公开(公告)号：CN110183504B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN201910510191.9

申请日：2019-06-13

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  周融融 ,  李雄 ,  符婷 ,  万丹 ,  陈慧

IPC: C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/7068

Abstract: 本发明属于靶向药物治疗领域，公开了一种具有肿瘤靶向性的吉西他滨前体药物及制备方法和用途。该药物结构式为GEM‑B，GEM为吉西他滨；B为生物素，GEM的NH2和B的COOH通过酰胺键偶联；其对多种肿瘤细胞株具有更好的抑制效果，IC50值比GEM低5～7倍，但对正常肝细胞毒性低3～4倍以上，且其体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低GEM的耐药性。与原型相比，前体药物在注射后可维持体内更高的吉西他滨药物浓度AUC和更长半衰期。该药物具有生物素受体介导靶向肿瘤的特性，可克服吉西他滨的靶向性低、易被脱氨钝化和易耐药性，通过靶向拮抗肿瘤细胞的代谢途径等清除癌细胞的效果。

公开(公告)号：CN111643675B

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202010457085.1

申请日：2020-05-26

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  王雪强 ,  谭燕 ,  符婷

IPC: A61K47/64 ,  A61K31/704 ,  A61K45/00 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及药物领域，特别是涉及一种多肽‑核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途。本发明所提供的多肽‑核酸适配体药物偶联物，包括多肽片段和核酸适配体片段，所述多肽片段的N端与核酸适配体片段的5’端连接，所述多肽片段选自靶向HSP70的多肽片段，所述核酸适配体片段靶向肿瘤细胞，所述核酸适配体片段中嵌入有药物分子。本发明所提供的多肽‑核酸适配体药物偶联物对耐药的肿瘤细胞具有更强的杀伤能力，且在显著抑制肿瘤细胞的增殖的同时，还能够降低药物的毒副作用，具有良好的产业化前景。

公开(公告)号：CN114107308B

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202010906682.8

申请日：2020-09-01

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  王雪强 ,  何嘉轩 ,  彭天欢 ,  司马颖钰 ,  符婷

IPC: C12N15/115 ,  A61K31/7068 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种吉西他滨修饰的寡聚核苷酸。本发明提供一种吉西他滨修饰的寡聚核苷酸，包括核酸适配体片段，所述核酸适配体片段修饰有吉西他滨亚磷酰胺单体基团。本发明将核苷药物吉西他滨设计合成为可用于固相合成的亚磷酰胺单体，使用固相合成技术实现吉西他滨对寡聚核苷酸上的定点精准功能化，制备获得的吉西他滨修饰的寡聚核苷酸可以在核酸酶的作用下释放吉西他滨，对肿瘤细胞仍具有较高的细胞毒性，保留了吉西他滨的药物活性，具有良好的产业化前景。

公开(公告)号：CN114480401A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202011173092.5

申请日：2020-10-28

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  王雪强 ,  何嘉轩 ,  彭天欢 ,  司马颖钰 ,  符婷

IPC: C12N15/115 ,  A61K47/54 ,  A61K31/7076 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸。本发明提供一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸，包括核酸适配体片段，所述核酸适配体片段修饰有氯法拉滨亚磷酰胺单体基团。本发明将核苷药物氯法拉滨和/或吉西他滨设计合成为可用于固相合成的亚磷酰胺单体，使用固相合成技术实现氯法拉滨和/或吉西他滨对寡聚核苷酸上的定点精准功能化，制备获得的氯法拉滨和/或吉西他滨修饰的寡聚核苷酸可以在核酸酶的作用下释放氯法拉滨，对肿瘤细胞仍具有较高的细胞毒性，保留了氯法拉滨和/或吉西他滨的药物活性，具有良好的产业化前景。

公开(公告)号：CN114107308A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202010906682.8

申请日：2020-09-01

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  王雪强 ,  何嘉轩 ,  彭天欢 ,  司马颖钰 ,  符婷

IPC: C12N15/115 ,  A61K31/7068 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种吉西他滨修饰的寡聚核苷酸。本发明提供一种吉西他滨修饰的寡聚核苷酸，包括核酸适配体片段，所述核酸适配体片段修饰有吉西他滨亚磷酰胺单体基团。本发明将核苷药物吉西他滨设计合成为可用于固相合成的亚磷酰胺单体，使用固相合成技术实现吉西他滨对寡聚核苷酸上的定点精准功能化，制备获得的吉西他滨修饰的寡聚核苷酸可以在核酸酶的作用下释放吉西他滨，对肿瘤细胞仍具有较高的细胞毒性，保留了吉西他滨的药物活性，具有良好的产业化前景。

公开(公告)号：CN112007169A

公开(公告)日：2020-12-01

申请号：CN201910460767.5

申请日：2019-05-30

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  谭燕 ,  彭永波 ,  王雪强 ,  符婷

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/537 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及药物领域，特别是涉及一种核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途。本发明提供一种核酸适配体药物偶联物，包括药物分子基团和核酸适配体片段，所述核酸适配体片段的多核苷酸序列包括如SEQ ID NO.1所示的序列。本发明所提供的核酸适配体药物偶联物不仅具有核酸适配体所有的优点，还具有优越的血清稳定性，在生物体内循环时间长，对其稳定性考察方面发现，该适配体有良好的抗酶解能力，并且在核酸适配体5’端修饰小分子药物，提高了核酸适配体药物偶联物的稳定性。

公开(公告)号：CN110101866A

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201910510508.9

申请日：2019-06-13

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  李雄 ,  符婷 ,  张水寒 ,  万丹 ,  陈慧 ,  吴萍

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于靶向药物治疗领域，公开了一种具有肿瘤靶向性的前体药物及其制备方法和用途。该药物结构式为GEM-FA，GEM为吉西他滨，FA为叶酸或其类似物，GEM和FA通过酰胺键偶联；其对多种肿瘤细胞具有更好的抑制效果，比原药强3-5倍，但对正常肝细胞LO2的毒性低约3倍，且该前药的体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低吉西他滨的耐药性发生。与原型相比，前体药物GEM-FA在静脉注射后可维持机体内更高的吉西他滨药物浓度AUC和更长的半衰期。该药物具有叶酸受体介导靶向肿瘤细胞的特性，可克服吉西他滨抗癌靶向性低、易脱氨钝化和易耐药性的问题，通过靶向拮抗肿瘤细胞代谢等清除癌细胞的效果。

公开(公告)号：CN111529714B

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202010537824.8

申请日：2020-06-12

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  王雪强 ,  杨秋霞 ,  符婷

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/407 ,  A61P35/00 ,  C07H21/02 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及药物领域，特别是涉及一种全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途。本发明提供一种全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物，包括药物分子基团和磷硫键取代的核酸适配体片段，所述药物分子基团选自丝裂霉素C基团，所述药物分子基团与磷硫键取代的核酸适配体片段之间通过连接基团连接。本发明所提供的全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物不仅具有核酸适配体所有的优点，通过对核酸适配体片段的磷酸骨架的硫代磷酸酯修饰，大大提高核酸适体‑丝裂霉素C偶联物抗酶切的能力，延长其血液循环半衰期，在稳定性提升的同时，保留了其原有的靶向性和特异性，具有良好的产业化前景。

公开(公告)号：CN112569365A

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201910935974.1

申请日：2019-09-29

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  王雪强 ,  杨秋霞 ,  邓正玉 ,  王丹 ,  何嘉轩 ,  谭燕 ,  符婷

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/407 ,  A61P35/00 ,  C07H21/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及药物领域，特别是涉及一种核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途。本发明所提供的核酸适配体药物偶联物，包括药物分子基团和核酸适配体片段，所述药物分子基团选自丝裂霉素C基团，所述药物分子基团与核酸适配体片段之间通过连接基团连接。本发明所提供的核酸适配体药物偶联物不仅具有核酸适配体所有的优点，丝裂霉素C是一种非特异性的抗癌药物，对细胞没有选择性，通过特定的连接分子将核酸适配体与丝裂霉素C结合，能够有效提高丝裂霉素C的靶向能力，从而达到特异性杀伤肿瘤细胞的效果。

公开(公告)号：CN111529714A

公开(公告)日：2020-08-14

申请号：CN202010537824.8

申请日：2020-06-12

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  王雪强 ,  杨秋霞 ,  符婷

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/407 ,  A61P35/00 ,  C07H21/02 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及药物领域，特别是涉及一种全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途。本发明提供一种全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物，包括药物分子基团和磷硫键取代的核酸适配体片段，所述药物分子基团选自丝裂霉素C基团，所述药物分子基团与磷硫键取代的核酸适配体片段之间通过连接基团连接。本发明所提供的全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物不仅具有核酸适配体所有的优点，通过对核酸适配体片段的磷酸骨架的硫代磷酸酯修饰，大大提高核酸适体-丝裂霉素C偶联物抗酶切的能力，延长其血液循环半衰期，在稳定性提升的同时，保留了其原有的靶向性和特异性，具有良好的产业化前景。