公开(公告)号：CN108409745A

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201810309029.6

申请日：2018-04-09

Applicant: 华东师范大学 ,  上海环孚实业有限公司

Inventor： 占莉 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  李晓林 ,  张玉柳 ,  罗宇 ,  张五军 ,  汤美珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，该化合物是合成治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂-鲁索替尼、托法替尼的重要中间体，本发明以化合物Ⅰ(4,6-二氯-5-烯丙基嘧啶)为起始原料，与臭氧发生氧化反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与原甲酸三乙酯发生亲核取代反应生成化合物III；化合物III再与氨气发生亲核取代反应生成化合物Ⅳ；最后在酸性环境下自身关环生成化合物Ⅴ，即为4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，合成路线如下式所示。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。