公开(公告)号：CN110179991A

公开(公告)日：2019-08-30

申请号：CN201910510506.X

申请日：2019-06-13

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  李雄 ,  张水寒

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于靶向药物设计和制备领域，特别涉及一种具有抗肿瘤活性的前体药物及制备与应用。该前体药物是通过3’,5’-磷酸二酯键将生物素和吉西他滨的亚磷酰胺单体构建在10～100个碱基核酸骨架上的前体药物或是通过酰胺键将生物素交联在含有吉西他滨的10～100个碱基核酸骨架延伸出的带有NH2的多碳链上的前体药物。该药物对肿瘤细胞具有更好的抑制效果，毒性更低，且该前药的体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低GEM的耐药性发生；可维持机体内更高的药物浓度和半衰期，克服GEM抗癌靶向选择性低、易被脱氨钝化和易耐药性的问题，达到通过靶向拮抗肿瘤代谢途径等清除癌细胞的效果。

公开(公告)号：CN110101866A

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201910510508.9

申请日：2019-06-13

Applicant: 湖南大学

Inventor： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  李雄 ,  符婷 ,  张水寒 ,  万丹 ,  陈慧 ,  吴萍

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于靶向药物治疗领域，公开了一种具有肿瘤靶向性的前体药物及其制备方法和用途。该药物结构式为GEM-FA，GEM为吉西他滨，FA为叶酸或其类似物，GEM和FA通过酰胺键偶联；其对多种肿瘤细胞具有更好的抑制效果，比原药强3-5倍，但对正常肝细胞LO2的毒性低约3倍，且该前药的体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低吉西他滨的耐药性发生。与原型相比，前体药物GEM-FA在静脉注射后可维持机体内更高的吉西他滨药物浓度AUC和更长的半衰期。该药物具有叶酸受体介导靶向肿瘤细胞的特性，可克服吉西他滨抗癌靶向性低、易脱氨钝化和易耐药性的问题，通过靶向拮抗肿瘤细胞代谢等清除癌细胞的效果。