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公开(公告)号：CN118304391A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410331577.4
申请日：2024-03-22
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC分类号： A61K39/00 , A61K31/198 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗和Glutamine联合抗肿瘤的应用，所述肿瘤新抗原DNA疫苗以PVAX1为载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、TMGs、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述TMGs序列是通过生物信息学筛选获得的至少一种多肽抗原DNA合成片段，所述多肽抗原是由发生肿瘤的受试者癌细胞表达的突变新抗原，本发明通过肿瘤新抗原DNA疫苗联合Glutamine体内动物实验，证明了疫苗联合Glutamine组合抗肿瘤的有效性，减缓了肿瘤生长速度，延长了受试者的生存周期。
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公开(公告)号：CN117919389A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202410331405.7
申请日：2024-03-22
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗，具体的，所述DNA疫苗以PVAX1为原始载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述抗原表达单元BamHI和EcoRI酶切位点之间插入有TMGs序列，本发明设计的疫苗可以显著减缓肿瘤的生长速度，改善疫苗发挥作用时的免疫微环境，招募更多的免疫细胞，提高疫苗的有效性。
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公开(公告)号：CN116121299A
公开(公告)日：2023-05-16
申请号：CN202211079376.7
申请日：2022-09-05
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC分类号： C12N15/85 , C12N15/65 , C12N15/66 , C12N15/28 , C12N9/22 , C12N15/113 , C12N15/89 , C12Q1/02 , A01K67/027
摘要： 本发明提供了一种可以跟踪小鼠内源性TNF‑α基因表达的基因修饰动物模型，所述动物模型通过在TNF‑α基因终止密码子位点定点敲入IRES‑Luciferase表达框的方式构建，其可以应用到和TNF‑α相关的生命科学研究以及药物的研发中。由于这一模型具有反映TNF‑α在体内响应生理和病理信号的真实过程、检测方法简便灵敏、可以在同一活体上反复测试，因此相较于传统动物模型上测试TNF‑α的方法具有显著的优势。根据所述动物模型，可获得相应的原代细胞，实现在体外培养的细胞层面上对TNF‑α基因表达进行检测、研究以及相关药物分子的筛选，克服了传统的细胞系不能模拟自然细胞功能的缺陷。
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公开(公告)号：CN114134183B
公开(公告)日：2022-12-06
申请号：CN202111592963.1
申请日：2021-12-24
申请人： 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/12 , A01K67/027
摘要： 本发明通过筛选获得了用于小鼠高效同源重组的CRISPR‑CAS9靶标序列，进一步构建成功包含人Siglec‑15基因片段的小鼠同源重组载体，其可定向重组人Siglec‑15基因到小鼠Siglec‑15基因内，实现对小鼠基因组的人源化改造。通过CRISPR‑CAS9以及同源重组技术成功获得了人源化Siglec‑15基因的小鼠，该小鼠模型体内能正常表达人源的SIGLEC15蛋白。获得的SIGLEC15人源化小鼠可以应用于针对SIGLEC15信号机制研究，针对炎症、自身免疫行疾病、肿瘤和抗病毒的药物筛选和评价，无论对SIGLEC15基因功能机制还是药物研发都具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN107974465B
公开(公告)日：2022-11-29
申请号：CN201610915947.4
申请日：2016-10-20
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司
IPC分类号： C12N15/877 , A01K67/027 , C12Q1/6883 , C12Q1/02 , G01N33/68
摘要： 本发明提供了Slc6a13基因及其蛋白的用途，具体地，本发明提供了一种非人哺乳动物的肝损伤动物模型的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)提供非人哺乳动物的细胞，将所述细胞中的Slc6a13基因失活，得到Slc6a13基因失活的细胞；(2)利用所述的Slc6a13基因失活的胚胎干细胞和一野生型囊胚，制备一嵌合囊胚；(3)利用所述的嵌合囊胚，制备肝损伤动物模型。本发明提供的肝损伤动物模型一种有效的急性肝衰竭动物模型，可用于研究急性肝衰竭，并可以用于特定药物的筛选和测试试验。
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公开(公告)号：CN115058423A
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN202210731518.7
申请日：2022-06-24
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/113 , C12N15/12 , C12N15/90 , A01K67/027 , A61K49/00
摘要： 本发明提供一种CTLA4基因人源化动物模型的构建方法及应用。基于CRISPR/Cas9技术，本发明通过筛选对靶基因切割活性高的gRNA，提供一种高效构建可稳定传代的CTLA4基因人源化动物模型，特别是小鼠模型的方法。采用的方案是将人CTLA4基因对应蛋白的编码区插入到动物Ctla4基因转录本第1号外显子的翻译起始位点，并取代动物内源的翻译起始位点，获得CTLA4基因人源化动物模型。本发明的方法获得的CTLA4人源化动物阳性率高，阳性动物可检测到人源CTLA4蛋白的活跃的表达，给予识别人CTLA4的抗体，可实现非常显著的肿瘤抑制效果。
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公开(公告)号：CN111690689B
公开(公告)日：2022-05-27
申请号：CN202010492764.2
申请日：2020-06-03
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司
IPC分类号： C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/877 , C12N5/10 , C12N5/071 , C12N15/12 , A01K67/027 , A61K49/00
摘要： 本发明提供一种人源化CCR2基因改造动物模型的构建方法及其应用，涉及生物技术领域。本发明构建的人源化CCR2基因改造动物模型能够加速与人CCR2基因或蛋白相关的领域的研究进展，例如利用人源化CCR2基因改造动物模型代替人试药，为进行CCR2靶点药物的临床前实验提供有效的模型和有力的工具。优选的，本发明利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，将鼠源的Ccr2基因替换为人源的CCR2基因，构建能与抗人源CCR2抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，可用于筛选和评价针对人CCR2基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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公开(公告)号：CN113604473B
公开(公告)日：2022-02-22
申请号：CN202111173292.5
申请日：2021-10-09
申请人： 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/113 , C12N15/85 , C12N15/89 , C12N15/90 , C12N15/65 , C12N15/55 , C12N15/12 , A01K67/027
摘要： 本发明公开了一种针对小鼠Ncr1基因的gRNA，利用所述gRNA，进一步将包含重组左臂、核糖体接入位点（IRES）、白喉毒素受体（DTR）和绿色荧光蛋白（EGFP）融合编码序列、重组右臂的同源重组载体同源重组到小鼠Ncr1基因，构建了一个Ncr1‑IRES‑DTR‑EGFP基因修饰小鼠模型。该模型可以实现小鼠内源Ncr1基因驱动白喉毒素受体和绿色荧光蛋白在NK细胞的表达，利用该模型，可以实现小鼠自然杀伤细胞缺陷的可诱导，实现小鼠NK细胞的可诱导缺失，并通过EGFP荧光表达标记小鼠NK细胞。本发明公开的构建可诱导自然杀伤细胞缺陷小鼠模型的方法以及采用所述方法建立的模型对于NK细胞功能研究等领域具有重要的意义。
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公开(公告)号：CN113621578A
公开(公告)日：2021-11-09
申请号：CN202110911178.1
申请日：2021-08-10
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种细胞毒性T细胞示踪系统以及动物模型的构建方法及应用，细胞毒性T细胞示踪系统包括同源重组载体、Cas9 mRNA、gRNA、模式生物目的细胞，所述同源重组载体包括重组左臂、核糖体接入位点、第一报告基因、自剪切多肽、第二报告基因、重组右臂，以及基于T细胞示踪系统获得的动物模型。该模型可以实现小鼠内源CD8基因驱动Akaluciferase（Akaluc）荧光素酶和绿色荧光蛋白表达；在活体成像系统下，可通过给予小鼠底物AkaLumine，检测生物发光，实现对CD8分子表达，即细胞毒性T细胞的示踪。
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公开(公告)号：CN113615643A
公开(公告)日：2021-11-09
申请号：CN202111189601.8
申请日：2021-10-13
申请人： 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC分类号： A01K67/027 , C12N15/90 , C12N15/62
摘要： 本发明提供一种可诱导B细胞缺陷小鼠模型的构建方法及其在B细胞缺陷药物中的应用。该方法将白喉毒素受体和绿色荧光蛋白定点插入到Cd19分子基因表达框，构建了一个Cd19‑IRES‑DTR‑EGFP（简称：Cd19‑DTR）基因修饰小鼠模型，该模型可以实现小鼠内源Cd19基因驱动白喉毒素受体和绿色荧光蛋白表达。利用该模型，可以通过在特定时间点或时间段内给予小鼠白喉毒素将B细胞杀死，造成B细胞缺陷，对B细胞在特定生理、病理过程中的作用进行研究。
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