二价环状DNA链的制备方法、二价环状核酸适体及其应用

    公开(公告)号:CN113913419B

    公开(公告)日:2024-05-28

    申请号:CN202110668208.0

    申请日:2021-06-16

    申请人: 湖南大学

    摘要: 本发明公开了一种二价环状DNA链的制备方法、二价环状核酸适体及其应用。该方法通过在两条DNA单链的两端分别修饰基团,然后通过化学反应可以快速的将两条DNA单链连接起来,反应过程无需模板链,只需在DPBS缓冲液和室温下就可进行。并且不需要粘性末端进行碱基互补配对,所以对于短链DNA也是适用的,适用范围更广。此方法很好的克服了通过DNA连接酶的方法构建二价环形结构的不足。

    一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸

    公开(公告)号:CN114480401B

    公开(公告)日:2024-04-02

    申请号:CN202011173092.5

    申请日:2020-10-28

    申请人: 湖南大学

    摘要: 本发明涉及药物化学领域,特别是涉及一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸。本发明提供一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸,包括核酸适配体片段,所述核酸适配体片段修饰有氯法拉滨亚磷酰胺单体基团。本发明将核苷药物氯法拉滨和/或吉西他滨设计合成为可用于固相合成的亚磷酰胺单体,使用固相合成技术实现氯法拉滨和/或吉西他滨对寡聚核苷酸上的定点精准功能化,制备获得的氯法拉滨和/或吉西他滨修饰的寡聚核苷酸可以在核酸酶的作用下释放氯法拉滨,对肿瘤细胞仍具有较高的细胞毒性,保留了氯法拉滨和/或吉西他滨的药物活性,具有良好的产业化前景。

    一种用于外周血中杀伤性T淋巴细胞无痕分选的核酸适体、互补序列及其应用

    公开(公告)号:CN115786349B

    公开(公告)日:2024-02-09

    申请号:CN202210977672.2

    申请日:2022-08-16

    申请人: 湖南大学

    IPC分类号: C12N15/115 C12N5/0783

    摘要: 本发明公开了一种用于外周血中杀伤性T淋巴细胞无痕分选的核酸适体、互补序列及其应用。本发明具有以下优势:1)发展了新型杀伤性T淋巴细胞特异性核酸适体探针并开发基于核酸适体的外周血杀伤性T淋巴细胞无痕分选方法,具有重要临床意义;2)基于临床复杂样本筛选获得的核酸适体探针,具有更强的临床适用性;3)核酸适体对杀伤性T细胞识别及结合具有特异性强、亲和力高,准确性和灵敏度好等优势;4)基于核酸适体的杀伤性T淋巴细胞捕获可实现捕获后识别探针与磁珠无损解离,实现无痕分选,有效避免外源性物质对下游应用的干扰;5)核酸适体探针生产制备简单、重复性好,稳定性好、易存储运输,为免疫诊断与免疫治疗提供新的方法与途径。

    一种膀胱癌核酸适体的组织样本快速筛选及其在检测制剂中的应用

    公开(公告)号:CN111944820B

    公开(公告)日:2023-11-10

    申请号:CN202010139631.7

    申请日:2020-03-03

    申请人: 湖南大学

    IPC分类号: C12N15/115 G01N33/574

    摘要: 本发明公开了一种特异性结合膀胱癌上皮细胞及早期临床膀胱癌组织的核酸适体及其在制备临床检测试剂上的应用。核酸适体的序列选自SEQ ID NO.1至SEQ ID NO.8中任一序列,并将序列优化或加以修饰。本发明相对于生物抗体具有更加优越的特性,主要体现在其对靶标组织的识别具有特异性和高亲和力。核酸适体在人体内具有低毒性、无免疫原性等优势,并且可以在体外合成且保存运输便利。采用本发明可以对临床膀胱癌组织样本进行检测,且该制剂成本低、周期短、重现性好。

    一种特异性识别并结合外周血T淋巴细胞的核酸适体、互补序列及它们的应用

    公开(公告)号:CN115786350B

    公开(公告)日:2023-08-25

    申请号:CN202210977686.4

    申请日:2022-08-16

    申请人: 湖南大学

    IPC分类号: C12N15/115 C12N5/0783

    摘要: 本发明公开了一种特异性识别并结合外周血T淋巴细胞的核酸适体、互补序列及它们的应用。本发明通过Cell‑SELEX技术筛选获得的核酸适体XD‑10可特异性识别且高亲和力结合T淋巴细胞。该核酸适体可以作为高效的分子识别探针,实现外周血T淋巴细胞的高效捕获。本发明还设计了核酸适体的互补序列,利用互补序列间的特异性杂交作用,抑制核酸适体功能活性二级结构的形成,从而实现核酸适体探针及磁珠从细胞表面解离,达到无痕分选的目的。本发明在实现外周血T淋巴细胞高效捕获的前提下,有效降低了外源性物质对于细胞活性、T细胞扩增、激活等下游应用的影响,在免疫诊断和免疫治疗领域具有广阔的应用前景。

    二价环状DNA链的制备方法、二价环状核酸适体及其应用

    公开(公告)号:CN113913419A

    公开(公告)日:2022-01-11

    申请号:CN202110668208.0

    申请日:2021-06-16

    申请人: 湖南大学

    摘要: 本发明公开了一种二价环状DNA链的制备方法、二价环状核酸适体及其应用。该方法通过在两条DNA单链的两端分别修饰基团,然后通过化学反应可以快速的将两条DNA单链连接起来,反应过程无需模板链,只需在DPBS缓冲液和室温下就可进行。并且不需要粘性末端进行碱基互补配对,所以对于短链DNA也是适用的,适用范围更广。此方法很好的克服了通过DNA连接酶的方法构建二价环形结构的不足。

    PD-L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途

    公开(公告)号:CN113730580A

    公开(公告)日:2021-12-03

    申请号:CN202010472667.7

    申请日:2020-05-29

    申请人: 湖南大学

    摘要: 本发明涉及生物技术领域,特别是涉及PD‑L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途。本发明提供PD‑L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途,所述药物或试剂盒用于:治疗肿瘤;和/或,调节STAT3蛋白的表达水平;和/或,调节STAT3蛋白的磷酸化水平。本发明所提供的PD‑L1抑制剂的用途可以在没有T细胞的情况下,有效促进肿瘤细胞凋亡抑制其增殖,抑制肿瘤组织生长,且不会引起明显的组织损伤和炎症反应,从而提供了一种高效的、特异性强的、能从根源上抑制检查点蛋白的表达但又不依赖于T细胞的免疫治疗新策略,具有良好的产业化前景。

    一种负载核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构

    公开(公告)号:CN113521295A

    公开(公告)日:2021-10-22

    申请号:CN202010315687.3

    申请日:2020-04-21

    申请人: 湖南大学

    摘要: 本发明涉及药物化学领域,特别是涉及一种负载核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构。本发明提供一种负载核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构,包括DNA八面体结构,所述DNA八面体结构的边上杂交有核酸适体药物偶联物。本发明所提供的负载核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构中,修饰有核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构是刚性的DNA材料,具有被动靶向肿瘤组织的作用、以及潜在的实体瘤的高通透性和滞留效应,可以提高其稳定性和药物在血液中的半衰期,ApDC是单链的柔性DNA材料,具有主动靶向肿瘤细胞的作用并可以增加药物整体上的水溶性,两者结合以更有效和安全的方式治疗癌症,从而具有良好的产业化前景。

    核酸适体的保护片段及含有该保护片段的核酸适体

    公开(公告)号:CN111979248A

    公开(公告)日:2020-11-24

    申请号:CN202010704574.2

    申请日:2020-07-21

    申请人: 湖南大学

    IPC分类号: C12N15/115 G01N33/53

    摘要: 本发明涉及分子生物学技术领域,尤其涉及核酸适体的保护片段及含有该保护片段的核酸适体。本发明提供了核酸适体的保护片段,并提供了含有该保护片段的核酸适体及其应用。在本发明中,核酸适体(aptamers)的末端经过ATP aptamer连接保护之后可以形成末端保护的核酸适体(MT-aptamers),MT-aptamers可以在目标组织或器官中特异性地提高其生物稳定性,在正常的组织或者器官中可以被代谢掉。本发明通过实验证明,本发明提供的保护片段对多种适体都能起到提高稳定性的作用。