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公开(公告)号：CN118304390A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410331556.2
申请日：2024-03-22
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC: A61K39/00 , A61K31/7068 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗和吉西他滨联合抗肿瘤的应用，药物组合包括肿瘤新抗原DNA疫苗和吉西他滨，所述肿瘤新抗原DNA疫苗以PVAX1为载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、TMGs、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述TMGs序列是通过生物信息学筛选获得的至少一种多肽抗原DNA合成片段，所述多肽抗原是由发生肿瘤的受试者癌细胞表达的突变新抗原，本发明采用新抗原DNA疫苗和吉西他滨联合用药组肿瘤质量约为Control组的24％，具有显著性差异，组合抗肿瘤治疗效果更好，为后期临床试验奠定了基础。
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公开(公告)号：CN117919389B
公开(公告)日：2024-07-23
申请号：CN202410331405.7
申请日：2024-03-22
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗，具体的，所述DNA疫苗以PVAX1为原始载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述抗原表达单元BamHI和EcoRI酶切位点之间插入有TMGs序列，本发明设计的疫苗可以显著减缓肿瘤的生长速度，改善疫苗发挥作用时的免疫微环境，招募更多的免疫细胞，提高疫苗的有效性。
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公开(公告)号：CN118304418A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410331609.0
申请日：2024-03-22
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗和GABA抑制剂联合抗肿瘤的应用，药物组合包括肿瘤新抗原DNA疫苗和GABA抑制剂，所述肿瘤新抗原DNA疫苗以PVAX1为载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、TMGs、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述TMGs序列是通过生物信息学筛选获得的至少一种多肽抗原DNA合成片段，所述多肽抗原是由发生肿瘤的受试者癌细胞表达的突变新抗原，本发明采用疫苗+GABA抑制剂联合用药组肿瘤质量约为Control组的33％，具有显著性差异，组合抗肿瘤治疗效果更好，为后期临床试验奠定了基础。
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公开(公告)号：CN118512581A
公开(公告)日：2024-08-20
申请号：CN202410331526.1
申请日：2024-03-22
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC: A61K39/00 , A61K31/616 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗和阿司匹林组合抗肿瘤的应用，所述肿瘤新抗原DNA疫苗以PVAX1为载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、TMGs、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述TMGs序列是通过生物信息学筛选获得的至少一种多肽抗原DNA合成片段，所述多肽抗原是由发生肿瘤的受试者癌细胞表达的突变新抗原，本发明通过肿瘤新抗原DNA疫苗联合阿司匹林(ASA)体内动物实验，证明了疫苗联合阿司匹林组合抗肿瘤的有效性，减缓了肿瘤生长速度，延长了受试者的生存周期。
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公开(公告)号：CN116286974A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310137565.3
申请日：2023-02-20
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC: C12N15/85 , C12N15/89 , C12N15/55 , C12N15/113 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种同时表达Cas13b和针对拟下调靶基因sgRNA的载体及其在制备转基因动物中的应用。针对目的基因，运用CRISPR‑Cas9技术以及同源重组原理，在小鼠Rosa26基因位点exon1与exon2之间定点插入此种类载体表达框，获得可以靶向拟敲降目的基因的基因修饰动物模型。这一模型可以针对拟下调基因的mRNA，利用CRISPR/Cas13靶向沉默mRNA单链的特性，下调其目的基因转录组的表达水平。这一载体模型具有在体内高效下调目标基因转录组水平的能力，针对不同的基因的敲降仅需更换不同的sgRNA序列即可实现。此载体可以应用到疾病的相关基因通路的研究，相较传统RNAi转基因动物模型，有更高效便捷的优点。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116042676A
公开(公告)日：2023-05-02
申请号：CN202310015376.9
申请日：2023-01-04
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC: C12N15/62 , C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/873 , A01K67/027 , C12Q1/02 , G01N33/68 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种构建TNF‑α‑HiBit动物模型的方法，针对TNF‑α基因，运用CRISPR‑Cas9技术以及同源重组修复原理，将HiBit标签序列在TNF‑α基因终止密码子位点上游定点敲入，获得可以跟踪小鼠内源性TNF‑α蛋白水平的基因修饰动物模型。由于这一模型具有反映TNF‑α蛋白水平在体内响应生理和病理信号的真实过程、检测方法简便灵敏和可以在同一活体上反复检测的特点，因此相较于传统动物模型上测试TNF‑α蛋白的方法具有显著的优势。获得的基因修饰动物模型可以应用到和TNF‑α相关的生命科学研究以及药物的研发中。根据动物模型，可进一步获得相应的原代细胞，实现在体外培养的细胞层面上对TNF‑α蛋白水平进行检测、研究以及相关药物分子的筛选，克服了传统的细胞系不能模拟自然细胞功能的缺陷。
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公开(公告)号：CN118304391A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410331577.4
申请日：2024-03-22
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC: A61K39/00 , A61K31/198 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗和Glutamine联合抗肿瘤的应用，所述肿瘤新抗原DNA疫苗以PVAX1为载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、TMGs、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述TMGs序列是通过生物信息学筛选获得的至少一种多肽抗原DNA合成片段，所述多肽抗原是由发生肿瘤的受试者癌细胞表达的突变新抗原，本发明通过肿瘤新抗原DNA疫苗联合Glutamine体内动物实验，证明了疫苗联合Glutamine组合抗肿瘤的有效性，减缓了肿瘤生长速度，延长了受试者的生存周期。
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公开(公告)号：CN117919389A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202410331405.7
申请日：2024-03-22
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗，具体的，所述DNA疫苗以PVAX1为原始载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述抗原表达单元BamHI和EcoRI酶切位点之间插入有TMGs序列，本发明设计的疫苗可以显著减缓肿瘤的生长速度，改善疫苗发挥作用时的免疫微环境，招募更多的免疫细胞，提高疫苗的有效性。
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公开(公告)号：CN116121299A
公开(公告)日：2023-05-16
申请号：CN202211079376.7
申请日：2022-09-05
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC: C12N15/85 , C12N15/65 , C12N15/66 , C12N15/28 , C12N9/22 , C12N15/113 , C12N15/89 , C12Q1/02 , A01K67/027
Abstract: 本发明提供了一种可以跟踪小鼠内源性TNF‑α基因表达的基因修饰动物模型，所述动物模型通过在TNF‑α基因终止密码子位点定点敲入IRES‑Luciferase表达框的方式构建，其可以应用到和TNF‑α相关的生命科学研究以及药物的研发中。由于这一模型具有反映TNF‑α在体内响应生理和病理信号的真实过程、检测方法简便灵敏、可以在同一活体上反复测试，因此相较于传统动物模型上测试TNF‑α的方法具有显著的优势。根据所述动物模型，可获得相应的原代细胞，实现在体外培养的细胞层面上对TNF‑α基因表达进行检测、研究以及相关药物分子的筛选，克服了传统的细胞系不能模拟自然细胞功能的缺陷。
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公开(公告)号：CN111690689A
公开(公告)日：2020-09-22
申请号：CN202010492764.2
申请日：2020-06-03
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司
IPC: C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/877 , C12N5/10 , C12N5/071 , C12N15/12 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明提供一种人源化CCR2基因改造动物模型的构建方法及其应用，涉及生物技术领域。本发明构建的人源化CCR2基因改造动物模型能够加速与人CCR2基因或蛋白相关的领域的研究进展，例如利用人源化CCR2基因改造动物模型代替人试药，为进行CCR2靶点药物的临床前实验提供有效的模型和有力的工具。优选的，本发明利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，将鼠源的Ccr2基因替换为人源的CCR2基因，构建能与抗人源CCR2抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，可用于筛选和评价针对人CCR2基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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