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公开(公告)号：CN113350366A
公开(公告)日：2021-09-07
申请号：CN202110597756.9
申请日：2021-05-31
申请人： 湖南大学
IPC分类号： A61K31/7088 , A61K47/26 , C12N15/115 , A61P31/04
摘要： 本发明公开了一种与猪鼻支原体特异性结合的核酸适体的应用。该适体特异性强，灵敏度高，能够靶向结合猪鼻支原体，尤其是靶向结合猪鼻支原体的p37蛋白；还能阻断猪鼻支原体对细胞的感染；抑制猪鼻支原体感染细胞的迁移和/或侵袭；治疗已被猪鼻支原体感染的细胞；增加猪鼻支原体感染细胞对吉西他滨的药物敏感性。本发明为肿瘤的检测、诊断和治疗提供了新的方法和途径。
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公开(公告)号：CN112760323A
公开(公告)日：2021-05-07
申请号：CN202011384675.2
申请日：2020-11-30
申请人： 湖南大学
IPC分类号： C12N15/115 , C12N15/10 , G01N33/574
摘要： 本发明公开了一种能够用于检测早期直肠癌组织的核酸适体及其在直肠癌临床诊断与治疗的应用。核酸适体的序列选自SEQ ID NO.1至SEQ ID NO.8任一所示序列，或将其进行标记修饰或改造。本发明核酸适体具有与蛋白抗体相似甚至更加优越的特性，主要体现在其具有特异性和高亲和性，低毒性、低免疫原性，可体外合成与修饰，且保存运输便利等。利用本发明的核酸适体经荧光基团标记后进行早期直肠癌组织检测时，操作简单易行且检测结果更为直观。同时，本次发明的核酸适体为短链核酸序列，其体外合成成本较低，周期短，重现性好。
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公开(公告)号：CN112569365A
公开(公告)日：2021-03-30
申请号：CN201910935974.1
申请日：2019-09-29
申请人： 湖南大学
IPC分类号： A61K47/54 , A61K31/407 , A61P35/00 , C07H21/00 , C07H1/00
摘要： 本发明涉及药物领域，特别是涉及一种核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途。本发明所提供的核酸适配体药物偶联物，包括药物分子基团和核酸适配体片段，所述药物分子基团选自丝裂霉素C基团，所述药物分子基团与核酸适配体片段之间通过连接基团连接。本发明所提供的核酸适配体药物偶联物不仅具有核酸适配体所有的优点，丝裂霉素C是一种非特异性的抗癌药物，对细胞没有选择性，通过特定的连接分子将核酸适配体与丝裂霉素C结合，能够有效提高丝裂霉素C的靶向能力，从而达到特异性杀伤肿瘤细胞的效果。
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公开(公告)号：CN110172438B
公开(公告)日：2021-03-19
申请号：CN201910501637.1
申请日：2019-06-11
申请人： 湖南大学
IPC分类号： C12N5/00
摘要： 本发明公开了一种细胞膜的功能化修饰方法。通过DNA四面体上修饰的疏水分子的疏水作用将其插入到细胞膜磷脂双分子层，从而实现四面体在细胞膜表面的锚定，在DNA四面体没有修饰疏水分子的顶点延伸出DNA序列，或者通过延伸出的DNA序列与其它功能单元结合完成细胞膜的功能化修饰。该方法不但能将探针分子快速、高效、无损地修饰到细胞膜上，还能显著提高探针在细胞膜上的稳定性及其分子识别性能。此外，基于DNA纳米结构的可编程性，可实现多种功能模块在细胞膜的高效自组装，为细胞分子生物学、组织工程及基于细胞的诊疗等领域的研究提供了新技术。
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公开(公告)号：CN111961108A
公开(公告)日：2020-11-20
申请号：CN201910605159.9
申请日：2019-07-05
申请人： 湖南大学
IPC分类号： C07J43/00 , C07F9/24 , C07F9/655 , C07J51/00 , C07H21/04 , C07H1/00 , A61K47/54 , A61K31/09 , A61P35/00 , A61K31/664 , A61K31/665 , A61K31/688
摘要： 本发明涉及药物领域，特别是涉及一种核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途。本发明提供一种核酸适配体药物偶联物，包括药物分子基团和核酸适配体片段，所述药物分子基团与核酸适配体片段之间通过磷酸二酯键连接。本发明所提供的核酸适配体药物偶联物不需DNA合成后修饰，而是将药物的亚磷酰胺单体直接作为一个单体参与DNA的合成，并且通过磷酸二酯键的连接方式极大程度地保证了核酸适体的特异性和化疗药物的疗效。
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公开(公告)号：CN111529714A
公开(公告)日：2020-08-14
申请号：CN202010537824.8
申请日：2020-06-12
申请人： 湖南大学
IPC分类号： A61K47/54 , A61K31/407 , A61P35/00 , C07H21/02 , C07H1/00
摘要： 本发明涉及药物领域，特别是涉及一种全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途。本发明提供一种全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物，包括药物分子基团和磷硫键取代的核酸适配体片段，所述药物分子基团选自丝裂霉素C基团，所述药物分子基团与磷硫键取代的核酸适配体片段之间通过连接基团连接。本发明所提供的全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物不仅具有核酸适配体所有的优点，通过对核酸适配体片段的磷酸骨架的硫代磷酸酯修饰，大大提高核酸适体-丝裂霉素C偶联物抗酶切的能力，延长其血液循环半衰期，在稳定性提升的同时，保留了其原有的靶向性和特异性，具有良好的产业化前景。
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公开(公告)号：CN109628455A
公开(公告)日：2019-04-16
申请号：CN201811546124.4
申请日：2018-12-18
申请人： 湖南大学
IPC分类号： C12N15/115 , G01N33/574
CPC分类号： C12N15/115 , C12N2310/16 , G01N33/57419
摘要： 本发明公开了一种可靶向检测结肠癌细胞的核酸适体及其应用，该核酸适体的核苷酸序列为5’‑ACGCTCGGATGCCACTACAGGTTGGGGTCGGGCATGCGTCCGGAGAAGGGCAAACGAGAGGTCACCAGCACGTCCATGAG‑3’。本发明的核酸适体的稳定性好，能特异性识别靶标分子，在体内的免疫原性小，易于被排除。该适体分子量小，制备成本低，可通过体外化学合成得到，易于贮存和运输。采用本发明的核酸适体可以对多种结肠癌细胞进行检测，且操作简单、迅速，有助于结肠癌的早期诊断、靶向治疗及预后等。
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公开(公告)号：CN109517824A
公开(公告)日：2019-03-26
申请号：CN201811452037.2
申请日：2018-11-30
申请人： 湖南大学
IPC分类号： C12N15/115 , G01N33/53 , A61K47/54 , A61K45/00 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及一种识别靶标蛋白CD71的方法及核酸适体的应用，具体是在制备靶标蛋白CD71制剂以及肿瘤靶向载药制剂上的应用。本发明提供了一种新的可识别细胞表面标志性蛋白的方法，由于识别的标志性蛋白CD71在多种肿瘤细胞表面高表达，因此，该核酸适体的特异性识别CD71可以用于多种肿瘤细胞的研究。由于CD71蛋白可以被细胞内化，因此，可以将靶向CD71的核酸适体作为靶向配体，与抗肿瘤药物偶联构建靶向递送系统，来实现肿瘤的靶向性治疗。
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公开(公告)号：CN109439624A
公开(公告)日：2019-03-08
申请号：CN201811452001.4
申请日：2018-11-30
申请人： 湖南大学
IPC分类号： C12N5/078 , C12N15/115
CPC分类号： C12N5/0641 , C12N15/115 , C12N2310/16 , C12N2509/00
摘要： 本发明提供了一种用于识别或富集有核红细胞的方法。利用特定的核酸适体与外周血中的有核红细胞的特异性来识别或富集有核红细胞。与现有技术相比，本发明提供的方法具有显著优点，主要表现在：(1)提供了一种新的有核红细胞的捕获或富集方法，具有重要意义；(2)利用核酸适体对有核红细胞进行特异性识别或捕获，可以有效提高目标细胞的识别或捕获效率，对于有核红细胞的相关研究有重要意义；(3)核酸适体分子量小，制备方法是化学合成，具有易修饰、稳定性强、便于保存等优势。(4)核酸适体在识别过程中对有核红细胞的特异性好，亲和力好，操作简单，准确性和灵敏度高。为疾病筛查或者胎儿产前诊断提供了新的方法和途径。
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公开(公告)号：CN109337909A
公开(公告)日：2019-02-15
申请号：CN201811340422.8
申请日：2018-11-12
申请人： 湖南大学
IPC分类号： C12N15/115 , G01N33/574 , G01N33/569
摘要： 本发明公开了一种检测肝癌耐药株细胞的核酸适体及其应用。同现有技术相比，本发明的优点在于：制备的核酸适体能特异性识别肝癌耐药株细胞并具有较好的亲和力、低免疫原性、分子量小、能够体外化学合成、可以对核酸适体的不同部位进行修饰和取代。同时，具有序列稳定，便于保存，方便标记等优势。采用本发明的核酸适体进行肝癌耐药株细胞检测时，操作更为简单、迅速，并且本发明核酸适体的合成成本较抗体制备成本低，且周期短，重现性好。
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