公开(公告)号：CN111925369A

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN202010828568.8

申请日：2020-08-18

申请人： 南通大学

发明人： 凌勇 ,  缪捷飞 ,  刘季 ,  钱建强 ,  杭嘉颖 ,  李雨萌 ,  张延安 ,  刘云 ,  郭骏昆

IPC分类号： C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  G01N21/64

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类β-咔啉氰基呋喃衍生物及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ或Ⅱ所示结构： 本发明结合天然存在的一大类吲哚类生物碱，β-咔啉类衍生物的结构具有吡啶[3,4-b]并吲哚的平面三环结构骨架；在β-咔啉母环的1位或3位通过Knoevenagel缩合反应引入具有强吸电子性的五元环氰基呋喃片段，进一步延长β-咔啉的共轭体系，利用ICT效应，设计获得了两类具有光动力效应、pH敏感性荧光的β-咔啉氰基呋喃衍生物。该类化合物具有高稳定性、低暗毒性等特点，同时在激光照射下可以产生高活性的单线态氧，可以有效消除肿瘤，为医学上监测肿瘤和治疗肿瘤提供了有效的工具，在肿瘤靶向成像、治疗、监测等方面具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111875603A

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN202010765763.0

申请日：2020-08-03

申请人： 南通大学

发明人： 凌勇 ,  孟迟 ,  许中原 ,  刘季 ,  刘昕 ,  冉凡胜 ,  张延安 ,  王浩然 ,  蒋玉

IPC分类号： C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于生物医药领域，公开了一种β-咔啉吡啶鎓盐荧光探针及制备方法与应用。本发明提供的β-咔啉吡啶鎓盐荧光探针具有线粒体靶向和光动力治疗作用，具有通式Ⅰ所示结构： 本发明提供的β-咔啉吡啶鎓盐荧光探针的制备方法为：将9-R1-1-R2-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲醛与4-甲基-吡啶鎓盐溶于无水乙醇中，滴加催化量哌啶，回流反应8～12h，通过重结晶或者色谱柱纯化得到通式Ⅰ所示β-咔啉吡啶鎓盐荧光探针。本发明制备方法得到的荧光探针具有稳定性高、低暗毒性等优点，可通过靶向线粒体进行肿瘤细胞检测成像及消融，此外，还可通过激发光照射产生单线态氧，肿瘤杀伤作用较强。

公开(公告)号：CN110002987B

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN201910223740.4

申请日：2019-03-22

申请人： 南通大学

发明人： 凌勇 ,  杨圣菊 ,  张延安 ,  刘季 ,  凌长春 ,  李洋阳 ,  刘思群 ,  贾启新 ,  明古旭 ,  吴红梅

IPC分类号： C07C49/683 ,  C07C49/697 ,  C07C45/74 ,  C07C205/45 ,  C07C201/12 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C225/22 ,  C07C221/00 ,  C07C69/157 ,  C07C67/293 ,  C07C255/40 ,  C07C253/30 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一类苯基亚烯丙基环己烯酮衍生物，具有通式Ⅰ所示结构：本发明结合荜茇明碱的结构特点和构效关系，将酰胺键替换为双键，同时保留活性基团，改变芳环取代基，设计了靶向肿瘤组织高表达的硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的新型苯基亚烯丙基环己烯酮类衍生物，克服了荜茇明碱合成步骤多，需昂贵的金属催化剂的缺点，提高了该类化合物的抗肿瘤活性。研究结果表明，本发明所述化合物对多种肿瘤细胞增殖都具有强烈的抑制效果，并能够显著提升其肿瘤细胞内ROS水平，增强其抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN106673988A

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201611106713.1

申请日：2016-12-05

申请人： 南通大学

发明人： 凌勇 ,  苏星 ,  彭炎福 ,  郭靖 ,  朱鹏 ,  刘季 ,  李洋阳 ,  朱睿 ,  杨秋星 ,  王婷婷

IPC分类号： C07C49/753 ,  C07D317/54 ,  C07C205/45 ,  C07D213/50 ,  C07D333/22 ,  C07D307/46 ,  C07D215/14 ,  C07D277/64 ,  C07D209/12 ,  C07D209/86 ,  C07C255/46 ,  C07C253/14 ,  C07C201/12 ,  C07C45/63 ,  A61K31/122 ,  A61K31/277 ,  A61K31/36 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种苄亚基环己烯酮衍生物及其制备方法和医药用途，所述苄亚基环己烯酮衍生物为通式I化合物。本发明化合物可以单独或与一种或一种以上的药学上可接受的载体组合制成制剂以供给药。本发明化合物可以与其他抗肿瘤药物联合应用，另外还可以与放射治疗联合应用。这些其他抗肿瘤药物或放射治疗可以与本发明化合物同时或在不同时间给予。这些联合治疗可以产生协同作用从而有助于改善治疗效果。

公开(公告)号：CN108299415A

公开(公告)日：2018-07-20

申请号：CN201810096983.1

申请日：2018-01-31

申请人： 南通大学

发明人： 凌勇 ,  郭靖 ,  高伟杰 ,  黄金华 ,  张海健 ,  杨秋星 ,  陈实 ,  刘季 ,  刘越

IPC分类号： C07D413/12 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D413/12

摘要： 本发明公开了一类喹啉醌衍生物或其药学上可接受的盐，具有通式Ⅰa或Ⅰb所示结构：本发明结合喹啉醌和呋咱氮氧化物的结构特点、构效关系和药效团特征，在喹啉醌结构基础上，引入呋咱氮氧化物NO供体，通过不同长度醇胺作为连接链，从而设计合成出具有NQO1抑制活性的新型喹啉醌类衍生物。研究结果表明本发明所述化合物对多种肿瘤细胞增殖都具有强烈的抑制效果，并能够显著诱导肿瘤细胞ROS表达，协同促使肿瘤细胞凋亡或坏死。

公开(公告)号：CN106432235A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610911789.5

申请日：2016-10-19

申请人： 南通大学

发明人： 凌勇 ,  缪捷飞 ,  徐启兵 ,  冯娇 ,  朱鹏 ,  刘季 ,  王婷婷 ,  葛翔 ,  梁姗姗

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种靶向CDK和DNA的β-咔啉衍生物及其制备方法和医药用途，β-咔啉衍生物，具有下述通式Ⅰ的结构：。本发明化合物可以与其他抗肿瘤药物联合应用，另外还可以与放射治疗联合应用。这些其他抗肿瘤药物或放射治疗可以与本发明化合物同时或在不同时间给予。这些联合治疗可以产生协同作用从而有助于改善治疗效果。

公开(公告)号：CN111943948B

公开(公告)日：2021-11-12

申请号：CN202010765769.8

申请日：2020-08-03

申请人： 南通大学

发明人： 凌勇 ,  钱建强 ,  许中原 ,  孟迟 ,  刘季 ,  张延安 ,  单文配 ,  李洋阳 ,  顾一鹏

IPC分类号： C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

摘要： 本发明属于生物医药领域，公开了一种β‑咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用。本发明提供的β‑咔啉吲哚鎓盐具有线粒体靶向和pH敏感荧光成像特性，具有通式Ⅰ和Ⅱ所示结构：本发明提供的β‑咔啉吲哚鎓盐由9‑R1‑6‑R4‑1‑R2‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛与吲哚鎓盐或苯并吲哚鎓盐在加热条件下发生羟醛缩合反应得到，在肿瘤酸性微环境下能促进β‑咔啉吲哚鎓盐的荧光在肿瘤组织释放，有利于通过pH响应和/或线粒体靶向进行肿瘤的体内外荧光成像，进而对于癌症细胞的诊断和治疗具有重要意义。

公开(公告)号：CN110981870B

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN201911256603.7

申请日：2019-12-09

申请人： 南通大学

发明人： 凌勇 ,  刘季 ,  刘昕 ,  凌长春 ,  张延安 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  杭佳颖 ,  陈苏蒙

IPC分类号： C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00 ,  G01N21/64

摘要： 本发明公开了β‑咔啉‑环烯酮衍生物，具有如下通式所示结构：本发明在β‑咔啉的合适部位引入供电子基团，并通过β‑咔啉的3位氨基，利用氨基甲酸酯键连接具有抗肿瘤活性的环烯酮，设计合成新型β‑咔啉‑环烯酮衍生物，本发明化合物不仅能够在肿瘤微环境中实现pH和GSH双重响应荧光成像和诊断，而且可以选择性靶向肿瘤组织高表达的GSTπ，发挥显著抑制肿瘤细胞增殖。本发明pH/GSH双重响应荧光和靶向癌症的治疗诊断治疗药物为肿瘤精确诊断和靶向治疗作用提供了新的选择，拓宽了多功能分子在精准医疗中的应用。

公开(公告)号：CN111943948A

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN202010765769.8

申请日：2020-08-03

申请人： 南通大学

发明人： 凌勇 ,  钱建强 ,  许中原 ,  孟迟 ,  刘季 ,  张延安 ,  单文配 ,  李洋阳 ,  顾一鹏

IPC分类号： C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

摘要： 本发明属于生物医药领域，公开了一种β-咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用。本发明提供的β-咔啉吲哚鎓盐具有线粒体靶向和pH敏感荧光成像特性，具有通式Ⅰ和Ⅱ所示结构：本发明提供的β-咔啉吲哚鎓盐由9-R1-6-R4-1-R2-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲醛与吲哚鎓盐或苯并吲哚鎓盐在加热条件下发生羟醛缩合反应得到，在肿瘤酸性微环境下能促进β-咔啉吲哚鎓盐的荧光在肿瘤组织释放，有利于通过pH响应和/或线粒体靶向进行肿瘤的体内外荧光成像，进而对于癌症细胞的诊断和治疗具有重要意义。

公开(公告)号：CN111892561A

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN202010765625.2

申请日：2020-08-03

申请人： 南通大学

发明人： 刘昕 ,  孟迟 ,  刘季 ,  曹晓涟 ,  周昕怡 ,  凌勇

IPC分类号： C07D307/68 ,  B82Y5/00 ,  B82Y20/00 ,  B82Y40/00 ,  A61K49/00

摘要： 本发明涉及肿瘤诊疗一体化技术领域，具体涉及一种缺氧响应型偶氮化合物合成方法及纳米囊泡的制备方法，本发明通过紫外-可见吸收光谱法，荧光光谱法研究了其在缺氧环境下的响应情况以及其与柱[6]芳烃不同配比下形成纳米囊泡的粒径变化。结果表明该偶氮化合物能够与柱[6]芳烃以4:1的摩尔比自组装形成粒径约123.32nm的纳米囊泡，方法简单，粒径适宜，长期稳定性好。该纳米囊泡能够在缺氧环境下被肿瘤细胞内过表达的偶氮还原酶还原裂解释放出荧光，实现对缺氧肿瘤细胞的诊断与检测。