一种通过微生物转化黄芪总皂苷制备黄芪甲苷的方法

    公开(公告)号:CN102559828A

    公开(公告)日:2012-07-11

    申请号:CN201010615265.4

    申请日:2010-12-30

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了一种利用微生物转化黄芪总皂苷制备黄芪甲苷的方法,其包括步骤:将细菌、霉菌和酵母菌制成菌悬液或孢子悬浮液,接种于种子培养基中制成种子液,再将种子液接种于发酵培养基中培养,生长好后投入黄芪总皂苷进行转化,TLC扫描分析其他黄芪皂苷转化为黄芪甲苷,使黄芪甲苷的量提高3倍以上,转化液通过有机溶剂萃取和大孔树脂分离纯化得到黄芪甲苷纯品。本发明方法能克服化学法水解黄芪总皂苷存在的对皂苷破坏达、污染严重、目的性差等缺点,以及酶法水解黄芪总皂苷过程中酶不稳定性问题。具有无污染、专一性强、转化率高的优点,制备的黄芪甲苷纯度可达99.9%以上。

    靶向肿瘤基质胶原的SIRPαFc融合蛋白及其用途

    公开(公告)号:CN115819610A

    公开(公告)日:2023-03-21

    申请号:CN202111087057.6

    申请日:2021-09-16

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属医药生物技术领域。涉及靶向肿瘤基质胶原的SIRPαFc融合蛋白及其用途,本发明利用基因重组的方法,将具有胶原蛋白结合特异性的胶原结合域(collagen‑binding domain,CBD)融合表达在SIRPαFc融合蛋白的Fc结构域C端,制备能靶向实体瘤组织的SIRPαFc融合蛋白(CBD‑SIRPαFc融合蛋白)。该融合蛋白能利用肿瘤基质和血管内皮下胶原蛋白高暴露性,将SIRPαFc靶向至肿瘤组织,启动巨噬细胞吞噬肿瘤细胞,提高其疗效;同时减少SIRPαFc与健康细胞的结合,提高其安全性,同时改善其药代动力学。所述融合蛋白可制备治疗或预防实体瘤疾病的药物。

    增强脑胶质瘤免疫治疗的靶向抑制剂及其应用

    公开(公告)号:CN115245568A

    公开(公告)日:2022-10-28

    申请号:CN202110457383.5

    申请日:2021-04-27

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 叶丽 张慧

    Abstract: 本发明属于肿瘤免疫技术领域,涉及增强脑胶质瘤免疫治疗的靶向抑制剂,具体涉及一种通过干扰肿瘤细胞Wnt信号增强脑胶质瘤免疫治疗的抑制剂。所述的增强脑胶质瘤免疫治疗的靶向抑制剂的活性成分包括:Wnt/β‑catenin抑制剂和免疫检查点抑制剂。本发明的抑制剂通过抑制肿瘤细胞增殖和迁移,诱导T细胞抗肿瘤免疫效应和肿瘤微环境免疫浸润,能明显改善胶质瘤患者对免疫检查点阻断治疗的响应。本发明还包括所述抑制剂的应用。本发明为解决免疫检查点抗体药物在脑胶质瘤治疗中应答率低的问题提供新的药物和方法。

    一种细菌外膜囊泡包载的阿霉素纳米粒及其用途

    公开(公告)号:CN112891318A

    公开(公告)日:2021-06-04

    申请号:CN201910950783.2

    申请日:2019-12-03

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属医药技术领域,涉及载药纳米粒,具体涉及一种细菌外膜囊泡包载的阿霉素纳米粒及其用途。本发明提供了一种采用减毒肺炎克雷伯菌来源的细菌外膜囊泡OMVs包载肿瘤化疗药物阿霉素DOX,制备细菌外膜囊泡包载的阿霉素纳米粒DOX‑OMV,经抗非小细胞肺癌作用试验研究显示,该DOX‑OMV纳米粒能同时发挥肺癌细胞靶向作用和诱导抗肿瘤免疫效应,延长药物半衰期,从而显著增强化疗药物阿霉素抗非小细胞肺癌疗效,并具备良好的安全性。本发明制备的DOX‑OMV纳米粒可用于制备抗非小细胞肺癌的药物。

    芦荟大黄素单体在制备抗幽门螺旋杆菌药物中的用途

    公开(公告)号:CN109419788A

    公开(公告)日:2019-03-05

    申请号:CN201710782890.X

    申请日:2017-09-03

    Applicant: 复旦大学

    CPC classification number: A61K31/122

    Abstract: 本发明属中药制药技术领域,涉及式1结构的芦荟大黄素单体化合物及其衍生物在制备抗幽门螺旋杆菌药物中的用途。本发明经体外活性实验表明,所述的芦荟大黄素单体其具有很强的抗幽门螺旋杆菌(Hp)活性,抗HP SS1标准株MIC均为1.56ug/ml;对耐药株(Hp243株MIC)为3.12ug/ml,优于对照组阿莫西林;经动物实验证实,芦荟大黄素单体可抑制实验小鼠体内幽门螺杆菌胃部感染。本发明所述的芦荟大黄素来源天然、安全,进一步可制备抗幽门螺旋杆菌药物用于治疗幽门螺杆菌感染相关的胃部疾病;所述的幽门螺杆菌感染相关的胃部疾病包括幽门螺杆菌感染引起的胃炎、消化道溃疡或淋巴增生性胃淋巴瘤。

    薯蓣皂素在制备诱导抗肿瘤免疫及免疫检查点抗体药物增敏制剂中的用途

    公开(公告)号:CN108498524A

    公开(公告)日:2018-09-07

    申请号:CN201710106806.2

    申请日:2017-02-27

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属天然产物、肠道微生物及肿瘤免疫治疗技术领域,涉及一种植物来源的甾体皂素在制备诱导抗肿瘤免疫及免疫检查点抗体药物增敏制剂中的用途,薯蓣皂素通过综合调节肠道菌群,诱导抗肿瘤免疫效应,解除免疫抑制,并且能够促进免疫检查点抗体药物治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌和头颈癌等的疗效。经实验证实薯蓣皂素能上调促进免疫肠道微生物及下调抑制免疫肠道微生物;免疫组化检测结果表明薯蓣皂素使PD-1+CD8+T细胞数量上升,Treg细胞下调,并伴随IFN-γ表达水平升高;黑色素瘤皮下移植瘤小鼠实验结果表明薯蓣皂素显著增强黑色素瘤对PD-1抗体药物的敏感性。本发明为解决免疫检查点抗体药物应答率低的问题提供新的方法。

    去氧孕烯中间体纳米脂质体生物转化的优化方法

    公开(公告)号:CN103834712B

    公开(公告)日:2016-03-30

    申请号:CN201310484977.0

    申请日:2013-10-16

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 冯美卿 叶丽

    Abstract: 本发明属于微生物技术领域,涉及纳米脂质体生物转化的优化方法,具体涉及纳米脂质体在微生物转化中应用的优化方法,特别是公开了采用纳米脂质体投料方式进行左旋乙基甾烯二酮的11α羟化制备去氧孕烯关键中间体的优化参数。采用本发明方法底物投料浓度为2g/L-7g/L时,可使左旋乙基甾烯二酮的11α羟化转化率高达60%-80%,显著高于游离底物投料方式下的投料浓度和转化率。

    去氧孕烯中间体纳米脂质体生物转化的优化方法

    公开(公告)号:CN103834712A

    公开(公告)日:2014-06-04

    申请号:CN201310484977.0

    申请日:2013-10-16

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 冯美卿 叶丽

    Abstract: 本发明属于微生物技术领域,涉及纳米脂质体生物转化的优化方法,具体涉及纳米脂质体在微生物转化中应用的优化方法,特别是公开了采用纳米脂质体投料方式进行左旋乙基甾烯二酮的11α羟化制备去氧孕烯关键中间体的优化参数。采用本发明方法底物投料浓度为2g/L-7g/L时,可使左旋乙基甾烯二酮的11α羟化转化率高达60%-80%,显著高于游离底物投料方式下的投料浓度和转化率。

    一种提高人参皂苷CK产量的制备方法

    公开(公告)号:CN103509842A

    公开(公告)日:2014-01-15

    申请号:CN201210224267.X

    申请日:2012-06-30

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域。涉及一种提高人参皂苷CK产量的制备方法,具体涉及通过微生物转化代谢过程中的调控提高转化产物产量的提高人参皂苷CK产量的制备方法。本发明通过代谢调控提高底物浓度和转化产物的产量。对亲代菌株紫外诱变进行改造,并且在高浓度三七茎叶皂苷培养基中培养,定向筛选,得到耐受三七茎叶总皂苷1-6%的菌株。本发明方法通过菌种诱变和代谢调控,可显著提高底物浓度和转化物产量,最终转化率可达43.63%,人参皂苷Compound K的产量提高80%以上。本发明方法对微生物转化的工业应用有实际意义。

Patent Agency Ranking