公开(公告)号：CN108409745A

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201810309029.6

申请日：2018-04-09

Applicant: 华东师范大学 ,  上海环孚实业有限公司

Inventor： 占莉 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  李晓林 ,  张玉柳 ,  罗宇 ,  张五军 ,  汤美珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，该化合物是合成治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂-鲁索替尼、托法替尼的重要中间体，本发明以化合物Ⅰ(4,6-二氯-5-烯丙基嘧啶)为起始原料，与臭氧发生氧化反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与原甲酸三乙酯发生亲核取代反应生成化合物III；化合物III再与氨气发生亲核取代反应生成化合物Ⅳ；最后在酸性环境下自身关环生成化合物Ⅴ，即为4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，合成路线如下式所示。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN108102088A

公开(公告)日：2018-06-01

申请号：CN201611055547.7

申请日：2016-11-25

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  王思洋 ,  徐运楠 ,  占莉 ,  周朴 ,  康立涛 ,  李倩

IPC: C08G65/335 ,  C08G65/322

Abstract: 本发明公开了一种单甲氧基聚乙二醇胺的制备方法，属于化学合成领域。在第一溶剂中，在三苯基磷和催化剂的作用下，利用式(I)化合物单甲氧基聚乙二醇为起始原料，与叠氮磷酸二苯酯发生Mitsunobu取代反应，再与氢气发生还原反应，得到目标化合物单甲氧基聚乙二醇胺。所述方法只需通过两步合成就可以得到目标产物单甲氧基聚乙二醇胺，所述方法条件易控、后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN107954870A

公开(公告)日：2018-04-24

申请号：CN201711059441.9

申请日：2017-11-01

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  周朴 ,  李晓林 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  张玉柳 ,  占莉 ,  吴文萱 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07C67/31 ,  C07C67/30 ,  C07C69/712 ,  C07C27/02 ,  C07C51/09 ,  C07C59/70

Abstract: 本发明公开了一种4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基乙酸的制备方法，包括步骤：a)将起始原料2,4-二羟基苯甲醛在碱性试剂作用下与卤代乙酸乙酯发生亲核取代反应，得到式(I)2-(4-甲酰基-3-羟基苯氧基)乙酸乙酯；b)式(I)2-(4-甲酰基-3-羟基苯氧基)乙酸乙酯在碱性试剂作用下与碘甲烷亲核取代反应，得到式(II)2-(4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯；c)式(II)2-(4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯在还原试剂作用下发生反应，得到式(III)2-(4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯；d)将式(III)2-(4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯在碱性条件下水解后，再酸化得到目标产物式(IV)4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基乙酸。本发明合成路线短、操作简便、安全性好、产品产率高、质量高、合成成本低、符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN107011347A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710251801.9

申请日：2017-04-18

Applicant: 华东师范大学 ,  苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 占莉 ,  尤东磊 ,  伍彦仟 ,  徐运楠 ,  罗宇 ,  朱勇 ,  吕敏杰

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法，该化合物是合成治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂—鲁索替尼、托法替尼的重要中间体，其合成方法：以化合物Ⅰ(4,6‑二氯‑5‑烯丙基嘧啶)为起始原料，与氨气发生亲核取代反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与臭氧反应并还原生成化合物Ⅲ；最后在酸性环境下自身关环生成化合物Ⅳ，即终产物4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶，合成路线如下式所示。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN106866739A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710140550.7

申请日：2017-03-10

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 占莉 ,  丘佳焜 ,  徐运楠 ,  王思洋 ,  姜能桥 ,  姜建桥 ,  罗宇

IPC: C07F9/6561

CPC classification number: C07F9/65616

Abstract: 本发明公开了一种（R）‑1‑（6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基）2‑苯酯的制备方法，属于化学合成领域。在溶剂中，利用化合物（氯甲基）膦酸苯酯为起始原料，与碘化钠发生取代反应，经碱水解后与（S）‑1‑（6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基）丙‑2‑醇反应得终产物（R）‑1‑（6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基）2‑苯酯。本发明条件易控、后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN105461750B

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510971644.X

申请日：2015-12-22

Applicant: 华东师范大学 ,  苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 罗宇 ,  常淑媛 ,  占莉 ,  罗恬 ,  许程桃 ,  王思洋 ,  朱勇

IPC: C07F9/655 ,  A61K9/127 ,  A61K47/24

Abstract: 本发明公开了一种以季戊四醇为骨架的新型pH敏感磷脂分子及其制备方法和应用。具体涉及一种如式(I)所示的新型pH敏感磷脂分子。所述磷脂分子可在水相溶剂中形成脂质体，由于缩醛键对酸性环境敏感，使得脂质体在酸性条件下能快速解离，从而达到快速释放负载物的目的。所述磷脂分子具有紫外吸收，易于检测，对肿瘤细胞无细胞毒性的特点，极有潜力成为酸敏感药用材料；式(I)如下所示。

公开(公告)号：CN111285899B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202010200835.7

申请日：2020-03-20

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 秦凌雁 ,  吕秋雨 ,  罗宇 ,  占莉 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07F9/10

Abstract: 本发明公开一种二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法，涉及化合物制备领域，基于现有的二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的合成方法收率低、成本高的问题而提出的，包括以下步骤：(1)用一锅法进行磷酰化反应生成化合物Ⅰ；(2)将化合物Ⅰ与酸混合，发生水解反应生成化合物Ⅱ；(3)将化合物Ⅱ与饱和链酸，即肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸发生酯化反应生成化合物Ⅲ；(4)将化合物Ⅲ与DBU，即1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯混合，发生脱保护反应生成化合物Ⅳ；(5)将化合物Ⅳ与锌粉，醋酸混合，发生脱保护反应生成二饱和酰基磷脂酰乙醇胺。本发明合成路线简短，反应条件温和，适应范围广，收率高。

公开(公告)号：CN110143947B

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN201910454738.8

申请日：2019-05-29

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 吴文萱 ,  李晓林 ,  罗宇 ,  占莉 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种色瑞替尼类似物5‑氯‑N2‑(2‑异丁基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐的制备方法，该方法以1‑苄基‑4‑(5‑异丙氧基‑2‑甲基‑4‑硝基苯基)‑1,2,3,6‑四氢吡啶为起始原料，与氯甲酸三氯乙酯发生亲核取代反应生成化合物Ⅰ；然后化合物Ⅰ在还原剂作用下将硝基还原成氨基，生成化合物Ⅱ；再在还原剂作用下脱保护，得到化合物Ⅲ；最后化合物Ⅲ的盐酸盐与化合物Ⅳ进行亲核取代反应，生成化合物V即5‑氯‑N2‑(2‑异丁基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐。本发明的合成路线短、操作简便、安全性好、产品产率高、质量高、合成成本低。

公开(公告)号：CN109369539A

公开(公告)日：2019-02-22

申请号：CN201811376797.X

申请日：2018-11-19

Applicant: 华东师范大学 ,  安徽尖峰北卡药业有限公司 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  秦凌雁 ,  夏小燕 ,  全昊 ,  占莉 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07D239/30

Abstract: 本发明公开了一种2-氯-5-醛基嘧啶的制备方法，包括下列步骤：a)将起始原料2-甲氧基-5-醛基嘧啶在酸性条件下发生水解反应，得到2-羟基-5-醛基嘧啶即化合物I；b)将化合物I与三氯氧磷发生亲核取代反应得到2-氯-5-醛基嘧啶即化合物Ⅱ。本发明的合成路线短、操作简便、原料廉价易得、产品产率较高、合成成本低及符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN107011347B

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201710251801.9

申请日：2017-04-18

Applicant: 华东师范大学 ,  苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 占莉 ,  尤东磊 ,  伍彦仟 ,  徐运楠 ,  罗宇 ,  朱勇 ,  吕敏杰

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法，该化合物是合成治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂—鲁索替尼、托法替尼的重要中间体，其合成方法：以化合物Ⅰ(4,6‑二氯‑5‑烯丙基嘧啶)为起始原料，与氨气发生亲核取代反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与臭氧反应并还原生成化合物Ⅲ；最后在酸性环境下自身关环生成化合物Ⅳ，即终产物4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶，合成路线如下式所示。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。