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公开(公告)号：CN113773258A
公开(公告)日：2021-12-10
申请号：CN202010515395.4
申请日：2020-06-09
Applicant: 兰州大学
IPC: C07D231/54 , A61K31/416 , A61P25/28 , A61P25/16 , A61P29/00 , A61P31/08
Abstract: 本发明提供了一种以人源LRRK2蛋白为靶点的小分子抑制剂及其应用，属于制药技术领域。本发明将LRRK2的激酶结构域作为靶点，利用同源模建的方法构建了LRRK2激酶结构域的三维结构，选取其Ⅰ型抑制剂结合口袋，利用Glide程序进行分子对接，从160多万个化合物中虚拟筛选得到靶向人源LRRK2蛋白的小分子抑制剂LY2019‑006，并进行激酶活性抑制实验，验证了化合物LY2019‑006对LRRK2激酶活性的抑制作用，并进行了分子动力学模拟研究，在分子水平上阐明了化合物LY2019‑006与靶蛋白的作用机制。所发现的小分子及其药用盐可以为治疗LRRK2有关的疾病，例如帕金森病、阿尔兹海默病、炎症性肠病或麻疯病的新药研发提供基础。本发明的先导化合物可进行进一步的结构优化，具有较好的应用前景。
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公开(公告)号：CN112843067A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN201911175850.4
申请日：2019-11-26
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明提供了一种以人源LRRK2蛋白为靶点的小分子抑制剂及其应用，属于制药技术领域。本发明将LRRK2的激酶结构域作为靶点，利用同源模建的方法构建了LRRK2激酶结构域的三维结构，选取其Ⅰ型抑制剂结合口袋，利用Glide程序进行分子对接，从160多万个化合物中虚拟筛选得到靶向人源LRRK2蛋白的小分子抑制剂LY2019‑005，并进行激酶活性抑制实验，验证了化合物LY2019‑005对LRRK2激酶活性的抑制作用，并进行了分子动力学模拟研究，在分子水平上阐明了化合物LY2019‑005与靶蛋白的作用机制。所发现的小分子及其药用盐可以为治疗LRRK2有关的疾病，例如帕金森病、阿尔兹海默病、炎症性肠病或麻疯病的新药研发提供基础。本发明的先导化合物可进行进一步的结构优化，具有较好的应用前景。
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公开(公告)号：CN112194615A
公开(公告)日：2021-01-08
申请号：CN202011136427.6
申请日：2020-10-21
Applicant: 兰州大学
IPC: C07D213/38 , A61K31/4409 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一种基于虚拟筛选策略发现的靶向PD‑1/PD‑L1相互作用的具有全新骨架结构的抗肿瘤小分子抑制剂及其应用。本发明所述的小分子抑制剂N‑{4‑[(4‑chlorobenzyl)oxy]benzyl}‑N‑(4‑pyridinylmethyl)amine，与PD‑L1具有较好的亲和力和良好的生物学活性，在细胞和动物水平上可以通过抑制PD‑1/PD‑L1相互作用，活化T细胞的免疫应答，从而有效靶向杀伤肿瘤细胞，阻断肿瘤细胞免疫逃逸之路。此外，该小分子抑制剂无明显的毒副作用。因此，该小分子抑制剂能够有效用于治疗癌症疾病，可用于治疗黑色素瘤、结肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌和肺癌等肿瘤，具有重要的临床价值，开发前景广阔。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110751990A
公开(公告)日：2020-02-04
申请号：CN201910990466.3
申请日：2019-10-17
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一种以吲哚胺2,3双加氧酶1(IDO1)为靶点的抑制剂虚拟筛选方法及其应用，具体涉及以IDO1为靶点，利用配位键限制策略的虚拟筛选技术结合体外生物活性评价进行小分子抑制剂筛选的新方法。体外活性测试结果表明，本发明所述化合物对IDO1靶点表现出较强的抑制活性。本发明所述方法可以更有效和高命中率地获得具有IDO1抑制活性的化合物，所发现的化合物可进一步用于开发新型抗癌药物。
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公开(公告)号：CN105476981A
公开(公告)日：2016-04-13
申请号：CN201510878607.4
申请日：2015-12-04
Applicant: 兰州大学
IPC: A61K31/192 , A61P33/10
Abstract: 本发明公开了漆树酸作为棘球蚴甘油醛三磷酸脱氢酶的抑制剂和作为治疗包虫病药物的应用。本发明首次公开了漆树酸是棘球蚴甘油醛三磷酸脱氢酶的抑制剂及首次公开漆树酸在抗包虫病的应用，拓展了漆树酸的应用，同时开发了一种新的治疗包虫病的药物。
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公开(公告)号：CN113773258B
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202010515395.4
申请日：2020-06-09
Applicant: 兰州大学
IPC: C07D231/54 , A61K31/416 , A61P25/28 , A61P25/16 , A61P29/00 , A61P31/08
Abstract: 本发明提供了一种以人源LRRK2蛋白为靶点的小分子抑制剂及其应用，属于制药技术领域。本发明将LRRK2的激酶结构域作为靶点，利用同源模建的方法构建了LRRK2激酶结构域的三维结构，选取其Ⅰ型抑制剂结合口袋，利用Glide程序进行分子对接，从160多万个化合物中虚拟筛选得到靶向人源LRRK2蛋白的小分子抑制剂LY2019‑006，并进行激酶活性抑制实验，验证了化合物LY2019‑006对LRRK2激酶活性的抑制作用，并进行了分子动力学模拟研究，在分子水平上阐明了化合物LY2019‑006与靶蛋白的作用机制。所发现的小分子及其药用盐可以为治疗LRRK2有关的疾病，例如帕金森病、阿尔兹海默病、炎症性肠病或麻疯病的新药研发提供基础。本发明的先导化合物可进行进一步的结构优化，具有较好的应用前景。
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公开(公告)号：CN112156095A
公开(公告)日：2021-01-01
申请号：CN202011166333.3
申请日：2020-10-27
Applicant: 兰州大学
IPC: A61K31/502 , A61K31/426 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明提供了一种以人源M2型丙酮酸激酶(M2 type pyruvate kinase,PKM2)为靶点的小分子激活剂及其应用，属于制药技术领域。本发明以PKM2为靶点，利用基于对接的虚拟筛选和体外生物活性评价相结合进行小分子激活剂的筛选。体外活性测试结果表明，筛选的化合物中有两个具有较好的PKM2激活活性，并且具有较好的癌细胞抑制活性，所发现的小分子可以为治疗PKM2有关的疾病，例如宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、血癌、黑色素瘤以及多发性骨髓瘤的新药研发提供基础。本发明的先导化合物可进一步的结构优化，具有较好的应用前景。
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公开(公告)号：CN105582007A
公开(公告)日：2016-05-18
申请号：CN201610045091.X
申请日：2016-01-22
Applicant: 兰州大学
CPC classification number: A61K31/37
Abstract: 本发明公开了蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途。本发明的有益效果为：本发明提供的蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途，首次公开了蛇床子素在抗包虫病应用中的效果，拓展了蛇床子素的应用，同时开发了一种新的治疗包虫病的药物。本发明通过细胞毒性实验、体外杀棘球蚴原头节实验、体内抑制包虫组织块生长实验及药物体内肝肾损伤实验研究，表明蛇床子素具有显著的杀死棘球蚴原头节的效果，能显著的抑制棘球蚴组织的生长，在有效的浓度内无明显的细胞毒性，在有效的浓度内对小鼠的肝肾功能没有影响。
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