公开(公告)号：CN115581689B

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202211265773.3

申请日：2022-10-17

Applicant: 常州大学

Inventor： 宋国强 ,  范家如 ,  陈曦 ,  唐龙 ,  冯筱晴 ,  壮子恒

IPC: A61K31/165 ,  A61K31/497 ,  A61P39/06 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了尿石素B酰胺类衍生物的应用，属于医药领域。尿石素B酰胺类衍生物可用于预防或治疗线粒体活性下降有关的神经性疾病，包括老化，神经退行性疾病，本发明采用的是以秀丽隐杆线虫为模型，试验结果表明20μM的尿石素B及N‑(环己基甲基)‑2‑(6‑氧代‑6H‑苯并[c]苯并吡喃‑3‑基)氧基)乙酰胺、2‑((6‑氧代‑6H‑苯并[c]苯并吡喃‑3‑基)氧基)‑N‑(吡嗪‑2‑基甲基)乙酰胺对秀丽隐杆线虫有延长线虫的寿命和增强认知能力或缓解认知功能障碍的效果。本发明阐述了尿石素B的酰胺衍生物在抗衰老以及预防神经退行性疾病的应用提供了新的思路。

公开(公告)号：CN114890897A

公开(公告)日：2022-08-12

申请号：CN202210609337.7

申请日：2022-05-31

Applicant: 常州大学

Inventor： 宋国强 ,  王贺成 ,  唐龙 ,  冯筱晴 ,  范家如 ,  朱子凡 ,  张晨 ,  夏颜 ,  谈颖

IPC: C07C69/78

Abstract: 本发明提供一种PDE2抑制剂内酯类衍生物及其制备方法，属于药物化学领域。步骤如下：将原料间苯二酚、无水K2CO3和R1X加入到无水DMF中，在80℃‑120℃下密罐反应，反应结束后，经快速制备液相分离得到间羟基苯酚类衍生物。将原料间位取代苯甲酸加入无水二氯亚砜中，回流反应2‑6h，反应完成后，旋蒸出剩余二氯亚砜，得到间位取代苯甲酰氯。将间羟基苯酚类衍生物、吡啶、间位取代苯甲酰氯加入到无水THF中，并将温度控制在室温。反应结束后，将反应溶液过滤，除去沉淀，旋蒸出溶剂，得到粗产品。将粗产品溶于乙酸乙酯中，向溶液中滴加环己烷，有油状物出现，静止分层，分离后得到PDE2抑制剂内酯类衍生物。

公开(公告)号：CN116903569A

公开(公告)日：2023-10-20

申请号：CN202310823447.8

申请日：2023-07-06

Applicant: 常州大学

Inventor： 宋国强 ,  范家如 ,  冯筱晴 ,  唐龙

IPC: C07D311/14 ,  C07D407/12 ,  C07D405/12 ,  C07D473/34 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及作为磷酸二酯酶2抑制剂的香豆素‑查尔酮杂合类衍生物以及应用。本发明拓展以香豆素和查尔酮为结构基础的杂合衍生物，提供新颖的PDE2的抑制剂小分子化合物，得到的化合物有良好的PDE2抑制活性。这些化合物具有治疗中枢神经系统疾病的潜力，如记忆缺陷、认知障碍、焦虑和抑郁症等，可作为活性成分制备抑制PDE2活性的药物。并且制备容易，反应迅速，产率较高，后处理简单，且后处理过滤留下的固体酸催化剂仍可回收利用，大大降低了反应时间和实验成本。

公开(公告)号：CN115581689A

公开(公告)日：2023-01-10

申请号：CN202211265773.3

申请日：2022-10-17

Applicant: 常州大学

Inventor： 宋国强 ,  范家如 ,  陈曦 ,  唐龙 ,  冯筱晴 ,  壮子恒

IPC: A61K31/165 ,  A61K31/497 ,  A61P39/06 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了尿石素B酰胺类衍生物的应用，属于医药领域。尿石素B酰胺类衍生物可用于预防或治疗线粒体活性下降有关的神经性疾病，包括老化，神经退行性疾病，本发明采用的是以秀丽隐杆线虫为模型，试验结果表明20μM的尿石素B及N‑(环己基甲基)‑2‑(6‑氧代‑6H‑苯并[c]苯并吡喃‑3‑基)氧基)乙酰胺、2‑((6‑氧代‑6H‑苯并[c]苯并吡喃‑3‑基)氧基)‑N‑(吡嗪‑2‑基甲基)乙酰胺对秀丽隐杆线虫有延长线虫的寿命和增强认知能力或缓解认知功能障碍的效果。本发明阐述了尿石素B的酰胺衍生物在抗衰老以及预防神经退行性疾病的应用提供了新的思路。

公开(公告)号：CN114805112A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210609310.8

申请日：2022-05-31

Applicant: 常州大学

Inventor： 宋国强 ,  王贺成 ,  唐龙 ,  冯筱晴 ,  黄险峰 ,  狄万慧 ,  范家如 ,  朱子凡 ,  张晨 ,  谈颖 ,  夏颜

IPC: C07C235/56 ,  C07C231/02 ,  C07C323/12 ,  C07C319/20 ,  C07D317/22 ,  C07D319/06 ,  C07D231/12 ,  C07D309/06 ,  C07D239/34 ,  A61K31/167 ,  A61K31/357 ,  A61K31/415 ,  A61K31/505 ,  A61K31/351 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

Abstract: 一种PDE2抑制剂酰胺类衍生物及其制备方法，属于药物化学领域。制备步骤：将原料间羟基苯胺、无水NaH和R1X加到无水DMF中，密罐反应4‑8h。反应结束后，将反应液加入水中，用乙酸乙酯萃取，旋蒸出溶剂，经快速制备液相分离得间羟基苯胺类衍生物。将间位取代苯甲酸加到无水二氯亚砜中，回流反应2‑6h。反应完成后，旋蒸出剩余二氯亚砜，得间位取代苯甲酰氯。将间羟基苯胺类衍生物、吡啶、间位取代苯甲酰氯加到无水THF中，室温下，反应8‑24h。反应结束后，过滤除去沉淀，旋蒸出溶剂，得到粗品。75℃下，将粗品溶于乙酸乙酯中，冷却至室温，向溶液中滴加石油醚，出现絮状物，过滤后得PDE2抑制剂酰胺类衍生物。