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公开(公告)号：CN111549072B
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202010492595.2
申请日：2020-06-03
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司
IPC分类号： C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/877 , C12N5/10 , C12N5/071 , A01K67/027 , C12N15/12 , A61K49/00
摘要： 本发明提供一种VISTA基因人源化动物细胞及动物模型的构建方法与应用，涉及动物基因工程领域。本发明构建的VISTA基因人源化动物模型能够加速与人VISTA基因或蛋白相关的领域的研究进展。优选的，本发明利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，将鼠源的VISTA基因替换为人源的VISTA基因，构建能与抗人源VISTA抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，可用于筛选和评价针对人VISTA基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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公开(公告)号：CN114134183A
公开(公告)日：2022-03-04
申请号：CN202111592963.1
申请日：2021-12-24
申请人： 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/90 , C07K14/705 , C12N15/12 , C12N15/113 , A01K67/027
摘要： 本发明通过筛选获得了用于小鼠高效同源重组的CRISPR‑CAS9靶标序列，进一步构建成功包含人Siglec‑15基因片段的小鼠同源重组载体，其可定向重组人Siglec‑15基因到小鼠Siglec‑15基因内，实现对小鼠基因组的人源化改造。通过CRISPR‑CAS9以及同源重组技术成功获得了人源化Siglec‑15基因的小鼠，该小鼠模型体内能正常表达人源的SIGLEC15蛋白。获得的SIGLEC15人源化小鼠可以应用于针对SIGLEC15信号机制研究，针对炎症、自身免疫行疾病、肿瘤和抗病毒的药物筛选和评价，无论对SIGLEC15基因功能机制还是药物研发都具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN113667017A
公开(公告)日：2021-11-19
申请号：CN202110855459.X
申请日：2021-07-28
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/113 , C12N15/63 , C12N15/90 , A01K67/027
摘要： 本发明提供了一种可提高CRISPR/Cas9系统同源重组效率的方法和应用，包括：Cas9‑TetR融合蛋白、向导RNA、含有四环素操纵子（tetO）元件的载体，以及一种利用上述系统进行同源重组的方法。本方法不需要对重组载体或者Cas9蛋白进行额外的化学修饰、纯化，只需要像常规载体构建一样，将同源重组载体构建到含有tetO元件的骨架载体中即可；可以提高介导DNA大片段（超过2000碱基对）同源重组的阳性率；并且在基因修饰动物模型制备中可以提高2‑3倍的同源重组阳性率。
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公开(公告)号：CN113604473A
公开(公告)日：2021-11-05
申请号：CN202111173292.5
申请日：2021-10-09
申请人： 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/113 , C12N15/85 , C12N15/89 , C12N15/90 , C12N15/65 , C12N15/55 , C12N15/12 , A01K67/027
摘要： 本发明公开了一种针对小鼠Ncr1基因的gRNA，利用所述gRNA，进一步将包含重组左臂、核糖体接入位点（IRES）、白喉毒素受体（DTR）和绿色荧光蛋白（EGFP）融合编码序列、重组右臂的同源重组载体同源重组到小鼠Ncr1基因，构建了一个Ncr1‑IRES‑DTR‑EGFP基因修饰小鼠模型。该模型可以实现小鼠内源Ncr1基因驱动白喉毒素受体和绿色荧光蛋白在NK细胞的表达，利用该模型，可以实现小鼠自然杀伤细胞缺陷的可诱导，实现小鼠NK细胞的可诱导缺失，并通过EGFP荧光表达标记小鼠NK细胞。本发明公开的构建可诱导自然杀伤细胞缺陷小鼠模型的方法以及采用所述方法建立的模型对于NK细胞功能研究等领域具有重要的意义。
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公开(公告)号：CN113278651A
公开(公告)日：2021-08-20
申请号：CN202110587856.3
申请日：2021-05-28
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/85 , C12N5/10 , A01K67/027
摘要： 本发明提供了控制同一靶基因在宿主中以不同剂量进行表达的方法及产品，在插入序列中，外源强启动子两端设置了两个终止元件，每个终止元件两端具有不同的重组酶识别位点序列，当插入到宿主基因组编码外显子之前的内含子之中时，两个终止元件将阻止启动子的功能从而抑制靶基因表达，而通过不同的重组酶控制相应的终止元件及启动子的剔除实现内源启动子或外源强启动子调控的基因低剂量或高剂量表达。
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公开(公告)号：CN112725379A
公开(公告)日：2021-04-30
申请号：CN202110107655.9
申请日：2021-01-27
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/85 , C12N15/12 , C12N5/10 , A01K67/027
摘要： 本发明提供一种人源化CD40基因改造动物模型的构建方法及应用，涉及基因工程领域。本发明成功制备CD40基因人源化的模式动物，该模型体内可正常表达人源化CD40蛋白，可用于CD40基因功能研究、人源CD40抗体的筛选和评价。利用本发明制备的动物模型可用于针对人CD40靶位点的药物筛选、药效研究、免疫相关疾病和肿瘤治疗等应用，加快新药研发过程，节约时间和成本，降低药物开发风险。对于研究CD40蛋白的功能和肿瘤药物筛选提供了有力工具。
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公开(公告)号：CN112608942A
公开(公告)日：2021-04-06
申请号：CN202011519216.0
申请日：2020-12-21
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
摘要： 本申请提供一种TNFRSF1B基因人源化动物模型的构建方法及应用。本申请构建的人源化TNFRSF1B基因改造动物模型能够加速与人TNFRSF1B基因或蛋白相关的领域的研究进展，例如利用人源化TNFRSF1B基因改造动物模型代替人试药，为进行TNFRSF1B靶点药物的临床前实验提供有效的模型和有力的工具。
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公开(公告)号：CN112608942B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202011519216.0
申请日：2020-12-21
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
摘要： 本申请提供一种TNFRSF1B基因人源化动物模型的构建方法及应用。本申请构建的人源化TNFRSF1B基因改造动物模型能够加速与人TNFRSF1B基因或蛋白相关的领域的研究进展，例如利用人源化TNFRSF1B基因改造动物模型代替人试药，为进行TNFRSF1B靶点药物的临床前实验提供有效的模型和有力的工具。
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公开(公告)号：CN113621578B
公开(公告)日：2023-11-28
申请号：CN202110911178.1
申请日：2021-08-10
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种细胞毒性T细胞示踪系统以及动物模型的构建方法及应用，细胞毒性T细胞示踪系统包括同源重组载体、Cas9 mRNA、gRNA、模式生物目的细胞，所述同源重组载体包括重组左臂、核糖体接入位点、第一报告基因、自剪切多肽、第二报告基因、重组右臂，以及基于T细胞示踪系统获得的动物模型。该模型可以实现小鼠内源CD8基因驱动Akaluciferase（Akaluc）荧光素酶和绿色荧光蛋白表达；在活体成像系统下，可(56)对比文件Gisela等.Imaging of luciferase andGFP-transfected human tumours in nudemice《.Luminescence》.2003,
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公开(公告)号：CN113278651B
公开(公告)日：2022-04-15
申请号：CN202110587856.3
申请日：2021-05-28
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/85 , C12N5/10 , A01K67/027
摘要： 本发明提供了控制同一靶基因在宿主中以不同剂量进行表达的方法及产品，在插入序列中，外源强启动子两端设置了两个终止元件，每个终止元件两端具有不同的重组酶识别位点序列，当插入到宿主基因组编码外显子之前的内含子之中时，两个终止元件将阻止启动子的功能从而抑制靶基因表达，而通过不同的重组酶控制相应的终止元件及启动子的剔除实现内源启动子或外源强启动子调控的基因低剂量或高剂量表达。
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