公开(公告)号：CN110101866A

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201910510508.9

申请日：2019-06-13

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  李雄 ,  符婷 ,  张水寒 ,  万丹 ,  陈慧 ,  吴萍

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于靶向药物治疗领域，公开了一种具有肿瘤靶向性的前体药物及其制备方法和用途。该药物结构式为GEM-FA，GEM为吉西他滨，FA为叶酸或其类似物，GEM和FA通过酰胺键偶联；其对多种肿瘤细胞具有更好的抑制效果，比原药强3-5倍，但对正常肝细胞LO2的毒性低约3倍，且该前药的体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低吉西他滨的耐药性发生。与原型相比，前体药物GEM-FA在静脉注射后可维持机体内更高的吉西他滨药物浓度AUC和更长的半衰期。该药物具有叶酸受体介导靶向肿瘤细胞的特性，可克服吉西他滨抗癌靶向性低、易脱氨钝化和易耐药性的问题，通过靶向拮抗肿瘤细胞代谢等清除癌细胞的效果。

公开(公告)号：CN110183504B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN201910510191.9

申请日：2019-06-13

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  周融融 ,  李雄 ,  符婷 ,  万丹 ,  陈慧

IPC: C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/7068

Abstract: 本发明属于靶向药物治疗领域，公开了一种具有肿瘤靶向性的吉西他滨前体药物及制备方法和用途。该药物结构式为GEM‑B，GEM为吉西他滨；B为生物素，GEM的NH2和B的COOH通过酰胺键偶联；其对多种肿瘤细胞株具有更好的抑制效果，IC50值比GEM低5～7倍，但对正常肝细胞毒性低3～4倍以上，且其体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低GEM的耐药性。与原型相比，前体药物在注射后可维持体内更高的吉西他滨药物浓度AUC和更长半衰期。该药物具有生物素受体介导靶向肿瘤的特性，可克服吉西他滨的靶向性低、易被脱氨钝化和易耐药性，通过靶向拮抗肿瘤细胞的代谢途径等清除癌细胞的效果。

公开(公告)号：CN110183504A

公开(公告)日：2019-08-30

申请号：CN201910510191.9

申请日：2019-06-13

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  周融融 ,  李雄 ,  符婷 ,  万丹 ,  陈慧

IPC: C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/7068

Abstract: 本发明属于靶向药物治疗领域，公开了一种具有肿瘤靶向性的吉西他滨前体药物及制备方法和用途。该药物结构式为GEM-B，GEM为吉西他滨；B为生物素，GEM的NH2和B的COOH通过酰胺键偶联；其对多种肿瘤细胞株具有更好的抑制效果，IC50值比GEM低5～7倍，但对正常肝细胞毒性低3～4倍以上，且其体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低GEM的耐药性。与原型相比，前体药物在注射后可维持体内更高的吉西他滨药物浓度AUC和更长半衰期。该药物具有生物素受体介导靶向肿瘤的特性，可克服吉西他滨的靶向性低、易被脱氨钝化和易耐药性，通过靶向拮抗肿瘤细胞的代谢途径等清除癌细胞的效果。