公开(公告)号：CN105503985A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201610096275.9

申请日：2016-02-23

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 戴静 ,  刘东华 ,  许宏 ,  方伟明

IPC: C07J1/00

CPC classification number: C07J1/0011

Abstract: 本发明公开了一种制备表雄酮的方法，以4-雄烯二酮（Ⅰ）为原料，制备得到表雄酮，反应式如下：。本发明首次以价格低廉的4-雄烯二酮为原料，以温和的反应条件合成了表雄酮，极大地降低了生产成本，适合规模化工业生产。

公开(公告)号：CN105348351A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510893188.1

申请日：2015-12-08

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 戴静 ,  陈德家 ,  袁云 ,  方伟明

IPC: C07J7/00

CPC classification number: C07J7/002

Abstract: 本发明公开了一种制备甲基四烯物的方法，以二羟黄体酮脱氢物为原料，依次通过11α羟基消除反应和17α羟基消除反应后得到甲基四烯物。本发明首次以二羟黄体酮脱氢物为原料，每步的摩尔收率都在90%以上，摩尔总收率在85%以上，重量总收率在72～76%之间，具有原料转化率高，副产物少，产品纯度高，工艺路线短、成本低廉等诸多优点。本发明对现有的17α羟基消除工艺进行了改良，以四氢呋喃为反应溶剂、盐酸氨基脲为消除试剂，以低级脂肪酸的一元酸为催化剂，提高了17α羟基消除的选择性与收率。

公开(公告)号：CN102675393B

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN201210102367.5

申请日：2012-04-09

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 戴静 ,  方伟明

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，以雌酚酮为原料，依次通过醚化反应、缩酮反应、伯奇还原反应、水解反应得到19-去甲-4-雄烯二酮，反应式如下：本发明对传统的酚基甲醚化工艺进行改良，用无毒的碳酸二甲酯代替传统的高毒致癌醚化试剂硫酸二甲酯、碘甲烷，并且采用廉价的碳酸钾作为碱，降低了生产成本，不但环境友好，而且收率极高，适合规模化工业生产。

公开(公告)号：CN101948495B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201010511558.8

申请日：2010-10-19

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 方伟明

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种化合物19-去甲基-4-雄甾烯-3，17-二酮的制备方法，以化合物5α-氯-3β-羟基-6β，19β-环氧-雄甾-17-酮为原料，在催化量的2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物（TEMPO）存在下，在有机溶剂和碱性缓冲液的混合液中，在温和条件下，用N-卤代酰胺类氧化剂将化合物5α-氯-3β-羟基-6β，19β-环氧-雄甾-17-酮及中间体化合物19-羟基-4-雄甾烯-3，17-二酮进行氧化反应。本发明的两步氧化反应均采用催化量的2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物和N-卤代酰胺类氧化剂，以替代三氧化铬、硫酸和水的混合液，该氧化方法不使用三氧化铬，避免了致癌物质的使用，也避免了受环保的限制和在制备中产生积聚有大量含重金属的废物，无需再为除去这些废物既花钱又费力。

公开(公告)号：CN101824066B

公开(公告)日：2012-06-13

申请号：CN201010145625.9

申请日：2010-04-08

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 方伟明

IPC: C07J43/00

Abstract: 本发明公开了一种制备罗库溴铵中间体化合物结晶物的方法，以化合物2β-(4-吗啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇为原料，经酰化反应，再精制得高纯度的结晶性粉末的化合物2β-(4-吗啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇-二醋酸酯。本发明能够制得高纯度的淡黄色结晶性粉末化合物，为合成高质量的罗库溴铵创造了条件。

公开(公告)号：CN101824066A

公开(公告)日：2010-09-08

申请号：CN201010145625.9

申请日：2010-04-08

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 方伟明

IPC: C07J43/00

Abstract: 本发明公开了一种制备罗库溴铵中间体化合物结晶物的方法，以化合物2β-(4-吗啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇为原料，经酰化反应，再精制得高纯度的结晶性粉末的化合物2β-(4-吗啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇-二醋酸酯。本发明能够制得高纯度的淡黄色结晶性粉末化合物，为合成高质量的罗库溴铵创造了条件。

公开(公告)号：CN108558981B

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201810429794.1

申请日：2018-05-08

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 应明华 ,  戴静 ,  王川 ,  方伟明

IPC: C07J21/00

Abstract: 本发明公开了一种制备双缩酮的方法，以开环物1为原料，依次通过氰根反应、缩酮反应、醚化格氏反应、氧化反应、脱羧反应、双烯反应和双缩酮反应得到双缩酮9，反应式如下：

公开(公告)号：CN107698644A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201710412391.1

申请日：2017-06-05

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 王川 ,  戴静 ,  方伟明

IPC: C07J7/00

CPC classification number: C07J7/002

Abstract: 本发明公开了一种本发明制备甲基四烯物（5ST）的方法，用于制备地塞米松的重要中间体甲基四烯物，以化合物1(烯酸)为原料，经脱羧得到化合物2，再经消除得到化合物3，最后脱氢得到最终产物甲基四烯物；反应式如下：本发明以化合物1(烯酸)为原料，经脱羧、消除和脱氢三步反应便得到目标产物，甲基四烯物的重量收率为55%，产物纯度98%以上，具有很强的成本竞争力。同时反应温和，绿色环保，成本低廉，易放大，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105801650A

公开(公告)日：2016-07-27

申请号：CN201610226486.X

申请日：2016-04-13

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 陈德家 ,  戴静 ,  袁云 ,  方伟明

IPC: C07J5/00

CPC classification number: C07J5/0053

Abstract: 本发明公开了一种制备泼尼松龙的方法，以二羟黄体酮脱氢物为原料，先将11位的α羟基改造为β羟基，再通过碘代、置换等反应得到泼尼松龙及其衍生物，反应式如下：。本发明首次以二羟黄体酮脱氢物为原料，制备得到泼尼松龙及其衍生物，总收率在80%以上，降低了生产成本，适合规模化工业生产。

公开(公告)号：CN104530165A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201410747204.1

申请日：2014-12-10

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 朱秀燕 ,  戴静 ,  刘东华 ,  许宏 ,  方伟明

IPC: C07J1/00

CPC classification number: C07J1/0011 ,  C07J1/0018 ,  C07J1/0037

Abstract: 本发明公开了一种制备4,9-双烯物的方法，以式2化合物为原料，经过加成和消除反应合成式1化合物，其中，式2化合物为19-去甲基-5(10)-雄甾烯类化合物，式1化合物为4,9-双烯物。本发明对传统的4,9-双烯物的制备方法进行突破性的改良，首次以DMAP作为催化剂、三乙胺作碱，用毒性较小、价格低廉的丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃等作溶剂替代毒性较大的吡啶，不但提高了收率和产物的纯度，底物适应性广，而且后处理简单，环境友好，成本低廉，适合工业化生产。