公开(公告)号：CN104725473B

公开(公告)日：2018-03-20

申请号：CN201410460832.1

申请日：2014-09-11

Applicant: 厦门大学附属第一医院 ,  厦门大学

Inventor： 李业森 ,  吴华 ,  张现忠 ,  宋曼莉 ,  郭志德

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/20 ,  C07K1/13

Abstract: 本发明公开了一种[18F]AlF标记的PET多肽探针及其制备方法，包括连接在一起的TMTP1多肽和NOTA，其结构式如下：。本发明通过对TMTP1增加一个甘氨酸，设计G‑TMTP1多肽，使其在经过放射性标记后，不影响其生物活性，并采用18F为放射性核素，利用[18F]AlF‑NOTA的方法标记G‑TMTP1多肽，所获得的[18F]AlF标记的PET多肽探针具有优异的药动学性质，其本底清除速率快，肝脏摄取低，体内稳定性好，肿瘤部位摄取高，可以特异性的诊断高转移的肿瘤，可以用于高转移的恶性肿瘤的诊断或疗效评价。

公开(公告)号：CN104725473A

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201410460832.1

申请日：2014-09-11

Applicant: 厦门大学附属第一医院 ,  厦门大学

Inventor： 李业森 ,  吴华 ,  张现忠 ,  宋曼莉 ,  郭志德

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/20 ,  C07K1/13

Abstract: 本发明公开了一种[18F]AlF标记的PET多肽探针及其制备方法，包括连接在一起的TMTP1多肽和NOTA，其结构式如下：。本发明通过对TMTP1增加一个甘氨酸，设计G-TMTP1多肽，使其在经过放射性标记后，不影响其生物活性，并采用18F为放射性核素，利用[18F]AlF-NOTA的方法标记G-TMTP1多肽，所获得的[18F]AlF标记的PET多肽探针具有优异的药动学性质，其本底清除速率快，肝脏摄取低，体内稳定性好，肿瘤部位摄取高，可以特异性的诊断高转移的肿瘤，可以用于高转移的恶性肿瘤的诊断或疗效评价。

公开(公告)号：CN113880811A

公开(公告)日：2022-01-04

申请号：CN202111147651.X

申请日：2021-09-29

Applicant: 厦门大学附属第一医院

Inventor： 陈皓鋆 ,  赵亮 ,  林勤 ,  富凯丽 ,  逄一臻 ,  郭志德 ,  方建阳 ,  孙龙 ,  吴华

IPC: C07D401/14 ,  A61K51/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体涉及FAPI二聚体化合物、基于FAPI二聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用。本发明提供的具有式I所示结构的FAPI二聚体化合物中两亲性聚乙二醇链和FAPI的二聚体化结构能够改善化合物的体内动力学特性，延长其在肿瘤内的滞留时间，进而提高其在肿瘤内的摄取和显像效果。通过在FAPI二聚体化合物中标记诊断性核素(68Ga)能够实现精准肿瘤诊断，在PET显像进行诊断以及未来标记治疗性核素(177Lu、90Y)进行治疗FAP‑α表达的肿瘤的药物中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN119060140A

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202411231221.X

申请日：2024-09-04

Applicant: 厦门大学附属第一医院(厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所)

Inventor： 李业森 ,  王艳杰 ,  王占祥 ,  黄劲雄 ,  郭志德 ,  邱思煌 ,  邓月静 ,  林少唯 ,  胡珍国

IPC: C07K7/52 ,  C07K1/107 ,  C07K1/13 ,  A61K51/08 ,  A61K103/00

Abstract: 一种环状TMTP1多肽配体，其结构式为Cyclo[K(NOTA)NVvRQ]，该环状TMTP1多肽配体进行了结构修饰，在经过放射性标记后，其生物活性不受影响，标记方法简单，标记产率高，具有特异性靶向高转移肿瘤的生物学特性，可用于对高转移肿瘤进行早期诊断。

公开(公告)号：CN116514900A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310375962.4

申请日：2023-04-11

Applicant: 厦门大学附属第一医院(厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所)

Inventor： 陈皓鋆 ,  赵亮 ,  逄一臻 ,  林勤 ,  孙龙 ,  方建阳 ,  郭志德

IPC: C07K5/037 ,  A61K51/08 ,  A61K51/04 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02 ,  A61K103/00 ,  A61K103/30

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体涉及FAPI四聚体化合物、基于FAPI四聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用。本发明提供的FAPI四聚体化合物具有螯合剂DOTA、四个两亲性PEG3链和FAPI的四聚体化结构，能够改善化合物的体内动力学特性，延长其在肿瘤内的滞留时间，进而提高其在肿瘤内的摄取和显像效果。通过在FAPI四聚体化合物中标记诊断性核素(68Ga或177Lu)能够实现精准肿瘤诊断，在PET显像进行诊断以及未来标记治疗性核素治疗FAP表达的肿瘤的药物中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN117209561A

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202311080721.3

申请日：2023-08-25

Applicant: 厦门大学附属第一医院(厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所)

Inventor： 陈皓鋆 ,  赵亮 ,  逄一臻 ,  林勤 ,  陈健豪 ,  孙龙 ,  方建阳 ,  郭志德

IPC: C07K7/02 ,  A61K51/08 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体涉及FAPI‑LM3异二聚体化合物、肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用。本发明提供的具有式I所示结构的FAPI‑LM3异二聚体化合物可以有效地结合SSTR2和FAP，且对SSTR2和FAP的特异性强，具有良好的药代动力学特征和初步的临床效果。本发明提供的FAPI‑LM3异二聚体化合物上标记诊断性核素后形成PET显像剂，能够提高PET显像剂在肿瘤内的摄取和显像效果，在PET显像诊断SSTR2和/或FAP表达的肿瘤方面具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN113880811B

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202111147651.X

申请日：2021-09-29

Applicant: 厦门大学附属第一医院

Inventor： 陈皓鋆 ,  赵亮 ,  林勤 ,  富凯丽 ,  逄一臻 ,  郭志德 ,  方建阳 ,  孙龙 ,  吴华

IPC: C07D401/14 ,  A61K51/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体涉及FAPI二聚体化合物、基于FAPI二聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用。本发明提供的具有式I所示结构的FAPI二聚体化合物中两亲性聚乙二醇链和FAPI的二聚体化结构能够改善化合物的体内动力学特性，延长其在肿瘤内的滞留时间，进而提高其在肿瘤内的摄取和显像效果。通过在FAPI二聚体化合物中标记诊断性核素(68Ga)能够实现精准肿瘤诊断，在PET显像进行诊断以及未来标记治疗性核素(177Lu、90Y)进行治疗FAP‑α表达的肿瘤的药物中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN115974962A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202111200592.8

申请日：2021-10-14

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郭志德 ,  孟令欣 ,  张现忠 ,  方建阳 ,  霍力 ,  赵祚全

IPC: C07K5/072 ,  C07K5/093 ,  C07K5/097 ,  C07K5/113 ,  C07K5/117 ,  C07K7/06 ,  C07K1/13 ,  C07K1/34 ,  C07D401/14 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61K51/12

Abstract: 一种FAP靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。该探针基于喹啉酸衍生的FAPI化合物，各部分结构以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于所述FAPI化合物结构的放射性核素标记物；本发明还涉及化合物及放射性标记物在人或动物的器官或组织中作为FAP蛋白高表达肿瘤的显像剂及核素靶向治疗探针的用途，其具有标记简单易得、稳定性好、肿瘤摄取高滞留久等优点，适于工业化生产和临床推广。

公开(公告)号：CN114632079A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202011484700.4

申请日：2020-12-16

Applicant: 厦门大学

Inventor： 周子健 ,  曾繁天 ,  刘刚 ,  郭志德

IPC: A61K31/366 ,  A61P33/06 ,  A61K49/10 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02 ,  A61K103/10 ,  A61K103/20 ,  A61K103/30 ,  A61K103/00

Abstract: 一种基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针制备及其应用，属于医学影像探针领域。所述基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针为ART‑X‑CO‑Linker‑R1，ART为青蒿素，X为‑O‑C＝O‑或S或‑O‑CO‑N‑；R1为NOTA、DOTA或DTPA等大环配体。ART作为铁池靶向基团，利用大环配体跟金属离子(M为顺磁性金属离子或放射性元素)的螯合作用，赋予分子探针MRI造影或PET成像功能，构建在活体内特异性示踪活性铁池Fe2+的分子影像探针。基于青蒿素的铁池靶向分子影像探针具有良好的化学稳定性、生物安全性和生物分布性质，制备方法简单易行，可应用于铁死亡相关疾病的PET/MRI活体成像。

公开(公告)号：CN114380813A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202210051416.0

申请日：2022-01-17

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郭志德 ,  刘佳 ,  张现忠 ,  文雪君 ,  方建阳

IPC: C07D413/12 ,  A61K51/04 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61K103/10 ,  A61K103/00 ,  A61K103/30 ,  A61K101/02 ,  A61K103/32 ,  A61K103/40

Abstract: 一种VISTA靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药化学领域，靶向化合物为VISTA抑制剂分子和核素标记基团以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于该靶向化合物的放射性核素标记的诊疗探针，其按湿法或冻干法进行制备。本发明还涉及所述探针在人或动物肿瘤或免疫性疾病中作为诊疗试剂的用途，其具有制备简单、稳定性好、病灶摄取高等优点，适于临床推广。