公开(公告)号：CN116121299A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202211079376.7

申请日：2022-09-05

申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 ,  同济大学

发明人： 费俭 ,  邵方洋

IPC分类号： C12N15/85 ,  C12N15/65 ,  C12N15/66 ,  C12N15/28 ,  C12N9/22 ,  C12N15/113 ,  C12N15/89 ,  C12Q1/02 ,  A01K67/027

摘要： 本发明提供了一种可以跟踪小鼠内源性TNF‑α基因表达的基因修饰动物模型，所述动物模型通过在TNF‑α基因终止密码子位点定点敲入IRES‑Luciferase表达框的方式构建，其可以应用到和TNF‑α相关的生命科学研究以及药物的研发中。由于这一模型具有反映TNF‑α在体内响应生理和病理信号的真实过程、检测方法简便灵敏、可以在同一活体上反复测试，因此相较于传统动物模型上测试TNF‑α的方法具有显著的优势。根据所述动物模型，可获得相应的原代细胞，实现在体外培养的细胞层面上对TNF‑α基因表达进行检测、研究以及相关药物分子的筛选，克服了传统的细胞系不能模拟自然细胞功能的缺陷。

公开(公告)号：CN116042676A

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202310015376.9

申请日：2023-01-04

申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 ,  同济大学

发明人： 费俭 ,  邵方洋

IPC分类号： C12N15/62 ,  C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N15/873 ,  A01K67/027 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/68 ,  A61K49/00

摘要： 本发明公开了一种构建TNF‑α‑HiBit动物模型的方法，针对TNF‑α基因，运用CRISPR‑Cas9技术以及同源重组修复原理，将HiBit标签序列在TNF‑α基因终止密码子位点上游定点敲入，获得可以跟踪小鼠内源性TNF‑α蛋白水平的基因修饰动物模型。由于这一模型具有反映TNF‑α蛋白水平在体内响应生理和病理信号的真实过程、检测方法简便灵敏和可以在同一活体上反复检测的特点，因此相较于传统动物模型上测试TNF‑α蛋白的方法具有显著的优势。获得的基因修饰动物模型可以应用到和TNF‑α相关的生命科学研究以及药物的研发中。根据动物模型，可进一步获得相应的原代细胞，实现在体外培养的细胞层面上对TNF‑α蛋白水平进行检测、研究以及相关药物分子的筛选，克服了传统的细胞系不能模拟自然细胞功能的缺陷。