公开(公告)号：CN110563694A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910902593.3

申请日：2019-09-24

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 吴辉 ,  翟吉胜 ,  赵春燕 ,  窦国华 ,  于磊 ,  郭统山

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明提供了2-(1-氯乙基)-2-(4-异丁基苯基)-5,5-二甲基-1,3-二噁烷的制备方法，将2-氯-1-(4-异丁基苯基)丙-1-酮、新戊二醇、28％(g/cm3)稀硫酸加入反应罐，升温，减压蒸水，反应；反应后降温，水洗，得产物；本发明不使用溶剂，利用减压巧妙地除去了反应生成的水，促使反应比较完全地进行，降低了生产成本，增加了生产能力。

公开(公告)号：CN109776497A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910170677.2

申请日：2019-03-07

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 吴辉 ,  王剑平 ,  朱连博 ,  王付荣 ,  窦国华 ,  石军

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明提供了一种盐酸法舒地尔半水合物的制备方法，具体包括以下步骤：1、盐酸法舒地尔回流条件下溶于浓度为70％～95％乙醇中，溶剂用量为在回流条件下，可以全溶为宜；2、降温至0～5℃，析晶；3、过滤；4、40～60℃鼓风干燥或真空干燥；本发明提供的制备盐酸法舒地尔半水合物的方法，工艺简单，操作容易。

公开(公告)号：CN106442860A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610789444.7

申请日：2016-08-31

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 杜德平 ,  王剑平 ,  鹿慧 ,  于磊 ,  窦国华

IPC: G01N31/16

CPC classification number: G01N31/16

Abstract: 本发明涉及一种碳酸司维拉姆中碳酸盐含量的测定方法，属于药品定量分析技术领域。本发明包括以下步骤：(1)安装二氧化碳产生和吸收装置；(2)配制氢氧化钡吸收溶液；(3)精密称取1g碳酸司维拉姆，将其加入到二氧化碳产生装置中；(4)向吸收装置中加入氢氧化钡吸收溶液；进行反应；(6)将氢氧化钡吸收溶液用盐酸进行滴定，计算碳酸司维拉姆中碳酸盐的含量。本发明简单便捷，成本低，准确度和精度高，更适合生产部门的日常质量管理。(5)向步骤(3)所述的碳酸司维拉姆中加入硫酸

公开(公告)号：CN111484427A

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN202010439209.3

申请日：2020-05-22

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 吴辉 ,  窦国华 ,  王剑平 ,  乔苗 ,  于小萍

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/24 ,  C07C253/34

Abstract: 本发明提供了一种高纯度的1,4-双[双(2-氰基乙基)氨基]丁烷的制备方法，以1,4-丁二胺和丙烯腈为原料，水为溶剂，经过反应、过滤、洗涤、干燥制得，1,4-丁二胺和丙烯腈的摩尔配比为1,4-丁二胺：丙烯腈＝1:4.1～4.3；反应溶剂水的用量按g/ml重量体积比是1,4-丁二胺：水＝1:8～30；反应温度为35～43℃；本发明的技术方案降低丙烯腈投料配量，比理论值摩尔配比1:4略高，在合适的温度下，产物可以随反应进程析出，反应结束，过滤洗涤即可；产物中少量杂质水洗除去，不需要进行重结晶，后处理过程简单。

公开(公告)号：CN110590758A

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201910976061.4

申请日：2019-10-15

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 朱连博 ,  吴辉 ,  窦国华

IPC: C07D405/14

Abstract: 本发明提供了一种三苯甲基奥美沙坦酯的制备纯化方法，由三苯甲基奥美沙坦乙酯，与碱金属氢氧化物生成三苯甲基奥美沙坦羧酸盐反应液，不经分离加入碱金属碳酸盐，氮气置换，在碘催化作用下与4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2酮反应生成三苯甲基奥美沙坦酯，经萃取，浓缩，结晶，离心、干燥得三苯甲基奥美沙坦酯化合物粗品；经有重结晶、真空干燥制得；该方法有效地降低杂质含量，为最终目标产品质量提供了保障；工艺稳定，收率高，质量好，操作简单，回收溶剂可连续套用，三废少，生产成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103193655B

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201310130394.8

申请日：2013-04-15

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 王剑平 ,  王付荣 ,  窦国华 ,  陈梅

IPC: C07C211/30 ,  C07C209/86

Abstract: 本发明涉及盐酸西那卡塞晶型Ⅰ，具体涉及一种盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法。该方法是将盐酸西那卡塞与异丙醚混合，经升温至回流、降温、过滤、干燥制得。本发明工艺简单、操作稳定，工艺条件容易控制且成本较低，制得的产品纯度高。

公开(公告)号：CN103342664B

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：CN201310303327.1

申请日：2013-07-18

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 翟吉胜 ,  郑忠辉 ,  赵春燕 ,  于磊 ,  窦国华

IPC: C07C255/59 ,  C07C253/30 ,  C07C69/78 ,  C07C67/28

Abstract: 本发明属于药物合成领域，特别涉及一种酒石酸盐的制备方法。本发明是将(RS)-4-[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈（Ⅰ）油状物溶于异丙醇中，加水，控制温度，搅拌下加入D-(+)-二对甲苯甲酰基酒石酸（D-DTTA）（Ⅱ），反应液透明后，继续搅拌析晶，抽滤、洗涤、干燥得到(S)-4-[4-二甲氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈半D-(+)-二对甲苯甲酰基酒石酸盐（Ⅲ）粗品；粗品在甲醇中加热溶解，控制温度，滴加异丙醇析晶，降温、抽滤、洗涤、干燥得精品。该发明操作简便，制得产品纯度和收率高。

公开(公告)号：CN103193655A

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN201310130394.8

申请日：2013-04-15

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 王剑平 ,  王付荣 ,  窦国华 ,  陈梅

IPC: C07C211/30 ,  C07C209/86

Abstract: 本发明涉及盐酸西那卡塞晶型Ⅰ，具体涉及一种盐酸西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法。该方法是将盐酸西那卡塞与异丙醚混合，经升温至回流、降温、过滤、干燥制得。本发明工艺简单、操作稳定，工艺条件容易控制且成本较低，制得的产品纯度高。

公开(公告)号：CN118108610A

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202410537194.2

申请日：2024-04-30

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 翟吉胜 ,  张颖 ,  窦国华 ,  郑伟 ,  张硕

IPC: C07C213/08 ,  C07C215/64 ,  C07C213/00 ,  C07F7/18

Abstract: 本发明属于化学药物的制备技术领域，具体涉及盐酸去甲曲马多的制备方法。本发明所述的盐酸去甲曲马多的制备方法，包括以下步骤：将间溴苯酚II与保护剂III，在溶剂中反应，得到保护产物IV；向镁屑、溶剂中加入保护产物IV和溶剂的溶液，反应得到格氏试剂V；将格氏试剂V与2‑二甲氨基甲基环己酮VI在溶剂中反应，得到格氏盐VII；将氯化铵水溶液加入格氏盐VII中水解、脱保护，得到去甲曲马多VIII；将氯化氢气体通入去甲曲马多VIII的有机溶剂溶液中，抽滤，重精制，得产品盐酸去甲曲马多。本发明提供的盐酸去甲曲马多的制备方法，工艺稳定，副反应少，可操作性强，适合工业化生产，所制备的盐酸去甲曲马多纯度高、收率高。

公开(公告)号：CN115073321A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210852595.8

申请日：2022-07-20

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 吴辉 ,  窦国华 ,  王剑平 ,  乔苗 ,  于小萍

IPC: C07C253/30 ,  C07C253/34 ,  C07C255/25 ,  F26B11/06 ,  F26B25/04

Abstract: 一种1,4‑双[双(2‑氰基乙基)氨基]丁烷的制备方法，包括如下步骤：以苄基三甲基氢氧化铵做催化剂，1,4‑丁二胺和丙烯腈为原料，水为溶剂，经过反应、过滤、洗涤、干燥制得。本发明所用的催化剂苄基三甲基氢氧化铵投料量为1,4‑丁二胺用量的5％，用量较少，也容易处理去除，在整体的反应当中提高反应速度，降低了反应温度，减少了副反应。