公开(公告)号：CN111087420A

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN201911164199.0

申请日：2019-11-25

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  朱皓庭 ,  秦凌雁 ,  李晓林 ,  吕秋雨 ,  占莉 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明公开了一种1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酸的制备方法，包括步骤：(a)二棕榈酸甘油酯即化合物Ⅰ在溶剂和四氮唑作用下，先与双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦发生亲核取代反应，再与三氯乙醇反应，经mCPBA氧化得到(2R)-3-((((2-氰基乙氧基)(2,2,2-三氯乙氧基)磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二丙酸二丙酯即化合物Ⅱ；(b)化合物Ⅱ与DBU发生水解反应得(2R)-3-(((羟基(2,2,2-三氯乙氧基)磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二丙基二丙酸酯即化合物Ⅲ；(c)化合物Ⅲ在酸和锌粉的作用下发生水解反应，得到所述1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酸即化合物Ⅳ。本发明具有操作简便，总收率较高，污染小能耗低，产物易分离纯化等特点，更利于工业化的生产。

公开(公告)号：CN109988191A

公开(公告)日：2019-07-09

申请号：CN201910270865.2

申请日：2019-04-04

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 夏小燕 ,  秦凌雁 ,  全昊 ,  朱皓庭 ,  罗宇 ,  占莉 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明公开了一种双(十八碳‑2,4‑二烯酰基)磷脂酰胆碱的合成方法，该方法以化合物Ⅰ为起始原料，与2,4‑十八烷二烯酸发生缩合反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与脱保护试剂反应，脱保护生成化合物Ⅲ；再与三氯氧磷发生磷酰化反应生成化合物Ⅳ；最后化合物Ⅳ与对甲苯磺酰胆碱反应在碱性条件下水解生成终产物双(十八碳‑2,4‑二烯酰基)磷脂酰胆碱。合成路线如式B所示，所得化合物作为药物传递系统的载体受到广泛关注，可用于包封药物，例如抗癌剂，蛋白质和其他生物活性物质。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN109293624A

公开(公告)日：2019-02-01

申请号：CN201811106995.4

申请日：2018-09-21

Applicant: 华东师范大学 ,  安徽尖峰北卡药业有限公司 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  周朴 ,  朱皓庭 ,  李晓林 ,  秦凌雁 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07D323/00

Abstract: 本发明公开了一种环状二聚对苯二甲酸丁二醇酯的制备方法，具体包括：将对苯二甲酸与碱性试剂成盐后，加入反应溶剂，与1，4-二溴丁烷发生亲核取代反应，得到化合物(I)环状二聚对苯二甲酸丁二醇酯；所述对苯二甲酸与1，4-二溴丁烷的摩尔量之比为1∶1.0～1.2、与碱性试剂摩尔量之比为1∶2.0～2.2。本发明的合成路线短、操作简便、原料廉价易得、产品产率较高、合成成本低、符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN107954870A

公开(公告)日：2018-04-24

申请号：CN201711059441.9

申请日：2017-11-01

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  周朴 ,  李晓林 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  张玉柳 ,  占莉 ,  吴文萱 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07C67/31 ,  C07C67/30 ,  C07C69/712 ,  C07C27/02 ,  C07C51/09 ,  C07C59/70

Abstract: 本发明公开了一种4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基乙酸的制备方法，包括步骤：a)将起始原料2,4-二羟基苯甲醛在碱性试剂作用下与卤代乙酸乙酯发生亲核取代反应，得到式(I)2-(4-甲酰基-3-羟基苯氧基)乙酸乙酯；b)式(I)2-(4-甲酰基-3-羟基苯氧基)乙酸乙酯在碱性试剂作用下与碘甲烷亲核取代反应，得到式(II)2-(4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯；c)式(II)2-(4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯在还原试剂作用下发生反应，得到式(III)2-(4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯；d)将式(III)2-(4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯在碱性条件下水解后，再酸化得到目标产物式(IV)4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基乙酸。本发明合成路线短、操作简便、安全性好、产品产率高、质量高、合成成本低、符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN111285899A

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN202010200835.7

申请日：2020-03-20

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 秦凌雁 ,  吕秋雨 ,  罗宇 ,  占莉 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07F9/10

Abstract: 本发明公开一种二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法，涉及化合物制备领域，基于现有的二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的合成方法收率低、成本高的问题而提出的，包括以下步骤：(1)用一锅法进行磷酰化反应生成化合物Ⅰ；(2)将化合物Ⅰ与酸混合，发生水解反应生成化合物Ⅱ；(3)将化合物Ⅱ与饱和链酸，即肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸发生酯化反应生成化合物Ⅲ；(4)将化合物Ⅲ与DBU，即1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯混合，发生脱保护反应生成化合物Ⅳ；(5)将化合物Ⅳ与锌粉，醋酸混合，发生脱保护反应生成二饱和酰基磷脂酰乙醇胺。本发明合成路线简短，反应条件温和，适应范围广，收率高。

公开(公告)号：CN108047191B

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN201711305206.5

申请日：2017-12-11

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  李晓林 ,  周朴 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  张玉柳 ,  占莉 ,  杨世琼 ,  李倩 ,  康立涛

IPC: C07D323/00

Abstract: 本发明公开了一种环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯的制备方法，该方法包括步骤：(a)双‑(4‑羟基丁基)‑对苯二甲酸酯(Ⅰ)和4‑(烯丙氧基羰基)苯甲酸(Ⅱ)在缩合剂和辅助试剂作用下得到双(4‑(4‑烯丙基对苯二甲酰氧基)丁基)对苯二甲酸酯(Ⅲ)；(b)双(4‑(4‑烯丙基对苯二甲酰氧基)丁基)对苯二甲酸酯(Ⅲ)在Grubbs催化剂和路易斯酸作用下关环得环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯前体(Ⅳ)；(c)环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯前体在Pd/C作用下加氢，得环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯(Ⅴ)。本发明原料廉价易得，合成路线简短，收率高，条件易控。

公开(公告)号：CN110143947A

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201910454738.8

申请日：2019-05-29

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 吴文萱 ,  李晓林 ,  罗宇 ,  占莉 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种色瑞替尼类似物5-氯-N2-(2-异丁基-5-甲基-4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺二盐酸盐的制备方法，该方法以1-苄基-4-(5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯基)-1,2,3,6-四氢吡啶为起始原料，与氯甲酸三氯乙酯发生亲核取代反应生成化合物Ⅰ；然后化合物Ⅰ在还原剂作用下将硝基还原成氨基，生成化合物Ⅱ；再在还原剂作用下脱保护，得到化合物Ⅲ；最后化合物Ⅲ的盐酸盐与化合物Ⅳ进行亲核取代反应，生成化合物V即5-氯-N2-(2-异丁基-5-甲基-4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺二盐酸盐。本发明的合成路线短、操作简便、安全性好、产品产率高、质量高、合成成本低。

公开(公告)号：CN108976228A

公开(公告)日：2018-12-11

申请号：CN201811117652.8

申请日：2018-09-21

Applicant: 华东师范大学 ,  安徽尖峰北卡药业有限公司 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  朱皓庭 ,  周朴 ,  李晓林 ,  秦凌雁 ,  占莉 ,  吴文萱 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种7-氮杂吲哚的制备方法，属于药物化学合成技术领域。利用化合物I即2-氨基-3-甲基吡啶和N-甲基甲酰苯胺在脱水剂作用下，发生加成消除反应，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ在强碱作用下发生分子内关环，得到目标化合物Ⅲ。本发明只需两步合成就可得到目标产物，该方法后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN111285899B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202010200835.7

申请日：2020-03-20

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 秦凌雁 ,  吕秋雨 ,  罗宇 ,  占莉 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07F9/10

Abstract: 本发明公开一种二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法，涉及化合物制备领域，基于现有的二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的合成方法收率低、成本高的问题而提出的，包括以下步骤：(1)用一锅法进行磷酰化反应生成化合物Ⅰ；(2)将化合物Ⅰ与酸混合，发生水解反应生成化合物Ⅱ；(3)将化合物Ⅱ与饱和链酸，即肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸发生酯化反应生成化合物Ⅲ；(4)将化合物Ⅲ与DBU，即1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯混合，发生脱保护反应生成化合物Ⅳ；(5)将化合物Ⅳ与锌粉，醋酸混合，发生脱保护反应生成二饱和酰基磷脂酰乙醇胺。本发明合成路线简短，反应条件温和，适应范围广，收率高。

公开(公告)号：CN110143947B

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN201910454738.8

申请日：2019-05-29

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 吴文萱 ,  李晓林 ,  罗宇 ,  占莉 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种色瑞替尼类似物5‑氯‑N2‑(2‑异丁基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐的制备方法，该方法以1‑苄基‑4‑(5‑异丙氧基‑2‑甲基‑4‑硝基苯基)‑1,2,3,6‑四氢吡啶为起始原料，与氯甲酸三氯乙酯发生亲核取代反应生成化合物Ⅰ；然后化合物Ⅰ在还原剂作用下将硝基还原成氨基，生成化合物Ⅱ；再在还原剂作用下脱保护，得到化合物Ⅲ；最后化合物Ⅲ的盐酸盐与化合物Ⅳ进行亲核取代反应，生成化合物V即5‑氯‑N2‑(2‑异丁基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐。本发明的合成路线短、操作简便、安全性好、产品产率高、质量高、合成成本低。