公开(公告)号：CN108299415A

公开(公告)日：2018-07-20

申请号：CN201810096983.1

申请日：2018-01-31

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  郭靖 ,  高伟杰 ,  黄金华 ,  张海健 ,  杨秋星 ,  陈实 ,  刘季 ,  刘越

IPC: C07D413/12 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D413/12

Abstract: 本发明公开了一类喹啉醌衍生物或其药学上可接受的盐，具有通式Ⅰa或Ⅰb所示结构：本发明结合喹啉醌和呋咱氮氧化物的结构特点、构效关系和药效团特征，在喹啉醌结构基础上，引入呋咱氮氧化物NO供体，通过不同长度醇胺作为连接链，从而设计合成出具有NQO1抑制活性的新型喹啉醌类衍生物。研究结果表明本发明所述化合物对多种肿瘤细胞增殖都具有强烈的抑制效果，并能够显著诱导肿瘤细胞ROS表达，协同促使肿瘤细胞凋亡或坏死。

公开(公告)号：CN106432235A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610911789.5

申请日：2016-10-19

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  缪捷飞 ,  徐启兵 ,  冯娇 ,  朱鹏 ,  刘季 ,  王婷婷 ,  葛翔 ,  梁姗姗

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种靶向CDK和DNA的β-咔啉衍生物及其制备方法和医药用途，β-咔啉衍生物，具有下述通式Ⅰ的结构：。本发明化合物可以与其他抗肿瘤药物联合应用，另外还可以与放射治疗联合应用。这些其他抗肿瘤药物或放射治疗可以与本发明化合物同时或在不同时间给予。这些联合治疗可以产生协同作用从而有助于改善治疗效果。

公开(公告)号：CN111925369A

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN202010828568.8

申请日：2020-08-18

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  缪捷飞 ,  刘季 ,  钱建强 ,  杭嘉颖 ,  李雨萌 ,  张延安 ,  刘云 ,  郭骏昆

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一类β-咔啉氰基呋喃衍生物及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ或Ⅱ所示结构： 本发明结合天然存在的一大类吲哚类生物碱，β-咔啉类衍生物的结构具有吡啶[3,4-b]并吲哚的平面三环结构骨架；在β-咔啉母环的1位或3位通过Knoevenagel缩合反应引入具有强吸电子性的五元环氰基呋喃片段，进一步延长β-咔啉的共轭体系，利用ICT效应，设计获得了两类具有光动力效应、pH敏感性荧光的β-咔啉氰基呋喃衍生物。该类化合物具有高稳定性、低暗毒性等特点，同时在激光照射下可以产生高活性的单线态氧，可以有效消除肿瘤，为医学上监测肿瘤和治疗肿瘤提供了有效的工具，在肿瘤靶向成像、治疗、监测等方面具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111875603A

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN202010765763.0

申请日：2020-08-03

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  孟迟 ,  许中原 ,  刘季 ,  刘昕 ,  冉凡胜 ,  张延安 ,  王浩然 ,  蒋玉

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，公开了一种β-咔啉吡啶鎓盐荧光探针及制备方法与应用。本发明提供的β-咔啉吡啶鎓盐荧光探针具有线粒体靶向和光动力治疗作用，具有通式Ⅰ所示结构： 本发明提供的β-咔啉吡啶鎓盐荧光探针的制备方法为：将9-R1-1-R2-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲醛与4-甲基-吡啶鎓盐溶于无水乙醇中，滴加催化量哌啶，回流反应8～12h，通过重结晶或者色谱柱纯化得到通式Ⅰ所示β-咔啉吡啶鎓盐荧光探针。本发明制备方法得到的荧光探针具有稳定性高、低暗毒性等优点，可通过靶向线粒体进行肿瘤细胞检测成像及消融，此外，还可通过激发光照射产生单线态氧，肿瘤杀伤作用较强。

公开(公告)号：CN110002987B

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN201910223740.4

申请日：2019-03-22

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  杨圣菊 ,  张延安 ,  刘季 ,  凌长春 ,  李洋阳 ,  刘思群 ,  贾启新 ,  明古旭 ,  吴红梅

IPC: C07C49/683 ,  C07C49/697 ,  C07C45/74 ,  C07C205/45 ,  C07C201/12 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C225/22 ,  C07C221/00 ,  C07C69/157 ,  C07C67/293 ,  C07C255/40 ,  C07C253/30 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类苯基亚烯丙基环己烯酮衍生物，具有通式Ⅰ所示结构：本发明结合荜茇明碱的结构特点和构效关系，将酰胺键替换为双键，同时保留活性基团，改变芳环取代基，设计了靶向肿瘤组织高表达的硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的新型苯基亚烯丙基环己烯酮类衍生物，克服了荜茇明碱合成步骤多，需昂贵的金属催化剂的缺点，提高了该类化合物的抗肿瘤活性。研究结果表明，本发明所述化合物对多种肿瘤细胞增殖都具有强烈的抑制效果，并能够显著提升其肿瘤细胞内ROS水平，增强其抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN106673988A

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201611106713.1

申请日：2016-12-05

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  苏星 ,  彭炎福 ,  郭靖 ,  朱鹏 ,  刘季 ,  李洋阳 ,  朱睿 ,  杨秋星 ,  王婷婷

IPC: C07C49/753 ,  C07D317/54 ,  C07C205/45 ,  C07D213/50 ,  C07D333/22 ,  C07D307/46 ,  C07D215/14 ,  C07D277/64 ,  C07D209/12 ,  C07D209/86 ,  C07C255/46 ,  C07C253/14 ,  C07C201/12 ,  C07C45/63 ,  A61K31/122 ,  A61K31/277 ,  A61K31/36 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种苄亚基环己烯酮衍生物及其制备方法和医药用途，所述苄亚基环己烯酮衍生物为通式I化合物。本发明化合物可以单独或与一种或一种以上的药学上可接受的载体组合制成制剂以供给药。本发明化合物可以与其他抗肿瘤药物联合应用，另外还可以与放射治疗联合应用。这些其他抗肿瘤药物或放射治疗可以与本发明化合物同时或在不同时间给予。这些联合治疗可以产生协同作用从而有助于改善治疗效果。

公开(公告)号：CN111875603B

公开(公告)日：2021-11-12

申请号：CN202010765763.0

申请日：2020-08-03

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  孟迟 ,  许中原 ,  刘季 ,  刘昕 ,  冉凡胜 ,  张延安 ,  王浩然 ,  蒋玉

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，公开了一种β‑咔啉吡啶鎓盐荧光探针及制备方法与应用。本发明提供的β‑咔啉吡啶鎓盐荧光探针具有线粒体靶向和光动力治疗作用，具有通式Ⅰ所示结构：本发明提供的β‑咔啉吡啶鎓盐荧光探针的制备方法为：将9‑R1‑1‑R2‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛与4‑甲基‑吡啶鎓盐溶于无水乙醇中，滴加催化量哌啶，回流反应8～12h，通过重结晶或者色谱柱纯化得到通式Ⅰ所示β‑咔啉吡啶鎓盐荧光探针。本发明制备方法得到的荧光探针具有稳定性高、低暗毒性等优点，可通过靶向线粒体进行肿瘤细胞检测成像及消融，此外，还可通过激发光照射产生单线态氧，肿瘤杀伤作用较强。

公开(公告)号：CN113416217A

公开(公告)日：2021-09-21

申请号：CN202110679945.0

申请日：2021-06-18

Applicant: 南通大学

Inventor： 刘昕 ,  刘季 ,  孟迟 ,  钱建强 ,  凌诗佳 ,  凌勇

IPC: C07F17/02 ,  A61K9/127 ,  A61K38/44 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有化学动力学效用的化合物及纳米囊泡的制备方法，化合物合成方法如下：以二氯甲烷/MeOH(1：2，v/v，30mL)的混合物为反应介质，以TBTA和Cu(CNCH3)4PF6为催化剂，4‑乙基‑3,14‑二氧代‑3,4,12,14‑四氢‑1H吡喃并[3'，4'：6,7]吲哚并[1‑2，b]喹啉‑4‑基(2‑(碳酸(2‑(丙‑2‑炔‑1氧基)乙基)二硫烷基)乙基)碳酸酯与(2‑(6‑叠氮基己氧基)氧基)甲基]环戊‑2,4‑二烯‑1基)(环戊‑2,4‑二烯‑1‑基)铁以摩尔比1：1在室温下搅拌12小时。减压除去溶剂后，将粗产物通过柱色谱法(二氯甲烷/甲醇＝100/1)纯化，得到浅黄色固体，即为目标产物。本发明的化合物喜树碱前药能够降低肿瘤内部的酸度以及增加H2O2的含量。

公开(公告)号：CN111084755A

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN202010024307.0

申请日：2020-01-10

Applicant: 南通大学

Inventor： 陈勇 ,  凌勇 ,  朱丽 ,  刘季

IPC: A61K9/00 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61P25/08 ,  A61N1/30

Abstract: 本发明提供了一种抗热性惊厥药物组合物及其专属的基于透皮离子导入技术的递送系统。一种抗热性惊厥药物组合物，包括苯二氮卓类前体药物和可药用辅料，所述苯二氮卓类前体药物为具备3-羟基的生理pH值下不解离的水难溶性的苯二氮卓类化合物经化学修饰后制得的水溶性可离子化的前体衍生物；一种抗热性惊厥的苯二氮卓类药物组合物的智能透皮递送系统，利用直流电将人为“离子化”了的3-羟基苯二氮卓类化合物衍生物快速、剂量可控地透皮给药，并能在短时间内达到有效血药治疗浓度，并有效干预热性惊厥。

公开(公告)号：CN108409718A

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201810255563.3

申请日：2018-03-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  吴彩霞 ,  刘功清 ,  熊彪 ,  彭炎福 ,  刘季 ,  高伟杰 ,  许庭青 ,  张婷

IPC: C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  A61K31/454 ,  A61K45/06 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D401/14 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/454 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D401/04 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明公开了一种芳香氮芥-度胺类缀合物及其制备方法和医药用途，化合物(1)在多肽缩合剂EDCI和DMAP，或者在HATU和DIPEA存在下，与化合物(2)反应得到化合物I，用于制备治疗肿瘤药物。本发明将两类不同类型靶点的药物结合在一起形成前药，实现多重作用的协同抗肿瘤效果，提高抗肿瘤活性和耐受性，减少肿瘤对药物的耐药性。同时利用酰胺键连接度胺类药物，还能够降低度胺类苯环上氨基被体内酶降解，改善其体内生物利用度。