公开(公告)号：CN110240539B

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN201910501504.4

申请日：2019-06-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  李英姿 ,  黄磊磊 ,  李玉洁 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07C41/22 ,  C07C43/225 ,  C07F9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P1/04 ,  A61P33/02 ,  A61P31/18 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明涉及一种氟取代二苯乙烷类化合物，其特征在于，其结构如通式(Ⅰ)：其中：R1为甲基或乙基；R2为氢或氟；R为氢、羟基、苄氧基、磷酸酯、磷酸酯盐。与现有技术相比，本发明在二苯乙烷的桥键进行氟取代修饰，所得到的氟代二苯乙烷衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，氟原子的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用；制备条件简便易行，副产物较少。

公开(公告)号：CN111004233A

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201911373363.9

申请日：2019-12-27

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  胡建 ,  刘运立 ,  夏郅 ,  唐慧 ,  聂辉 ,  刘烨城 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07D457/02

Abstract: 本发明涉及一种尼麦角林的新制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在极性非质子溶剂中，加入无机碱，使麦角醇(II)与甲基化试剂进行甲基化反应，生成1-甲基麦角醇(III)；(2)1-甲基麦角醇(III)与甲醇在浓硫酸的催化下进行光反应，制得1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇(IV)；(3)在极性非质子有机溶剂中，以N,N’-羰基二咪唑为缩合剂，将5-溴烟酸(V)与N,N’-羰基二咪唑先反应制得5-溴烟酰咪唑(VI)中间体，再将5-溴烟酰咪唑(VI)中间体与1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇(IV)进行缩合反应，制得尼麦角林(I)。与现有技术相比，本发明无需惰性气体保护、酸用量小、产品质量好、收率高、反应副产物易回收利用，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110526805A

公开(公告)日：2019-12-03

申请号：CN201910502099.8

申请日：2019-06-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  李英姿 ,  黄磊磊 ,  李玉洁 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07C43/225 ,  C07C41/22 ,  C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  C07F9/12 ,  C07C59/64 ,  C07C51/347 ,  C07C271/16 ,  C07C269/00 ,  C07C49/84 ,  C07C45/00 ,  A61K31/09 ,  A61K31/661 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/22 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P31/18 ,  A61P15/00

Abstract: 本发明涉及一种氟取代二苯乙烷衍生物，其特征在于，其结构如通式(Ⅰ)：其中：R1为甲基或乙基；R2为氢或氟；R为氢、羟基、苄氧基、磷酸酯或磷酸酯盐。与现有技术相比，本发明在二苯乙烷的桥键进行氟取代修饰，所得到的氟代二苯乙烷衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，氟原子的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN110240558B

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN201910618701.4

申请日：2019-07-10

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  梁俊清 ,  吴晶晶 ,  舒海英

IPC: C07D209/34

Abstract: 本发明公开了一种Flindokalner消旋体的新合成方法。以3‑氟‑3‑（2,2,2‑三氟‑1,1‑二羟乙基）‑6（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮为原料，经溴代反应得到单氟溴代2‑吲哚酮（化合物（1））；将化合物（1）与苄卤反应生成1‑苄基‑3‑溴‑3‑氟‑6‑（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮（化合物（2））；化合物（2）再与5‑氯‑2‑甲氧基苯硼酸频哪醇酯进行Suzuki偶联得到1‑苄基‑3‑（5‑氯‑2‑甲氧基苯基）‑3‑氟‑6‑（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮（化合物（3））；化合物（3）脱苄基得到消旋的Flindokalner（化合物（4））。本合成方法具有原料试剂易得、反应步骤短、反应条件温和操作简便等特点。

公开(公告)号：CN110240558A

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201910618701.4

申请日：2019-07-10

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  梁俊清 ,  吴晶晶 ,  舒海英

IPC: C07D209/34

Abstract: 本发明公开了一种Flindokalner消旋体的新合成方法。以3-氟-3-（2,2,2-三氟-1,1-二羟乙基）-6（三氟甲基）二氢吲哚-2-酮为原料，经溴代反应得到单氟溴代2-吲哚酮（化合物（1））；将化合物（1）与苄卤反应生成1-苄基-3-溴-3-氟-6-（三氟甲基）二氢吲哚-2-酮（化合物（2））；化合物（2）再与5-氯-2-甲氧基苯硼酸频哪醇酯进行Suzuki偶联得到1-苄基-3-（5-氯-2-甲氧基苯基）-3-氟-6-（三氟甲基）二氢吲哚-2-酮（化合物（3））；化合物（3）脱苄基得到消旋的Flindokalner（化合物（4））。本合成方法具有原料试剂易得、反应步骤短、反应条件温和操作简便等特点。

公开(公告)号：CN111116345A

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201911392902.3

申请日：2019-12-30

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  梁俊青 ,  舒海英 ,  吴晶晶 ,  童闰节

IPC: C07C51/00 ,  C07C55/30 ,  C07C227/22 ,  C07C229/28 ,  C07D221/20 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明涉及一种制备消旋Mirogabalin的新方法。以3-乙基二环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮A为起始原料，与氰基乙酸酯和氨水反应生成铵盐B；将铵盐B与硫酸加热反应生成二乙酸类化合物C；将化合物C与尿素反应生成酰亚胺类化合物D；将化合物D经Hofmann降解生成消旋的Mirogabalin盐酸盐E，然后将化合物E通过拆分剂得到Mirogabalin。与现有技术相比，通过本发明技术方案所合成的Mirogabalin药物具有反应条件较为温和，制备方法简便，避免了剧毒品NaCN的使用，且适用于工业生产的特点。