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公开(公告)号：CN114249782A
公开(公告)日：2022-03-29
申请号：CN202210005774.8
申请日：2022-01-05
申请人： 湖南大学
摘要： 本发明公开了一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药及其制备方法与应用，其结构式如式Ⅰ所示：本发明首次提出通过靶向衰老细胞的溶酶体来选择性清除衰老细胞。药物的溶酶体靶向基团使药物更多的富集在衰老细胞中；在衰老细胞高表达的β半乳糖苷酶作用下释放药物；药物发挥溶酶体破坏作用，破坏易损的衰老细胞溶酶体，最终诱导衰老细胞凋亡。由于衰老细胞溶酶体具有普适性，因此溶酶体靶向senolytics前药具有广谱特点，能够选择性清除不同来源，不同刺激产生的衰老细胞。本发明的前药体外能够选择性破坏不同刺激下衰老的正常和癌细胞溶酶体，并诱导细胞凋亡；体内能够通过清除小鼠肝脏和肾脏的衰老细胞，恢复由阿霉素诱导的小鼠肝脏和肾脏的受损。
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公开(公告)号：CN113730580A
公开(公告)日：2021-12-03
申请号：CN202010472667.7
申请日：2020-05-29
申请人： 湖南大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/713 , A61K47/42 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别是涉及PD‑L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途。本发明提供PD‑L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，所述药物或试剂盒用于：治疗肿瘤；和/或，调节STAT3蛋白的表达水平；和/或，调节STAT3蛋白的磷酸化水平。本发明所提供的PD‑L1抑制剂的用途可以在没有T细胞的情况下，有效促进肿瘤细胞凋亡抑制其增殖，抑制肿瘤组织生长，且不会引起明显的组织损伤和炎症反应，从而提供了一种高效的、特异性强的、能从根源上抑制检查点蛋白的表达但又不依赖于T细胞的免疫治疗新策略，具有良好的产业化前景。
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公开(公告)号：CN115584351B
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202211400063.7
申请日：2022-11-09
申请人： 湖南大学
摘要： 本发明公开了一种靶向衰老细胞的核酸适配体及其制备方法与应用，其结构式如式Ⅰ所示：#imgabs0#其中：#imgabs1#代表核酸分子，核苷酸序列如序列1所示，具体为：5’‑AGGATAGGGGGTAGCTCGGTCGTGTTTTTGGGTT GTTTGGTGGGTCTTCTG‑3’。本发明实现了对不同细胞来源，不同刺激诱导的衰老细胞的高效选择性靶向，填补了核酸适配体在衰老细胞靶向领域的空白，为靶向干预衰老细胞提供了有力的分子工具。本发明构建了首个能够主动靶向衰老细胞的分子药物：核酸适配体senolytic分子前药，与传统senolytics相比，对衰老细胞具有更高的选择性，对正常细胞具有更低的副作用。
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公开(公告)号：CN117701275A
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202311643838.8
申请日：2023-12-04
申请人： 湖南大学
摘要： 本发明公开了一种基于功能核酸的近红外二区纳米材料及其制备方法与应用。所述纳米材料为具有近红外二区发射的Ag2S‑DNA量子点及其组装体、具有近红外二区吸收的CuS‑DNA量子点及其组装体中的一种；所述Ag2S‑DNA量子点或CuS‑DNA量子点包括具有拓扑结构的DNA单链片段以及修饰在所述DNA单链片段上的硫化银或硫化铜；所述DNA单链片段由具有Y型结构的人工碱基与天然碱基偶联而成；所述人工碱基的结构通式为：#imgabs0#其中，R为#imgabs1#n≥1，n为整数。所述纳米材料具有近红外二区荧光性能和/或光热性能，能用于近红外二区成像以及肿瘤光热治疗。
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公开(公告)号：CN111249468A
公开(公告)日：2020-06-09
申请号：CN202010190961.9
申请日：2020-03-18
申请人： 湖南大学
IPC分类号： A61K47/54 , A61K31/7024 , A61P3/04
摘要： 本发明公开了一种脂肪细胞靶向的DNA纳米药物及其制备方法与应用，该药物由脂肪细胞靶向的DNA框架结构TDM和单宁酸通过氢键、Π-Π堆积和范德华力结合而成；脂肪细胞靶向的DNA框架结构TDM和单宁酸的质量比为1:25～30。本发明的DNA纳米药物中包含有DNA框架结构TDM和单宁酸，单宁酸负载DNA框架结构TDM上；DNA框架结构TDM包括有脂肪细胞靶向的核酸适配体序列，对脂肪细胞有很好的靶向性，可以特异性的进入脂肪细胞，而单宁酸具有很好的抗氧化和抗炎能力，因而两者结合后，可以特异性的进入脂肪细胞，因而对可以肥胖组织处氧化还原态失衡和慢性炎症环境进行重新修复，阻断肥胖细胞和免疫细胞之间的炎症信号通路，从而达到治疗肥胖、抑制其他并发症产生的目的。
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公开(公告)号：CN113730580B
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN202010472667.7
申请日：2020-05-29
申请人： 湖南大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/713 , A61K47/42 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别是涉及PD‑L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途。本发明提供PD‑L1抑制剂在制备药物或试剂盒中的用途，所述药物或试剂盒用于：治疗肿瘤；和/或，调节STAT3蛋白的表达水平；和/或，调节STAT3蛋白的磷酸化水平。本发明所提供的PD‑L1抑制剂的用途可以在没有T细胞的情况下，有效促进肿瘤细胞凋亡抑制其增殖，抑制肿瘤组织生长，且不会引起明显的组织损伤和炎症反应，从而提供了一种高效的、特异性强的、能从根源上抑制检查点蛋白的表达但又不依赖于T细胞的免疫治疗新策略，具有良好的产业化前景。
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公开(公告)号：CN114957364A
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN202210609961.7
申请日：2022-05-31
申请人： 湖南大学
摘要： 本发明公开了一种碘苷碱基及其制备方法和构建的两亲核酸。该碘苷碱基的结构式如式Ⅰ所示：将该亲水性碘苷碱基和亲油性的二茂铁碱基通过核酸固相合成的方法制备成两亲核酸。该两亲核酸是本发明首次合成并提出的，两亲核酸可以实现中亲水碘苷碱基与核酸疗法结合，这种方式类似于A‑T碱基配对相互作用，从而极大地提高了负载能力。
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公开(公告)号：CN114249782B
公开(公告)日：2023-06-30
申请号：CN202210005774.8
申请日：2022-01-05
申请人： 湖南大学
摘要： 本发明公开了一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药及其制备方法与应用，其结构式如式Ⅰ所示：本发明首次提出通过靶向衰老细胞的溶酶体来选择性清除衰老细胞。药物的溶酶体靶向基团使药物更多的富集在衰老细胞中；在衰老细胞高表达的β半乳糖苷酶作用下释放药物；药物发挥溶酶体破坏作用，破坏易损的衰老细胞溶酶体，最终诱导衰老细胞凋亡。由于衰老细胞溶酶体具有普适性，因此溶酶体靶向senolytics前药具有广谱特点，能够选择性清除不同来源，不同刺激产生的衰老细胞。本发明的前药体外能够选择性破坏不同刺激下衰老的正常和癌细胞溶酶体，并诱导细胞凋亡；体内能够通过清除小鼠肝脏和肾脏的衰老细胞，恢复由阿霉素诱导的小鼠肝脏和肾脏的受损。
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公开(公告)号：CN111249468B
公开(公告)日：2022-06-24
申请号：CN202010190961.9
申请日：2020-03-18
申请人： 湖南大学
IPC分类号： A61K47/54 , A61K31/7024 , A61P3/04
摘要： 本发明公开了一种脂肪细胞靶向的DNA纳米药物及其制备方法与应用，该药物由脂肪细胞靶向的DNA框架结构TDM和单宁酸通过氢键、Π‑Π堆积和范德华力结合而成；脂肪细胞靶向的DNA框架结构TDM和单宁酸的质量比为1:25～30。本发明的DNA纳米药物中包含有DNA框架结构TDM和单宁酸，单宁酸负载DNA框架结构TDM上；DNA框架结构TDM包括有脂肪细胞靶向的核酸适配体序列，对脂肪细胞有很好的靶向性，可以特异性的进入脂肪细胞，而单宁酸具有很好的抗氧化和抗炎能力，因而两者结合后，可以特异性的进入脂肪细胞，因而对可以肥胖组织处氧化还原态失衡和慢性炎症环境进行重新修复，阻断肥胖细胞和免疫细胞之间的炎症信号通路，从而达到治疗肥胖、抑制其他并发症产生的目的。
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公开(公告)号：CN114957364B
公开(公告)日：2024-01-23
申请号：CN202210609961.7
申请日：2022-05-31
申请人： 湖南大学
摘要： T碱基配对相互作用，从而极大地提高了负载能本发明公开了一种碘苷碱基及其制备方法 力。和构建的两亲核酸。该碘苷碱基的结构式如式Ⅰ所示： 将该亲水性碘苷碱基和亲油性的二茂铁碱基通过核酸固(56)对比文件Alessandro Rospigliosi et al..《Langmuir》.2007,第23卷(第15期),第8264-8271页.Tan Jie et al..《Chem》.2019,第5卷(第7期),第1775-1792页.Manisha B. Walunj et al..《Bioconjugate Chemistry》.2020,第31卷(第11期),第2513-2521页.
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