公开(公告)号：CN118084901A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202311740676.X

申请日：2023-12-15

申请人： 江苏希迪制药有限公司

发明人： 时光好 ,  汪成进 ,  王生聚 ,  陈一鸣 ,  何俊丽 ,  季平 ,  权明琦 ,  吕峰

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61P35/04 ,  A61P25/00 ,  A61P15/14

摘要： 本发明公开了妥卡替尼的合成方法，包括以下步骤以2‑氨基‑5‑硝基苯腈为原料，经过氯代、取代、氢化还原、硫代、取代、环化以及转晶反应，得到目标产物妥卡替尼。与现有路线相比，本发明提供了一种新型的工艺合成路线，反应条件温和，操作简单，环境友好，产率高，适合于工业化生产的方法。该种方法避免了传统方法中多步高温反应，难于操作，产率低的问题。

公开(公告)号：CN117800947A

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN202211210534.8

申请日：2022-09-30

申请人： 安礼特(上海)医药科技有限公司 ,  江苏希迪制药有限公司

发明人： 牛德良 ,  朱占群

IPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明涉及一种盐酸尼洛替尼原料药杂质及其制备方法。具体地，本发明公开了盐酸尼洛替尼原料药杂质式(I)化合物、式(I)化合物的制备方法。本发明式(I)的制备方法简单高效，易操作，收率高，纯度高、成本低。可在在尼洛替尼分析方法开发、质量标准建立以及为盐酸尼洛替尼原料药质量安全性均提供技术支持，具有较高的工业应用价值。

公开(公告)号：CN103254265B

公开(公告)日：2016-07-13

申请号：CN201210039644.2

申请日：2012-02-21

申请人： 上海希迈医药科技有限公司 ,  江苏希迪制药有限公司

发明人： 安晓霞 ,  毛锋旺 ,  黄成军

IPC分类号： C07J43/00 ,  C07C53/18 ,  C07C51/41

CPC分类号： C07J43/003 ,  C07C53/10

摘要： 本发明公开了一种醋酸阿比特龙三氟乙酸盐及其制备方法和应用。所述的三氟乙酸盐是由醋酸阿比特龙与三氟乙酸进行成盐反应而得。本发明提供的醋酸阿比特龙三氟乙酸盐为固体，可经过重结晶进行自身纯化；对纯化后的醋酸阿比特龙三氟乙酸盐进行游离和重结晶，很容易得到纯度大于99.5％，单杂小于0.1％的符合药用标准的醋酸阿比特龙。本发明不仅解决了现有技术需柱层析纯化醋酸阿比特龙的缺陷问题，而且成盐试剂便宜，成盐和纯化操作简单易行，收率高，质量稳定，实现了以低成本、简单易行的工艺获得高纯度的醋酸阿比特龙的目的，能满足醋酸阿比特龙的规模化生产要求。

公开(公告)号：CN101343308B

公开(公告)日：2012-05-02

申请号：CN200710043722.5

申请日：2007-07-12

申请人： 江苏希迪制药有限公司

发明人： 李金亮 ,  赵楠

IPC分类号： C07J71/00

摘要： 本发明公开了一种制备7α-溴代甾体化合物的方法，包括如下步骤：在催化剂存在下，将溴代试剂与具有7β-羟基的甾体化合物接触，对具有7β-羟基的甾体化合物进行立体选择性溴代，然后从反应产物中收集得到相应的7α-溴代甾体化合物。本发明的方法操作简单，工艺环保，收率最高可达99％，生产成本低，有较大的工业化生产价值。

公开(公告)号：CN101343306B

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN200710043724.4

申请日：2007-07-12

申请人： 江苏希迪制药有限公司

发明人： 李金亮 ,  赵楠

IPC分类号： C07J53/00

摘要： 本发明公开了一种合成6，7-亚甲基甾体化合物的方法，包括如下步骤：在溶剂中，在Zn-Cu试剂的催化下，以碘为引发剂，将如式I所示的具有6，7-双键结构的甾体化合物与二溴甲烷接触，在6，7-位引进环丙基，然后从反应产物中收集如式II所示的6，7-亚甲基甾体化合物。本发明的方法操作简单，所用的甲基化试剂——二溴甲烷在这步反应中的单耗只有7～10公斤/公斤，而且二溴甲烷价格相对便宜，所以生产成本低，有较大的工业化生产价值。

公开(公告)号：CN117756782A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311807719.1

申请日：2023-12-26

申请人： 江苏希迪制药有限公司

发明人： 吕良飞 ,  汪成进 ,  郝建峰 ,  杨佳乐 ,  胡猛 ,  吕峰

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明涉及一种阿贝西利中间体5‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]吡啶‑2‑胺制备方法，以2‑氨基‑5‑甲基吡啶为原料，经过苯酐保护、溴代、取代、还原脱保护反应得到目标产物5‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]吡啶‑2‑胺。制备方法规避了重金属催化剂及高压反应条件，生产操作简单和方便，收率高，降低了物料和制造成本，适合工业化的生产。

公开(公告)号：CN113214225B

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202010072535.5

申请日：2020-01-21

申请人： 江苏希迪制药有限公司 ,  安礼特(上海)医药科技有限公司 ,  上海创诺医药集团有限公司

发明人： 刘天杰 ,  张良 ,  李庆秋 ,  申淑匣

IPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明提供了一种制备尼洛替尼单盐酸盐二水合物晶型A的方法。具体地，本发明提供的方法包括步骤：(1)将如式I所示的尼洛替尼游离碱、盐酸和第一溶剂混合，从而得到混合物；其中，盐酸中的氯化氢与尼洛替尼游离碱的摩尔比≥1.5；(2)使步骤(1)得到的混合物中的尼洛替尼游离碱溶解，从而得到含尼洛替尼盐酸盐的溶液；(3)向步骤(2)得到的溶液加入无机碱溶液进行析晶，从而得到含尼洛替尼单盐酸盐晶体的悬浮液；和(4)从悬浮液中收集尼洛替尼单盐酸盐晶体，从而得到尼洛替尼单盐酸盐二水合物晶型A。

公开(公告)号：CN116120228A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202211740626.7

申请日：2022-12-31

申请人： 江苏希迪制药有限公司

发明人： 宋彦彬

IPC分类号： C07D215/48

摘要： 本发明公开了一种仑伐替尼的精制方法，通过在良性有机溶剂与仑伐替尼粗品形成的溶液中，滴加非良性溶剂，冷却，析晶，得到仑伐替尼即可；良性有机溶剂为DMF和NMP所述的非良性溶剂为丙酮/水混合溶液或者异丙醇；仑伐替尼粗品的HPLC纯度在95.0％～98.0％。通过本发明提供的仑伐替尼精制方法，可将式(Ⅰ)杂质控制在50mmp或者更少，HPLC纯度大于99.80％、最大单杂小于0.10％。本发明提供的仑伐替尼精制方法，步骤简单、可操作性强、可应用工业生产。

公开(公告)号：CN115974777A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202211631297.2

申请日：2022-12-19

申请人： 江苏希迪制药有限公司

发明人： 顾健东 ,  潘东华 ,  李茂 ,  吕峰

IPC分类号： C07D213/81

摘要： 本发明公开了一种瑞戈非尼的精制方法，包括以下步骤：S1、在瑞戈非尼中加入一定量的溶剂，加热搅拌至全部溶解，得到第一混合液；S2、加入吸附树脂，继续搅拌使得所述第一混合液与吸附树脂充分接触；S3、吸附结束后，热过滤，得到滤液；S4、将上述滤液静置降温进行析晶，然后过滤，滤饼干燥，即得瑞戈非尼产品。该瑞戈非尼的精制方法是一种收率高、去除效果好、晶型稳定的精制方法，能够实现对瑞戈非尼中基因杂质的有效控制，保证瑞戈非尼的质量和患者用药的安全性，具有重要的研究意义。

公开(公告)号：CN108727230B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201710266447.7

申请日：2017-04-21

申请人： 江苏希迪制药有限公司 ,  安礼特(上海)医药科技有限公司

发明人： 胡雪峰 ,  孙猛 ,  龚浙军 ,  黄海 ,  张朋浩

IPC分类号： C07C303/28 ,  C07C309/73 ,  C07D231/38 ,  C07D487/04

摘要： 本发明公开一种依鲁替尼中间体及其制备方法。本发明的依鲁替尼中间体，结构如式I所示，R的定义如说明书和权利要求书所示。本发明的依鲁替尼中间体可用于制备依鲁替尼关键中间体3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺，包括步骤：式I化合物在活性亲核试剂作用下制备得到活性中间体式II化合物；式II化合物经环化制备得到式4化合物3‑氨基‑5‑(4‑苯氧基苯基)‑4‑氰基‑1H‑吡唑；式4化合物经关环得到依鲁替尼关键中间体。本发明的方法原料便宜易得，不需要使用危险品试剂，反应条件温和，操作简单，适合工业化生产。