公开(公告)号：CN113930404B

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202111191622.3

申请日：2021-10-13

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 成碟 ,  林义 ,  杨成钰 ,  陈普明

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12P17/12 ,  C07D211/56

Abstract: 本发明公开了一种酶法合成手性枸橼酸托法替布中间体的方法，本发明以4‑甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶酮(TOF15)为原料，通过生物催化得到手性的中间体TOF20‑A，再进行甲基化反应得到中间体TOF25‑A，也即游离的(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺，中间体TOF25‑A可进一步成盐酸盐而得到(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺二盐酸盐(TOF30)。本发明是一种成本低、收率高、对环境友好的合成技术，适合大规模工业化生产，具有巨大的市场应用价值。

公开(公告)号：CN114437043A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202210115087.1

申请日：2022-02-02

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 陈洪斌 ,  陈普明 ,  洪华斌

IPC: C07D403/12 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种抗新冠药物Nirmatrelvir(化合物I)的制备方法。该制备方法以便宜易得的三氟乙酰‑L‑叔亮氨酸(化合物II)为起始原料，经过若干步反应即可得到Nirmatrelvir。本发明具有工艺简单可靠、综合成本低和易于商业化生产等优点。

公开(公告)号：CN114437043B

公开(公告)日：2023-06-16

申请号：CN202210115087.1

申请日：2022-02-02

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 陈洪斌 ,  陈普明 ,  洪华斌

IPC: C07D403/12 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种抗新冠药物Nirmatrelvir(化合物I)的制备方法。该制备方法以便宜易得的三氟乙酰‑L‑叔亮氨酸(化合物II)为起始原料，经过若干步反应即可得到Nirmatrelvir。本发明具有工艺简单可靠、综合成本低和易于商业化生产等优点。

公开(公告)号：CN115819407A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202211604381.5

申请日：2022-12-13

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 成碟 ,  林义 ,  陈普明 ,  洪华斌

IPC: C07D403/14 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种Ensitrelvir类似物及其制备方法和抗新冠用途。所述Ensitrelvir类似物的结构式如式I所示，其中，所述R1、R2、R3各自独立的选自氢、甲基、三氟甲基或F，且要求R1、R2、R3中至少有一个基团选自甲基或三氟甲基。本发明所得的新的候选化合物普遍具有抗病毒活性，其中部分优选化合物的抗病毒活性高于原研。本发明通过在苯环上引入甲基或者其电子等排体三氟甲基，可以使候选化合物与靶点目标蛋白结合更为紧密，并且有报道称甲基或三氟甲基在体内能够优先被氧化，因而该类化合物有望降低毒性。

公开(公告)号：CN113930404A

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN202111191622.3

申请日：2021-10-13

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 成碟 ,  林义 ,  杨成钰 ,  陈普明

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12P17/12 ,  C07D211/56

Abstract: 本发明公开了一种酶法合成手性枸橼酸托法替布中间体的方法，本发明以4‑甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶酮(TOF15)为原料，通过生物催化得到手性的中间体TOF20‑A，再进行甲基化反应得到中间体TOF25‑A，也即游离的(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺，中间体TOF25‑A可进一步成盐酸盐而得到(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺二盐酸盐(TOF30)。本发明是一种成本低、收率高、对环境友好的合成技术，适合大规模工业化生产，具有巨大的市场应用价值。