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公开(公告)号：CN113621578B
公开(公告)日：2023-11-28
申请号：CN202110911178.1
申请日：2021-08-10
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供一种细胞毒性T细胞示踪系统以及动物模型的构建方法及应用，细胞毒性T细胞示踪系统包括同源重组载体、Cas9 mRNA、gRNA、模式生物目的细胞，所述同源重组载体包括重组左臂、核糖体接入位点、第一报告基因、自剪切多肽、第二报告基因、重组右臂，以及基于T细胞示踪系统获得的动物模型。该模型可以实现小鼠内源CD8基因驱动Akaluciferase（Akaluc）荧光素酶和绿色荧光蛋白表达；在活体成像系统下，可(56)对比文件Gisela等.Imaging of luciferase andGFP-transfected human tumours in nudemice《.Luminescence》.2003,
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公开(公告)号：CN114134183A
公开(公告)日：2022-03-04
申请号：CN202111592963.1
申请日：2021-12-24
Applicant: 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC: C12N15/90 , C07K14/705 , C12N15/12 , C12N15/113 , A01K67/027
Abstract: 本发明通过筛选获得了用于小鼠高效同源重组的CRISPR‑CAS9靶标序列，进一步构建成功包含人Siglec‑15基因片段的小鼠同源重组载体，其可定向重组人Siglec‑15基因到小鼠Siglec‑15基因内，实现对小鼠基因组的人源化改造。通过CRISPR‑CAS9以及同源重组技术成功获得了人源化Siglec‑15基因的小鼠，该小鼠模型体内能正常表达人源的SIGLEC15蛋白。获得的SIGLEC15人源化小鼠可以应用于针对SIGLEC15信号机制研究，针对炎症、自身免疫行疾病、肿瘤和抗病毒的药物筛选和评价，无论对SIGLEC15基因功能机制还是药物研发都具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN113684227B
公开(公告)日：2022-11-29
申请号：CN202110810638.1
申请日：2021-07-19
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种转基因载体，以及利用该载体快速构建ACE2人源化动物模型的方法及其在针对新冠病毒SARS‑CoV‑2药物研发中的应用，所述转基因载体包含PiggyBac转座子5'端反向重复序列（ITR）、CAG启动子、人源ACE2编码区、核糖体接入位点（IRES）、萤火虫荧光素酶（Luciferase）、土拨鼠肝炎转录后调控元件（WPRE）、多聚腺苷化（polyA）位点和3'端反向重复序列（ITR），该载体能够高效的将人源ACE2和荧光素酶基因表达框插入小鼠基因组中，通过荧光素酶活体成像系统可快速筛选获得荧光素酶和人源ACE2表达的转基因小鼠。
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公开(公告)号：CN113684227A
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN202110810638.1
申请日：2021-07-19
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种转基因载体，以及利用该载体快速构建ACE2人源化动物模型的方法及其在针对新冠病毒SARS‑CoV‑2药物研发中的应用，所述转基因载体包含PiggyBac转座子5'端反向重复序列（ITR）、CAG启动子、人源ACE2编码区、核糖体接入位点（IRES）、萤火虫荧光素酶（Luciferase）、土拨鼠肝炎转录后调控元件（WPRE）、多聚腺苷化（polyA）位点和3'端反向重复序列（ITR），该载体能够高效的将人源ACE2和荧光素酶基因表达框插入小鼠基因组中，通过荧光素酶活体成像系统可快速筛选获得荧光素酶和人源ACE2表达的转基因小鼠。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111690689A
公开(公告)日：2020-09-22
申请号：CN202010492764.2
申请日：2020-06-03
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司
IPC: C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/877 , C12N5/10 , C12N5/071 , C12N15/12 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明提供一种人源化CCR2基因改造动物模型的构建方法及其应用，涉及生物技术领域。本发明构建的人源化CCR2基因改造动物模型能够加速与人CCR2基因或蛋白相关的领域的研究进展，例如利用人源化CCR2基因改造动物模型代替人试药，为进行CCR2靶点药物的临床前实验提供有效的模型和有力的工具。优选的，本发明利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，将鼠源的Ccr2基因替换为人源的CCR2基因，构建能与抗人源CCR2抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，可用于筛选和评价针对人CCR2基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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公开(公告)号：CN114134183B
公开(公告)日：2022-12-06
申请号：CN202111592963.1
申请日：2021-12-24
Applicant: 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC: C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/12 , A01K67/027
Abstract: 本发明通过筛选获得了用于小鼠高效同源重组的CRISPR‑CAS9靶标序列，进一步构建成功包含人Siglec‑15基因片段的小鼠同源重组载体，其可定向重组人Siglec‑15基因到小鼠Siglec‑15基因内，实现对小鼠基因组的人源化改造。通过CRISPR‑CAS9以及同源重组技术成功获得了人源化Siglec‑15基因的小鼠，该小鼠模型体内能正常表达人源的SIGLEC15蛋白。获得的SIGLEC15人源化小鼠可以应用于针对SIGLEC15信号机制研究，针对炎症、自身免疫行疾病、肿瘤和抗病毒的药物筛选和评价，无论对SIGLEC15基因功能机制还是药物研发都具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN115058423A
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN202210731518.7
申请日：2022-06-24
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC: C12N15/113 , C12N15/12 , C12N15/90 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明提供一种CTLA4基因人源化动物模型的构建方法及应用。基于CRISPR/Cas9技术，本发明通过筛选对靶基因切割活性高的gRNA，提供一种高效构建可稳定传代的CTLA4基因人源化动物模型，特别是小鼠模型的方法。采用的方案是将人CTLA4基因对应蛋白的编码区插入到动物Ctla4基因转录本第1号外显子的翻译起始位点，并取代动物内源的翻译起始位点，获得CTLA4基因人源化动物模型。本发明的方法获得的CTLA4人源化动物阳性率高，阳性动物可检测到人源CTLA4蛋白的活跃的表达，给予识别人CTLA4的抗体，可实现非常显著的肿瘤抑制效果。
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公开(公告)号：CN111690689B
公开(公告)日：2022-05-27
申请号：CN202010492764.2
申请日：2020-06-03
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司
IPC: C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/877 , C12N5/10 , C12N5/071 , C12N15/12 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明提供一种人源化CCR2基因改造动物模型的构建方法及其应用，涉及生物技术领域。本发明构建的人源化CCR2基因改造动物模型能够加速与人CCR2基因或蛋白相关的领域的研究进展，例如利用人源化CCR2基因改造动物模型代替人试药，为进行CCR2靶点药物的临床前实验提供有效的模型和有力的工具。优选的，本发明利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，将鼠源的Ccr2基因替换为人源的CCR2基因，构建能与抗人源CCR2抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，可用于筛选和评价针对人CCR2基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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公开(公告)号：CN113621578A
公开(公告)日：2021-11-09
申请号：CN202110911178.1
申请日：2021-08-10
Applicant: 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供一种细胞毒性T细胞示踪系统以及动物模型的构建方法及应用，细胞毒性T细胞示踪系统包括同源重组载体、Cas9 mRNA、gRNA、模式生物目的细胞，所述同源重组载体包括重组左臂、核糖体接入位点、第一报告基因、自剪切多肽、第二报告基因、重组右臂，以及基于T细胞示踪系统获得的动物模型。该模型可以实现小鼠内源CD8基因驱动Akaluciferase（Akaluc）荧光素酶和绿色荧光蛋白表达；在活体成像系统下，可通过给予小鼠底物AkaLumine，检测生物发光，实现对CD8分子表达，即细胞毒性T细胞的示踪。
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