于万盛 ,  刘峰 ,  邓飞 ,  马天华 ,  彭锡江 ,  王玲燕

IPC: C07C255/36 ,  C07C253/16 ,  C07C59/56 ,  C07C51/08 ,  C07D487/04 ,  C07D303/08 ,  C07D301/26

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及西他列汀的中间体及其制备方法，以及该中间体在制备西他列汀的方法中的应用。本发明利用廉价、易得的环氧氯丙烷为原料，合成中间体(S)-(2，4，，5-三氟苯基)环氧丙烷和(S)-3-羟基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁腈，引入手性中心，避免利用各种复杂的手性试剂，也避免了手性的不对称催化氢化反应，具有合成路线简洁、环境友好和原料成本低等优点。

公开(公告)号：CN102485718A

公开(公告)日：2012-06-06

申请号：CN201010579056.9

申请日：2010-12-03

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  李维金 ,  张群辉 ,  阮礼波 ,  于万盛 ,  邓飞 ,  马天华 ,  黄明旺 ,  何敏焕

IPC: C07D303/34 ,  C07D303/12 ,  C07D303/14 ,  C07C321/20 ,  C07C319/20 ,  C07C311/16 ,  C07C303/40 ,  C07C211/45 ,  C07C209/68 ,  C07C311/19 ,  C07D487/04

CPC classification number: C07C323/25 ,  C07C209/62 ,  C07C271/22 ,  C07C319/20 ,  C07D203/08 ,  C07D203/10 ,  C07D203/24 ,  C07D487/04 ,  C07F7/10 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明涉及制备西他列汀的中间体及其制备方法，以及使用这些中间体合成西他列汀的方法。本发明是利用廉价、易得的手性氨基类化合物为原料合成西他列汀，克服了目前必须采用手性不对称催化氢化反应构建手性中心的缺点，并且避免使用昂贵的催化剂、高压加氢等，具有操作简便，成本低，环境友好等优点。

公开(公告)号：CN101514201A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910130327.X

申请日：2009-03-30

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  唐鹤 ,  欧文华 ,  阮礼波 ,  苑文秋

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种(4，7－顺)－八氢－吡咯并[3，4－b]吡啶的制备方法，包括：(b)在有机溶剂中，利用还原剂将2，3－吡啶二甲酸二甲酯还原成2，3－二羟甲基吡啶；(c)利用卤代亚砜将2，3－二羟甲基吡啶转化为2，3－二卤甲基吡啶；(d)在碱的存在下，用碘的碱金属盐作催化剂，使2，3－二卤甲基吡啶与苄胺进行环合反应得到6－苄基－吡咯并[3，4－b]吡啶；以及(e)对6－苄基－吡咯并[3，4－b]吡啶进行加氢反应，得到(4，7－顺)－八氢－吡咯并[3，4－b]吡啶。本发明还提供了一种莫西沙星的制备方法。本发明方法反应路线简单、原料便宜易得、反应条件温和易控制，且适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102190628A

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN201010118357.1

申请日：2010-03-03

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  欧文华 ,  张群辉 ,  何明炬

IPC: C07D239/36 ,  C07D403/06

Abstract: 本发明公开了一种5-氟-6-乙基-4-羟基嘧啶中间体及伏立康唑的制备方法，包括下列步骤：1)向可选择地溶于溶剂中的α-氟代丙酰乙酸甲酯或α-氟代丙酰乙酸乙酯通入氨气，得到丙酰基上的羰基烯胺化的产物；2)将步骤1)得到的烯胺化产物与甲酰胺在碱作用下进行环合，得到5-氟-6-乙基-4-羟基嘧啶；然后将得到的5-氟-6-乙基-4-羟基嘧啶用三氯氧膦将其羟基氯代，氯代产物用NBS将嘧啶环的乙基的α位溴化，得到的溴化产物与1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮反应得到伏立康唑消旋体。本发明方法的整个过程反应试剂便宜易得，反应条件温和易控制，特别适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN102093245B

公开(公告)日：2015-04-15

申请号：CN200910246276.7

申请日：2009-12-14

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  张群辉

IPC: C07C233/47 ,  C07C231/12 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种西他列汀中间体、西他列汀或其盐的制备方法，所述方法包括：1）将式（Ⅱ）化合物2,4,5-三氟溴苯制成格氏试剂；2）在催化剂作用下，格氏试剂与硼酸三酯于有机溶剂中反应，制得式（Ⅲ）化合物2,4,5-三氟苯硼酸；3）式(Ⅳ)化合物(3R)-3-取代胺基-4-溴-丁酸酯与式（Ⅲ）2,4,5-三氟苯硼酸于溶剂中，在过渡金属催化剂和碱的作用下，制得式(V)化合物(3R)-3-取代胺基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸酯。本发明提高了合成效率、降低了成本。

公开(公告)号：CN103059012A

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201310040489.0

申请日：2013-01-30

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  刘烽 ,  李洪明 ,  黄瑞 ,  李一鸣 ,  张群辉 ,  邓飞 ,  陈文斌

IPC: C07D413/14 ,  C07D303/40 ,  C07D303/46 ,  C07D301/19 ,  C07D301/14 ,  C07D301/12 ,  C07D301/03 ,  C07D413/06 ,  C07D307/33 ,  C07C237/20 ,  C07C231/12 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明涉及1,8-二羰基-4,5-环氧化合物及其制备方法。所述1,8-二羰基-4,5-环氧化合物的结构式如式1所示。所述化合物1经叠氮取代一步开环并环合，可以高选择性、高收率地获得阿利克仑的关键中间体叠氮内酯化合物。

公开(公告)号：CN102093245A

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN200910246276.7

申请日：2009-12-14

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  张群辉

IPC: C07C233/47 ,  C07C231/12 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种西他列汀中间体、西他列汀或其盐的制备方法，所述方法包括：1)将式(II)化合物2，4，5-三氟溴苯制成格式试剂；2)在催化剂作用下，格式试剂与硼酸三酯于有机溶剂中反应，制得式(III)化合物2，4，5-三氟苯硼酸；3)式(IV)化合物(3R)-3-取代胺基-4-溴-丁酸酯与式(III)2，4，5-三氟苯硼酸于溶剂中，在过渡金属催化剂和碱的作用下，制得式(V)化合物(3R)-3-取代胺基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯。本发明提高了合成效率、降低了成本。

公开(公告)号：CN102485718B

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201010579056.9

申请日：2010-12-03

Applicant: 浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  李维金 ,  张群辉 ,  阮礼波 ,  于万盛 ,  邓飞 ,  马天华 ,  黄明旺 ,  何敏焕

IPC: C07D303/34 ,  C07D303/12 ,  C07D303/14 ,  C07C321/20 ,  C07C319/20 ,  C07C311/16 ,  C07C303/40 ,  C07C211/45 ,  C07C209/68 ,  C07C311/19 ,  C07D487/04

CPC classification number: C07C323/25 ,  C07C209/62 ,  C07C271/22 ,  C07C319/20 ,  C07D203/08 ,  C07D203/10 ,  C07D203/24 ,  C07D487/04 ,  C07F7/10 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明涉及制备西他列汀的中间体及其制备方法，以及使用这些中间体合成西他列汀的方法。本发明是利用廉价、易得的手性氨基类化合物为原料合成西他列汀，克服了目前必须采用手性不对称催化氢化反应构建手性中心的缺点，并且避免使用昂贵的催化剂、高压加氢等，具有操作简便，成本低，环境友好等优点。