公开(公告)号：CN112194615A

公开(公告)日：2021-01-08

申请号：CN202011136427.6

申请日：2020-10-21

Applicant: 兰州大学

Inventor： 姚小军 ,  王凤玲 ,  朱永昌 ,  韩建庭 ,  刘焕香

IPC: C07D213/38 ,  A61K31/4409 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种基于虚拟筛选策略发现的靶向PD‑1/PD‑L1相互作用的具有全新骨架结构的抗肿瘤小分子抑制剂及其应用。本发明所述的小分子抑制剂N‑{4‑[(4‑chlorobenzyl)oxy]benzyl}‑N‑(4‑pyridinylmethyl)amine，与PD‑L1具有较好的亲和力和良好的生物学活性，在细胞和动物水平上可以通过抑制PD‑1/PD‑L1相互作用，活化T细胞的免疫应答，从而有效靶向杀伤肿瘤细胞，阻断肿瘤细胞免疫逃逸之路。此外，该小分子抑制剂无明显的毒副作用。因此，该小分子抑制剂能够有效用于治疗癌症疾病，可用于治疗黑色素瘤、结肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌和肺癌等肿瘤，具有重要的临床价值，开发前景广阔。

公开(公告)号：CN112121039A

公开(公告)日：2020-12-25

申请号：CN202011128388.5

申请日：2020-10-20

Applicant: 兰州大学

Inventor： 姚小军 ,  王凤玲 ,  朱永昌 ,  韩建庭 ,  刘焕香

IPC: A61K31/166 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明涉及一种靶向PD‑1/PD‑L1相互作用的抗肿瘤小分子抑制剂及其应用。本发明所述的小分子抑制剂，N‑[2‑(aminocarbonyl)phenyl][1,1'‑biphenyl]‑4‑carboxamide，可以通过抑制PD‑1/PD‑L1相互作用，重新激活T细胞的免疫应答，进而高效靶向杀伤肿瘤细胞。该小分子抑制剂可以作为新的抗肿瘤药物，具有重要的临床治疗价值。