公开(公告)号：CN107011282B

公开(公告)日：2019-10-01

申请号：CN201710224170.1

申请日：2017-04-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  陆成 ,  张华 ,  孟凡丽 ,  潘金鹏 ,  孙玉星 ,  段永斌 ,  孙越 ,  赵连花 ,  王媛 ,  李柱

IPC: C07D263/16 ,  C07D413/04 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明公开了一种N‑[4‑(烷氧基)‑苯磺酰基]‑5‑芳基‑恶唑‑2‑硫酮类神经氨酸酶抑制剂，其制备方法具体如下：(1)将芳香醛ArCHO和高氯酸锂、三甲基氰硅烷反应得到氰基类似物；(2)将氰基类似物II还原得到羟基取代的伯氨类化合物；(3)将羟基取代的氨类化合物和二硫化碳反应，得到1，3‑恶唑‑2‑硫酮类中间体；(4)将对羟基苯磺酸钠与烷基化试剂反应，得到醚类化合物；(5)醚类化合物与氯化试剂反应，得到磺酰氯类化合物；(6)通过对1，3‑恶唑‑2‑硫酮类中间体中的亚氨基活泼氢的取代得到目标化合物。本发明合成的化合物结构新颖，具有较好的抑制神经氨酸酶抑制活性。

公开(公告)号：CN106946725B

公开(公告)日：2019-07-23

申请号：CN201710223912.9

申请日：2017-04-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  陆成 ,  张华 ,  孟凡丽 ,  潘金鹏 ,  孙玉星 ,  段永斌 ,  孙越 ,  赵连花 ,  王媛 ,  朱丹

IPC: C07C231/10 ,  C07C235/48 ,  C07C303/38 ,  C07C311/29 ,  C07C213/02 ,  C07C215/28 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明公开了氨基醇类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法。本发明的方法具体如下：(1)将肉桂醛、高氯酸锂LiClO4·3H2O和三甲基氰硅烷TMSCN反应得到氰基类似物；(2)在还原剂和添加剂作用下，将氰基类似物还原得到羟基取代的氨基类化合物；(3)将羟基取代的氨基类化合物和酰氯在碱性条件下反应，得到一种神经氨酸酶抑制剂；(4)将羟基取代的氨基类化合物和取代的苄基溴在碱性条件下反应，得到另一种结构的神经氨酸酶抑制剂。本发明合成的化合物结构新颖，展现出了较好的抑制神经氨酸酶抑制活性。

公开(公告)号：CN106946725A

公开(公告)日：2017-07-14

申请号：CN201710223912.9

申请日：2017-04-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  陆成 ,  张华 ,  孟凡丽 ,  潘金鹏 ,  孙玉星 ,  段永斌 ,  孙越 ,  赵连花 ,  王媛 ,  朱丹

IPC: C07C231/10 ,  C07C235/48 ,  C07C303/38 ,  C07C311/29 ,  C07C213/02 ,  C07C215/28 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明公开了氨基醇类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法。本发明的方法具体如下：(1)将肉桂醛、高氯酸锂LiClO4·3H2O和三甲基氰硅烷TMSCN反应得到氰基类似物；(2)在还原剂和添加剂作用下，将氰基类似物还原得到羟基取代的氨基类化合物；(3)将羟基取代的氨基类化合物和酰氯在碱性条件下反应，得到一种神经氨酸酶抑制剂；(4)将羟基取代的氨基类化合物和取代的苄基溴在碱性条件下反应，得到另一种结构的神经氨酸酶抑制剂。本发明合成的化合物结构新颖，展现出了较好的抑制神经氨酸酶抑制活性。

公开(公告)号：CN106496153A

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201610806347.4

申请日：2016-09-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  朱耀华 ,  孟凡丽 ,  陆成 ,  程凤凯 ,  陶瑞衡 ,  潘金鹏 ,  孙玉星 ,  段永斌

IPC: C07D263/16 ,  C07D413/04 ,  A61P31/16

CPC classification number: C07D263/16 ,  C07D413/04

Abstract: 本发明公开了一种1，3-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法。本发明的方法具体如下：（1）将芳香醛ArCHO和高氯酸锂LiClO4·3H2O、三甲基氰硅烷TMSCN反应得到氰基类似物；2）将氰基类似物还原得到2-羟基胺类化合物；3）2-羟基胺类化合物、二硫化碳和硝酸铅反应得到1，3-恶唑-2-硫酮中间体；（4）碱性条件下，1，3-恶唑-2-硫酮中间体与亲核试剂反应得N-取代的1，3-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂。本发明得到的抑制剂展现出了较好的神经氨酸酶抑制活性，IC50值可达到16μM。同时，本发明合成方法简单，所用原料廉价易得。

公开(公告)号：CN106496153B

公开(公告)日：2018-07-10

申请号：CN201610806347.4

申请日：2016-09-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  朱耀华 ,  孟凡丽 ,  陆成 ,  程凤凯 ,  陶瑞衡 ,  潘金鹏 ,  孙玉星 ,  段永斌

IPC: C07D263/16 ,  C07D413/04 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明公开了一种1，3‑恶唑‑2‑硫酮类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法。本发明的方法具体如下：（1）将芳香醛ArCHO和高氯酸锂LiClO4·3H2O、三甲基氰硅烷TMSCN反应得到氰基类似物；（2）将氰基类似物还原得到2‑羟基胺类化合物；（3）2‑羟基胺类化合物、二硫化碳和硝酸铅反应得到1，3‑恶唑‑2‑硫酮中间体；（4）碱性条件下，1，3‑恶唑‑2‑硫酮中间体与亲核试剂反应得N‑取代的1，3‑恶唑‑2‑硫酮类神经氨酸酶抑制剂。本发明得到的抑制剂展现出了较好的神经氨酸酶抑制活性，IC50值可达到16μM。同时，本发明合成方法简单，所用原料廉价易得。

公开(公告)号：CN107698469A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201710955215.2

申请日：2017-10-13

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  段永斌 ,  张华 ,  孙玉星 ,  孙越 ,  王媛 ,  潘万勇 ,  裴可可 ,  陆成 ,  潘金鹏 ,  孟凡丽 ,  赵连花

IPC: C07C303/40 ,  C07C311/16 ,  C07C311/17

Abstract: 本发明公开了一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法。该制备方法以芳环取代的丙炔醇，胺和氮卤代丁二酰亚胺为原料，在催化量酸作用下进行串联的Meyer-Schuster重排反应，胺卤加成反应，从而实现α-卤代-β-氨基酮的一锅法合成。本发明的α-卤代-β-氨基酮的制备方法产率高，具有操作简单和高原子利用率等优点，为α-卤代-β-氨基酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

公开(公告)号：CN107011282A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710224170.1

申请日：2017-04-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  陆成 ,  张华 ,  孟凡丽 ,  潘金鹏 ,  孙玉星 ,  段永斌 ,  孙越 ,  赵连花 ,  王媛 ,  李柱

IPC: C07D263/16 ,  C07D413/04 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明公开了一种N‑[4‑(烷氧基)‑苯磺酰基]‑5‑芳基‑恶唑‑2‑硫酮类神经氨酸酶抑制剂，其制备方法具体如下：(1)将芳香醛ArCHO和高氯酸锂、三甲基氰硅烷反应得到氰基类似物；(2)将氰基类似物II还原得到羟基取代的伯氨类化合物；(3)将羟基取代的氨类化合物和二硫化碳反应，得到1，3‑恶唑‑2‑硫酮类中间体；(4)将对羟基苯磺酸钠与烷基化试剂反应，得到醚类化合物；(5)醚类化合物与氯化试剂反应，得到磺酰氯类化合物；(6)通过对1，3‑恶唑‑2‑硫酮类中间体中的亚氨基活泼氢的取代得到目标化合物。本发明合成的化合物结构新颖，具有较好的抑制神经氨酸酶抑制活性。

公开(公告)号：CN107698469B

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN201710955215.2

申请日：2017-10-13

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  段永斌 ,  张华 ,  孙玉星 ,  孙越 ,  王媛 ,  潘万勇 ,  裴可可 ,  陆成 ,  潘金鹏 ,  孟凡丽 ,  赵连花

IPC: C07C303/40 ,  C07C311/16 ,  C07C311/17

Abstract: 本发明公开了一种α‑卤代‑β‑氨基酮的制备方法。该制备方法以芳环取代的丙炔醇，胺和氮卤代丁二酰亚胺为原料，在催化量酸作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应，胺卤加成反应，从而实现α‑卤代‑β‑氨基酮的一锅法合成。本发明的α‑卤代‑β‑氨基酮的制备方法产率高，具有操作简单和高原子利用率等优点，为α‑卤代‑β‑氨基酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。