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公开(公告)号:CN110198948A
公开(公告)日:2019-09-03
申请号:CN201780076625.8
申请日:2017-10-13
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C07H19/067 , C07C319/14 , C07C319/20 , C07C323/12 , C07H19/167 , C07H21/02 , C07H23/00
Abstract: 本发明的目的在于,提供更高效并且高纯度地制造适合于核酸制造(合成)的亚磷酰胺的方法。使用糖苷化合物与下述化学式(105)所示的醚、其对映异构体、互变异构体或立体异构体、或者它们的盐的偶联反应,能够得到能进行高效率的核酸合成的亚磷酰胺。(式中,n为正整数,R与R’相同或不同,为氢原子、或羟基的保护基团。)
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公开(公告)号:CN107428793A
公开(公告)日:2017-12-01
申请号:CN201680020364.3
申请日:2016-04-01
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C07H19/067 , C07H19/167
CPC classification number: C07H13/00 , C07H19/06 , C07H19/067 , C07H19/16 , C07H19/167 , C07H23/00 , C08G65/34 , C08G75/02
Abstract: 本发明提供一种通式(I)所示的配糖体化合物或其盐的制造方法,其包含使通式(103)所示的硫醚化合物与通式(105)所示的醇化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应,然后在选自含硫抗氧化剂和含马来酰亚胺基化合物的至少一种的添加剂的存在下进行蒸馏以得到通式(104)所示的硫醚化合物的步骤(步骤0);和使通式(Ia)所示的配糖体化合物与通式(104)所示的硫醚化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应以得到通式(Ib)所示的配糖体化合物的步骤(步骤1)。通过该方法,可以更有效且高纯度地制造优选用于核酸的制造(合成)的亚磷酰胺(各化合物如说明书中所定义)。
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公开(公告)号:CN104004018A
公开(公告)日:2014-08-27
申请号:CN201410217071.7
申请日:2011-07-28
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C07F9/572 , C12N15/113 , C12N15/10
CPC classification number: C12N15/113 , C12N2310/11 , C12N2310/14 , C12N2310/3519 , C12N2310/531 , C12N2320/51 , C12N2330/30
Abstract: 本发明涉及具有含氮脂环式骨架的单链核酸分子。本发明的目的在于提供一种能够容易且高效地制造、能够抑制基因表达的新的核酸分子。所述分子的特征在于,其为包含抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子,包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc),在上述区域(X)与上述区域(Xc)之间连结有上述连接子区域(Lx),上述区域(Xc)与上述区域(X)互补,上述区域(X)和上述区域(Xc)中的至少一者包含上述表达抑制序列,上述连接子区域(Lx)具有包含吡咯烷骨架和哌啶骨架中的至少一者的非核苷酸结构。根据该单链核酸分子,能够抑制上述靶基因的表达。
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公开(公告)号:CN103517913A
公开(公告)日:2014-01-15
申请号:CN201280022384.6
申请日:2012-05-07
Applicant: 株式会社博纳克
CPC classification number: C12N15/10 , C07B59/00 , C07B59/005 , C07F9/06 , C07F9/08 , C07F9/09 , C07H21/00
Abstract: 本发明提供容易地制造具有同位素的磷酸化合物的方法。本发明的制造方法为具有同位素的磷酸化合物的制造方法,其包含氧化工序:通过将三价磷化合物用包含同位素的氧化剂进行氧化而合成导入有前述同位素的五价的磷酸化合物。本发明优选适用于例如DNA和RNA等核酸的合成。前述同位素优选为稳定同位素。前述氧化剂优选为例如:具有H218O、34S的3H-1,2-苯并二硫醇3-酮-1,1-二氧化物;具有10B的二异丙基乙基胺-硼烷复合物。
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公开(公告)号:CN103052711A
公开(公告)日:2013-04-17
申请号:CN201180037592.9
申请日:2011-07-28
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C12N15/113 , C07D207/08
CPC classification number: C12N15/113 , C12N2310/11 , C12N2310/14 , C12N2310/3519 , C12N2310/531 , C12N2320/51 , C12N2330/30
Abstract: 本发明的目的在于提供一种能够容易且高效地制造、能够抑制基因表达的新的核酸分子。所述分子的特征在于,其为包含抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子,包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc),在上述区域(Xc)与上述区域(Xc)之间连结有上述连接子区域(Lx),上述区域(Xc)与上述区域(X)互补,上述区域(X)和上述区域(Xc)中的至少一者包含上述表达抑制序列,上述连接子区域(Lx)具有包含吡咯烷骨架和哌啶骨架中的至少一者的非核苷酸结构。根据该单链核酸分子,能够抑制上述靶基因的表达。
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公开(公告)号:CN109810977A
公开(公告)日:2019-05-28
申请号:CN201910126856.6
申请日:2013-05-25
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C12N15/113 , A61K47/50 , A61P43/00 , A61K48/00
Abstract: 本申请提供一种具有递送功能的基因表达调控用单链核酸分子。具体来说,本申请提供一种单链核酸分子,其具有递送功能,能够抑制靶基因的表达。本申请涉及一种分子,其特征在于当沿着从5’侧向3’侧的方向观察时以下列顺序包括5’侧区域(Xc)、连接子区域(Lx)、内部区域(Z)、连接子区域(Ly)和3’侧区域(Yc)。
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公开(公告)号:CN109072224A
公开(公告)日:2018-12-21
申请号:CN201780021860.5
申请日:2017-01-30
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C12N15/09 , C07C229/04 , C07C229/34 , C12N9/16
Abstract: 本发明提供:具有与天然型sgRNA同等或不低于天然型sgRNA的活性、且提高了在生物体内的稳定性的新型人工sgRNA、以及组合了该人工sgRNA和Cas9的有效的CRISPR/Cas9系统。即使将sgRNA中的、用于连接crRNA的3'末端和tracrRNA的5'末端而单链化的核苷酸连接子部分置换为氨基酸衍生物连接子,利用在体外的DNA切断法也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。进而,即使将存在于tracrRNA的茎-环1与茎-环2之间的连接子区域和/或茎-环2的环部分置换为氨基酸衍生物连接子,或者在sgRNA的5’末端和/或3’末端附近添加/插入氨基酸衍生物连接子,也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。通过将1个以上的氨基酸衍生物连接子导入sgRNA中,从而能够提高在生物体内的稳定性。
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公开(公告)号:CN107109415A
公开(公告)日:2017-08-29
申请号:CN201580071374.5
申请日:2015-12-25
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C12N15/113 , A61K31/7105 , A61K47/18 , A61K47/34 , A61K47/42 , A61K48/00
CPC classification number: A61K31/7105 , A61K47/18 , A61K47/34 , A61K47/42 , A61K48/00 , C12N15/113 , C12N2310/141 , C12N2310/318 , C12N2310/3181 , C12N2310/531 , C12N2330/30
Abstract: 本发明提供特征在于以下的天然型miRNA:所述天然型miRNA是含有X区和Y区的单链核酸;所述X区的3’末端和所述Y区的5’末端经非核苷酸结构的连接子区连接;所述X区含有成熟miRNA的(a)引导链序列或(b)过客链序列;当X区含有(a)时,所述Y区含有所述成熟miRNA的过客链序列,当X区含有(b)时,所述Y区含有所述成熟miRNA的引导链序列;并且所述引导链序列和所述过客链序列形成双链结构。
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公开(公告)号:CN106068324A
公开(公告)日:2016-11-02
申请号:CN201480076467.2
申请日:2014-12-27
Applicant: 株式会社博纳克 , 学校法人东京医科大学
IPC: C12N15/113 , A61K31/7088 , A61K48/00 , A61P35/00 , A61P43/00
Abstract: 本发明提供一种使用miRNA的新的人工匹配型miRNA。所述人工匹配型miRNA为包括X区域和Y区域的单链核酸,并配置如下:X区域的3’末端和Y区域的5’末端经具有非核苷酸结构的连接子区域相连;所述X区域包括成熟miRNA引导链序列;和所述Y区域为包括与所述X区域完全互补的序列的单链核酸。该人工匹配型miRNA使得可抑制靶基因的表达。
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公开(公告)号:CN109072224B
公开(公告)日:2022-07-15
申请号:CN201780021860.5
申请日:2017-01-30
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C12N15/09 , C07C229/04 , C07C229/34 , C12N9/16
Abstract: 本发明提供:具有与天然型sgRNA同等或不低于天然型sgRNA的活性、且提高了在生物体内的稳定性的新型人工sgRNA、以及组合了该人工sgRNA和Cas9的有效的CRISPR/Cas9系统。即使将sgRNA中的、用于连接crRNA的3'末端和tracrRNA的5'末端而单链化的核苷酸连接子部分置换为氨基酸衍生物连接子,利用在体外的DNA切断法也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。进而,即使将存在于tracrRNA的茎‑环1与茎‑环2之间的连接子区域和/或茎‑环2的环部分置换为氨基酸衍生物连接子,或者在sgRNA的5’末端和/或3’末端附近添加/插入氨基酸衍生物连接子,也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。通过将1个以上的氨基酸衍生物连接子导入sgRNA中,从而能够提高在生物体内的稳定性。
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