公开(公告)号：CN102617487B

公开(公告)日：2014-04-02

申请号：CN201210053089.9

申请日：2012-03-02

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  胡杰 ,  章彬 ,  王雨捷 ,  曾程初 ,  王小利

IPC: C07D239/557 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明涉及式(I)表示的N-((4-(1-甲基-2-取代苄基-5-甲氧基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-碳酰基)哌嗪-1-基)烷基)多取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。式(I)中R1表示-H或-Cl，R2表示-H、-Cl、-F、-CH3或-OH，R3、R4表示-OH，R5表示-H或-OH，n＝2或3。本发明方法是首先以盐酸羟胺和取代苯乙腈合成N′-羟基-2-取代苯基乙脒化合物，再与丁炔二酸二甲酯反应合成2-(1-氨基取代苯基亚乙基氨)氧代丁二烯二酸二甲酯化合物，关环和甲基化再经水解和酸化生成甲酸化合物，再同N-哌嗪基烷基取代苯甲酰胺反应生成N-((4-(1-甲基-2-取代苄基-5-甲氧基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-碳酰基)哌嗪-1-基)烷基)-3，4-二甲氧基-5-取代苯甲酰胺，最后脱甲基生成式(I)化合物。本发明化合物对HIV-1整合酶具有抑制作用。

公开(公告)号：CN102617487A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210053089.9

申请日：2012-03-02

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  胡杰 ,  章彬 ,  王雨捷 ,  曾程初 ,  王小利

IPC: C07D239/557 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明涉及式(I)表示的N-((4-(1-甲基-2-取代苄基-5-甲氧基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-碳酰基)哌嗪-1-基)烷基)多取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。式(I)中R1表示-H或-Cl，R2表示-H、-Cl、-F、-CH3或-OH，R3、R4表示-OH，R5表示-H或-OH，n＝2或3。本发明方法是首先以盐酸羟胺和取代苯乙腈合成N′-羟基-2-取代苯基乙脒化合物，再与丁炔二酸二甲酯反应合成2-(1-氨基取代苯基亚乙基氨)氧代丁二烯二酸二甲酯化合物，关环和甲基化再经水解和酸化生成甲酸化合物，再同N-哌嗪基烷基取代苯甲酰胺反应生成N-((4-(1-甲基-2-取代苄基-5-甲氧基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-碳酰基)哌嗪-1-基)烷基)-3，4-二甲氧基-5-取代苯甲酰胺，最后脱甲基生成式(I)化合物。本发明化合物对HIV-1整合酶具有抑制作用。

公开(公告)号：CN101863935A

公开(公告)日：2010-10-20

申请号：CN201010199208.2

申请日：2010-06-04

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 李霄 ,  李泽琳 ,  艾萍 ,  孙媛媛 ,  王小利

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/08

Abstract: 本发明涉及一种1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯对照品的制备方法。该方法是将白及药材粉碎成粗粉，乙醇提取，回收乙醇，浓缩液加水稀释，经大孔吸附树脂柱富集，乙醇-水解吸附，回收乙醇，得到浓缩液，浓缩液加入硅胶混合均匀，干燥成粉，以氯仿-甲醇洗脱，得到1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯粗品，粗品进行凝胶柱层析，得到1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯精品，再经制备型反相硅胶柱层析，甲醇-水洗脱，得到1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯对照品。经高效液相色谱法检测，1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯的含量可达到98％以上，该方法成本较低，步骤简单，专属性强。

公开(公告)号：CN101386591A

公开(公告)日：2009-03-18

申请号：CN200810223494.4

申请日：2008-10-06

Applicant: 北京大学 ,  北京工业大学 ,  李泽琳

Inventor： 林文翰 ,  李泽琳 ,  范国涛 ,  曾毅 ,  徐岷涓 ,  马洪涛 ,  杨怡姝 ,  王小利 ,  刘伟

IPC: C07D209/80 ,  C07D209/58 ,  C07D491/153 ,  A61K31/403 ,  A61K31/407 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D491/153 ,  C07D209/58 ,  C07D209/80

Abstract: 本发明公开了一种新颖结构的片螺素类生物碱及其制备方法和用途。本发明的生物碱是从中国南海海绵Iotrochota baculifera中经提取，分离，和纯化片螺素类生物碱。此外，本发明所提供的化合物可应用于抗艾滋病(HIV)病毒。

公开(公告)号：CN117327130A

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202311260365.3

申请日：2023-09-27

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 李劲涛 ,  王逸秾 ,  刘薇 ,  袁闻浚 ,  杨东甲 ,  赵洪武 ,  王明连 ,  杨怡姝 ,  王小利 ,  郝峻

IPC: C07G99/00 ,  G01N30/02 ,  G01N30/86 ,  A61K36/185 ,  A61P31/16 ,  G16B15/30 ,  G16H50/80

Abstract: 本发明公开了一种新型抗甲型流感病毒单体化合物成分的筛选及应用，一种新型抗甲型流感病毒的单体化合物从山香圆叶中提取，相对分子量为578，可与NP蛋白的2个活性位点发生作用。本发明提供的一种新型抗甲型流感病毒单体化合物成分的筛选方法，通过将HPLC‑MS技术与分子对接技术相结合可以大大缩短药物研发周期，节约实验成本，获得的单体化合物通过与甲型流感病毒的NP蛋白结合达到对病毒的抑制效果，抑制作用稳定性好、可靠性高，可以作为抗甲型流感病毒的药物成分。

公开(公告)号：CN108395470B

公开(公告)日：2020-10-09

申请号：CN201810022857.1

申请日：2018-01-10

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 王明连 ,  张婷 ,  李劲松 ,  王群 ,  杨怡姝 ,  李劲涛 ,  王小利

IPC: C07K7/06 ,  C07K5/09 ,  C07K5/11 ,  A61K38/08 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及病毒学领域，具体公开了一种具有抑制登革病毒复制作用的短肽及其应用。本发明所提供的短肽的氨基酸序列为KHGHHRH，即Lys‑His‑Gly‑His‑His‑Arg‑His。所述短肽具有与NS5高特异性的亲和能力，具有高效抑制登革病毒复制的作用，其抗病毒作用不仅限于DENV‑2，对于1型、3型和4型登革病毒的复制也同样具有显著的抑制作用。在该短肽序列的两端各添加1个半胱氨酸，可通过两端的半胱氨酸将短肽环化，形成环肽。所得到的环肽增强了抑制登革病毒复制的作用，可用于登革病毒感染的特异性治疗。

公开(公告)号：CN108395470A

公开(公告)日：2018-08-14

申请号：CN201810022857.1

申请日：2018-01-10

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 王明连 ,  张婷 ,  李劲松 ,  王群 ,  杨怡姝 ,  李劲涛 ,  王小利

IPC: C07K7/06 ,  C07K5/09 ,  C07K5/11 ,  A61K38/08 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及病毒学领域，具体公开了一种具有抑制登革病毒复制作用的短肽及其应用。本发明所提供的短肽的氨基酸序列为KHGHHRH，即Lys-His-Gly-His-His-Arg-His。所述短肽具有与NS5高特异性的亲和能力，具有高效抑制登革病毒复制的作用，其抗病毒作用不仅限于DENV-2，对于1型、3型和4型登革病毒的复制也同样具有显著的抑制作用。在该短肽序列的两端各添加1个半胱氨酸，可通过两端的半胱氨酸将短肽环化，形成环肽。所得到的环肽增强了抑制登革病毒复制的作用，可用于登革病毒感染的特异性治疗。

公开(公告)号：CN105079323A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201510587879.9

申请日：2015-09-15

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 曾毅 ,  王小利 ,  杨怡姝 ,  李莉莉 ,  康学军 ,  贾俐莉 ,  李泽琳

IPC: A61K36/88 ,  A61P31/18

Abstract: 几种中药提取物在HIV潜伏再激活治疗中的应用，属于医药领域。包括以下步骤：中药植物材料粉碎的步骤；将中药植物粉料用提取剂过夜浸泡；提取剂为乙醇或乙醚和水的混合物；乙醇或乙醚和水所占体积比例为60％-100％乙醇或乙醚和40％-0％水；药物低速渗漉提取；将提取物浓缩，除去提取溶剂；中药植物材料为鸢尾科的射干、瑞香科的黄芫花、了哥王、芫花、铁海棠和大戟科的山乌桕、泽漆中的一种或几种；具有在制备抗HIV潜伏治疗药物上的应用的用途。

公开(公告)号：CN101863935B

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201010199208.2

申请日：2010-06-04

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 李霄 ,  李泽琳 ,  艾萍 ,  孙媛媛 ,  王小利

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/08

Abstract: 本发明涉及一种1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯对照品的制备方法。该方法是将白及药材粉碎成粗粉，乙醇提取，回收乙醇，浓缩液加水稀释，经大孔吸附树脂柱富集，乙醇-水解吸附，回收乙醇，得到浓缩液，浓缩液加入硅胶混合均匀，干燥成粉，以氯仿-甲醇洗脱，得到1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯粗品，粗品进行凝胶柱层析，得到1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯精品，再经制备型反相硅胶柱层析，甲醇-水洗脱，得到1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯对照品。经高效液相色谱法检测，1，4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯的含量可达到98％以上，该方法成本较低，步骤简单，专属性强。

公开(公告)号：CN101049342B

公开(公告)日：2010-05-19

申请号：CN200710064450.7

申请日：2007-03-16

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 温瑞兴 ,  李泽琳 ,  刘兆梅 ,  闫红 ,  杨怡姝 ,  王小利 ,  马洪涛 ,  曾毅

IPC: A61K36/52 ,  A61P31/18 ,  A61K135/00 ,  A61K133/00 ,  A61K131/00 ,  A61K127/00 ,  A61K125/00

Abstract: 本发明提供了胡桃有效部位的提取方法及抗艾滋病的新用途。该提取方法是：称取原生药材胡桃薄片或粉末，加水，在25～30℃下，用水浸泡24小时，然后采用渗漉法渗漉至无色，旋转回收渗漉液，得胡桃水提物干粉A。取胡桃水提物干粉A，加水溶解，然后上大孔吸附树脂HPD-450进行柱层析，分别用水、30％乙醇、50％乙醇、75％乙醇、95％乙醇进行洗脱，洗脱液经旋转回收干燥，分别得到AA、AB、AC、AD、AE 5种粉末，其中AB和AE为有效部位。本发明的实验研究表明，胡桃及有效部位具有很好的抗HIV病毒的作用，可用于制备抗艾滋病的药物。