公开(公告)号：CN114717280A

公开(公告)日：2022-07-08

申请号：CN202210327816.X

申请日：2022-03-29

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  张家悦 ,  蒋茜

IPC: C12P19/38

Abstract: 本发明公开了一种式(I)所示的莫诺匹拉韦的合成方法，包括以下步骤：在反应溶剂中，化合物(V)在脂肪酶的作用下与酯化试剂发生酯化反应生成化合物(I)，即莫诺匹拉韦；所述的酯化试剂为异丁酸乙烯酯、异丁酸2‑丙烯酯中的至少一种，所述的脂肪酶为Novozym435脂肪酶。本发明中，化合物(V)与酯化试剂经酶催化转化为目标产物莫诺匹拉韦(I)，产物收率高，反应过程绿色环保。

公开(公告)号：CN114457125A

公开(公告)日：2022-05-10

申请号：CN202111485627.7

申请日：2021-12-07

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 欧志敏 ,  卢媛 ,  李景华 ,  程朋朋 ,  王金美 ,  张楚玥

IPC: C12P13/00 ,  C12N15/70 ,  C12N15/54 ,  C12N15/53 ,  C12N1/21 ,  C07C209/84 ,  C07C211/29 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种转氨酶与乙醇脱氢酶偶联合成(R)‑1‑[3,5‑双(三氟甲基)苯基]乙胺的方法，以R‑ω‑转氨酶和乙醇脱氢酶为双酶催化剂，以3,5‑双三氟甲基苯乙酮为氨基受体，以异丙胺盐酸盐为胺供体，以磷酸吡哆醛和NAD+为辅助因子，加入助溶剂，以pH6‑10的缓冲液为反应介质构成反应体系，在30‑50℃、150‑200rpm搅拌反应，获得(R)‑1‑[3,5‑双(三氟甲基)苯基]乙胺；本发明在底物浓度为166mM时，产率由82.96％提高到99.9％，显著提高了底物BPO的胺化效率，从而建立高效胺化BPO制备R‑BPA的工艺，为后期的工业应用提供了参考。

公开(公告)号：CN111171022A

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN202010000708.2

申请日：2020-01-02

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 陈自航 ,  宋柳怡 ,  方靓琦 ,  李景华

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种1-羟基-吡咯并[2,3-c]哌啶的合成方法，其采用如下步骤：(1)以式(Ⅳ)所示的1-硝基-5-氯-1-戊烯为起始原料，在碱性条件下与式(Ⅴ)所示的TosMIC反应，得到化合物(VI)；(2)化合物(Ⅵ)经催化氢化生成化合物(Ⅶ)；(3)化合物(Ⅶ)在碱的作用下生成化合物(Ⅲ)。本发明所述1-羟基-吡咯并[2,3-c]哌啶的合成方法，降低了工艺成本，减少了生产危险。

公开(公告)号：CN106831761B

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201611150705.7

申请日：2016-12-14

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  潘松城 ,  王吉瑶 ,  潘伟姣 ,  余俊

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮的合成方法，所述的合成方法包括：以2‑乙酰基‑4‑氰基丁酸酯为起始原料在酸性条件下环合，溴化一锅法得到化合物2‑(溴甲基)‑6‑氧代‑1,4,5,6‑四氢吡啶‑3‑羧酸酯，该化合物在氨水中回流反应得到3,4,6,7‑四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5‑二酮，该化合物经钯催化氢化还原双键得顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮。本发明是的最终产物顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮是(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷用的中间体，也是莫西沙星合成的关键中间体。本方法使用绿色环保的水作反应溶剂，避免了有机溶剂的使用，后处理简单易操作。

公开(公告)号：CN106749464B

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201611246512.1

申请日：2016-12-29

Applicant: 奥锐特药业股份有限公司 ,  浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  褚定军

IPC: C07J5/00 ,  C07J7/00

Abstract: 本发明公开了一种制备化合物II的方法，如下列反应式所示：在芳烃和水组成的溶剂中，氟化氢为氟化试剂，甾体环氧化合物I进行环氧化合物的开环、氟化反应，制备9α‑氟‑11β‑羟基甾体化合物II，上式中：R为CH3、CH2OH或CH2OAc；R1为OH；R2为α‑CH3或β‑CH3；R3为F或H。本发明方法可以使用如图1所示的连续化反应装置。

公开(公告)号：CN104744509B

公开(公告)日：2017-02-08

申请号：CN201310755467.2

申请日：2013-12-31

Applicant: 浙江金帆达生化股份有限公司 ,  浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  孔鑫明 ,  蒲建国 ,  周海杨 ,  刘劭农 ,  李斌 ,  邓青松 ,  徐森军 ,  王伟 ,  钱文飞 ,  熊齐春 ,  汤晓娟 ,  吴鑫军

IPC: C07F9/38

Abstract: 本发明公开了一种用于连续化合成草甘膦的水解装置以及应用，所述的水解装置由三个以上管式循环反应器串联组成，每个管式循环反应器包括气液分离器、循环泵和加热设备，所述的气液分离器、循环泵和加热设备依次通过管道连接形成一个循环反应系统，气液分离器的上部设置有气相出口；管式循环反应器之间的串联方式是使前一个管式循环反应器的加热设备通过设置有调节阀的管道与后一个管式循环反应器的气液分离器连接，并且所述的调节阀与前一个管式循环反应器的气液分离器的液位联动。本发明采用的水解装置的反应温度可以精确控制，容易实现大规模生产；且水解装置采用循环反应，使得反应能稳定且充分地进行，高转化率、高选择性地合成得草甘膦。

公开(公告)号：CN104744509A

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201310755467.2

申请日：2013-12-31

Applicant: 浙江金帆达生化股份有限公司 ,  浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  孔鑫明 ,  蒲建国 ,  周海杨 ,  刘劭农 ,  李斌 ,  邓青松 ,  徐森军 ,  王伟 ,  钱文飞 ,  熊齐春 ,  汤晓娟 ,  吴鑫军

IPC: C07F9/38

Abstract: 本发明公开了一种用于连续化合成草甘膦的水解装置以及应用，所述的水解装置由三个以上管式循环反应器串联组成，每个管式循环反应器包括气液分离器、循环泵和加热设备，所述的气液分离器、循环泵和加热设备依次通过管道连接形成一个循环反应系统，气液分离器的上部设置有气相出口；管式循环反应器之间的串联方式是使前一个管式循环反应器的加热设备通过设置有调节阀的管道与后一个管式循环反应器的气液分离器连接，并且所述的调节阀与前一个管式循环反应器的气液分离器的液位联动。本发明采用的水解装置的反应温度可以精确控制，容易实现大规模生产；且水解装置采用循环反应，使得反应能稳定且充分地进行，高转化率、高选择性地合成得草甘膦。

公开(公告)号：CN101857518B

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201010196890.X

申请日：2010-06-10

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  王剑 ,  刘锐

IPC: C07B39/00 ,  C07C39/27 ,  C07C37/62 ,  C07C41/22 ,  C07C43/225 ,  C07C17/156 ,  C07C25/02 ,  C07C205/26 ,  C07C201/12 ,  C07C211/52 ,  C07C209/74 ,  C07C255/53 ,  C07C253/30 ,  C07C25/125 ,  C07C69/63 ,  C07C43/29

Abstract: 本发明公开了一种溴代芳烃的绿色合成方法，所述的合成方法包括：以溴化氢为溴化剂，硝酸铜为催化剂，分子氧为氧化剂，对结构如式(1)所示的芳香化合物进行溴化，制得所述的溴代芳烃；式(I)中，R是氢；取代基R1、R2、R3、R4、R5各自独立选自氢、羟基、氨基、C1-C8烷氧基、单C1-C8烃基氨基、双C1-C8烃基氨基、C1-C12烷基、C6-C12芳基、C1-C8酰氧基、C1-C8酰氨基、卤素、硝基、氰基、羧基、C1-C8酰基或C1-C8烷氧甲酰基，并且R1、R2、R3、R4、R5中至少有一个取代基是羟基、氨基、C1-C8烷氧基、单C1-C8烃基氨基、双C1-C8烃基氨基、C1-C8酰氧基、C1-C8酰氨基或C1-C12烷基。本发明合成方法底物适用反应广、原子利用率高、避免了有机溶剂的使用，具有经济、环保的特点。

公开(公告)号：CN101857518A

公开(公告)日：2010-10-13

申请号：CN201010196890.X

申请日：2010-06-10

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  王剑 ,  刘锐

IPC: C07B39/00 ,  C07C39/27 ,  C07C37/62 ,  C07C41/22 ,  C07C43/225 ,  C07C17/156 ,  C07C25/02 ,  C07C205/26 ,  C07C201/12 ,  C07C211/52 ,  C07C209/74 ,  C07C255/53 ,  C07C253/30 ,  C07C25/125 ,  C07C69/63 ,  C07C43/29

Abstract: 本发明公开了一种溴代芳烃的绿色合成方法，所述的合成方法包括：以溴化氢为溴化剂，硝酸铜为催化剂，分子氧为氧化剂，对结构如式(1)所示的芳香化合物进行溴化，制得所述的溴代芳烃；式(I)中，R是氢；取代基R1、R2、R3、R4、R5各自独立选自氢、羟基、氨基、C1-C8烷氧基、单C1-C8烃基氨基、双C1-C8烃基氨基、C1-C12烷基、C6-C12芳基、C1-C8酰氧基、C1-C8酰氨基、卤素、硝基、氰基、羧基、C1-C8酰基或C1-C8烷氧甲酰基，并且R1、R2、R3、R4、R5中至少有一个取代基是羟基、氨基、C1-C8烷氧基、单C1-C8烃基氨基、双C1-C8烃基氨基、C1-C8酰氧基、C1-C8酰氨基或C1-C12烷基。本发明合成方法底物适用反应广、原子利用率高、避免了有机溶剂的使用，具有经济、环保的特点。

公开(公告)号：CN100439335C

公开(公告)日：2008-12-03

申请号：CN200610155313.X

申请日：2006-12-19

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  郑云峰

IPC: C07D209/12

Abstract: 本发明提供了一种7-乙基色醇的提纯方法，尤其是一种从胶状粗品获得高纯度7-乙基色醇的提纯方法。所述方法为将7-乙基色醇溶于有机溶剂中，析出的晶体经过滤、洗涤、干燥，即得所述的高纯度7-乙基色醇，所述的有机溶剂为芳香族烃类溶剂或芳香族烃类溶剂与C5～C12的烷烃类溶剂任意比例的混合物，所述的芳香族烃类溶剂选自下列之一或其中两种或两种以上的混合：苯、甲苯、二甲苯、乙苯、异丙苯、四氢萘、氯苯。本发明的有益效果主要体现在：与以往提纯方法相比，操作简单、成本低廉，获得的7-乙基色醇纯度高(可达98%以上)。