公开(公告)号：CN114948944B

公开(公告)日：2023-10-24

申请号：CN202210473392.8

申请日：2022-04-29

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 毕爱静 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  蔡浩 ,  卢诚

IPC: A61K31/4025 ,  A61P9/06 ,  A61K31/343

Abstract: 本发明公开了硫酸舒欣啶和胺碘酮联合用药在治疗心律失常药物中的新应用，组合物中，活性成分硫酸舒欣啶与胺碘酮的重量比为10:1～1:10；使用剂量为40～60mg/kg。本发明首次发现硫酸舒欣啶和胺碘酮联合用药在治疗心律失常相关疾病的显著性作用，二者能够协同性增强治疗心律失常的药效；较单独使用硫酸舒欣啶或其药学上可接受的盐或者单独使用胺碘酮，药效更强。

公开(公告)号：CN111983064B

公开(公告)日：2022-10-25

申请号：CN202010788004.6

申请日：2020-08-07

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 陈雯 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  刘雪

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明属于化学药物分析技术领域，具体公开了一种氨基己酸及其制剂中聚合体的检测方法，其中以过敏杂质四聚体为主。本发明采用高效分子排阻色谱仪进行检测；所述的色谱条件如下：色谱柱：TSK‑GEL‑G2000SWXL，7.8*300mm，5μm；流动相A：pH值为7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液；流动相B：乙腈；柱温：25℃；检测器：紫外检测器；检测波长：254nm；进样量：20μL；流速：0.8mL/min；洗脱方式：等度洗脱，流动相A和流动相B的体积比为98:2。本发明可有效将氨基己酸及其四聚体有效分离，有效控制产品的质量，保障整个货架期内的产品质量，降低药物的副作用。

公开(公告)号：CN113185419B

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202110509609.1

申请日：2021-05-11

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 王晶 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  徐伟 ,  张文梦

IPC: C07C227/04 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C201/12 ,  C07C205/59

Abstract: 本发明公开了一种盐酸奥布卡因的合成方法，包括如下步骤：(1)式Ⅱ所示化合物与1‑溴丁烷进行醚化反应，制得式Ⅲ所示化合物；(2)式Ⅲ所示化合物与2‑(二乙氨基)乙醇在催化剂作用下进行酯交换反应、成盐，制得式Ⅳ所示化合物；(3)式Ⅳ所示化合物与还原剂进行还原反应，得到式Ⅴ所示奥布卡因游离碱；(4)式Ⅴ所示奥布卡因游离碱经成盐反应、析晶，得到式Ⅰ所示盐酸奥布卡因。本发明所提的盐酸奥布卡因的合成方法，合成路线步骤长度合适，三步反应一步成盐，且没有高温高压反应，对于设备的要求不高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112279776B

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202011201831.7

申请日：2020-11-02

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 裴章宏 ,  韩晓秋 ,  郭晓东 ,  张冠亚

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/43 ,  C07D301/26 ,  C07D303/36 ,  C07C231/02 ,  C07C233/25 ,  C07C213/02 ,  C07C217/86 ,  C07C201/12 ,  C07C205/37 ,  C07C51/43 ,  C07C59/255

Abstract: 本发明公开了一种合成阿福特罗游离碱的方法，包括如下步骤：(1)以如式SM1所示的化合物为原料，在第一溶剂中，经羰基手性还原反应，得到含有如式M1所示化合物的反应液，浓缩干；(2)用第二溶剂将步骤(1)所得物料溶解，经氢化反应，得到含有如式M2所示化合物的反应液，反应液过滤，滤液降温；(3)步骤(2)降温后的滤液经甲酰化反应得到含有如式M3所示化合物的反应液，浓缩干；(4)用第三溶剂将步骤(3)所得物料溶解，经成环反应得到含有如式M4所示化合物和游离态SM2的反应液，过滤，滤液浓缩干；(5)用第四溶剂将步骤(4)所得物料溶解，经缩合反应得到含有如式M5所示阿福特罗前体，M5经氢化脱苄即得。

公开(公告)号：CN110256234B

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN201910588290.9

申请日：2019-07-02

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 朱克明 ,  金昌明 ,  吕建东

IPC: C07C51/41 ,  C07C59/105

Abstract: 本发明公开了一种葡萄糖酸钙的制备方法，在葡萄糖水溶液中，加入催化量的Tempo和相转移催化剂，室温下搅拌并滴加次氯酸钠水溶液，反应4～5h后滴加钙盐水溶液，室温下继续搅拌1～2h，然后减压浓缩，产物最后加入有机溶剂，经搅拌、析晶、过滤即得。该工艺主要用Tempo‑NaClO体系在相转移催化剂条件下来进行氧化葡萄糖然后与氢氧化钙成盐生成葡萄糖酸钙。相比现有方法，本发明制备工艺步骤短，原料易得且便宜，反应选择性高，收率高，后处理简单；采用本法工艺合成的葡萄糖酸钙收率可达85％以上，纯度在99％以上。

公开(公告)号：CN112294772A

公开(公告)日：2021-02-02

申请号：CN202011191375.2

申请日：2020-10-30

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 张夕瑶 ,  李艺敏 ,  张广明

IPC: A61K9/26 ,  A61K47/38 ,  A61K31/4025 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一种硫酸舒欣啶双释放口崩片，将掩味速释微粒、缓释微粒、填充剂、助流剂、崩解剂和矫味剂混合后压制成片；其中，所述的掩味速释微粒为含有掩味包衣材料的包衣液对第一硫酸舒欣啶粒芯包衣后的微粒；其中，所述的第一硫酸舒欣啶粒芯为第一硫酸舒欣啶与第一粘合剂制粒所得的粒径为100～200目的粒芯；其中，所述的缓释微粒为含有缓释包衣材料的包衣液对第二硫酸舒欣啶粒芯包衣后的微粒；其中，所述的第二硫酸舒欣啶粒芯为第二硫酸舒欣啶与第二粘合剂制粒所得的粒径为80～160目的粒芯。本发明中通过缓释微粒解决了硫酸舒欣啶低剂量在体内代谢很快，只有达到一定阀值才能起效的问题，延长患者给药的时间间隔，提高患者顺应性。

公开(公告)号：CN111983072A

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN202010816960.0

申请日：2020-08-14

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 刘雪 ,  张冠亚 ,  张广明 ,  陈菊芳

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明属于化学药物分析技术领域，涉及一种乙酰半胱氨酸雾化吸入溶液所含乙二胺四醋酸二钠的检测方法。采用高效液相色谱法进行检测：所述的色谱条件如下：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A：精密量取40％四丁基氢氧化铵溶液5.0mL，加水稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至2.5；流动相B：乙腈；柱温：30℃；检测器：紫外检测器；流速：1.0mL/min；检测波长：260nm；进样量：20μL；洗脱方式：等度洗脱，流动相A和流动相B的体积比为88:12。本发明采用高效液相色谱法，能将目标产物峰与供试品溶液中其他峰有效分离。

公开(公告)号：CN111848706A

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN202010811171.8

申请日：2020-08-13

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 吉烨 ,  张冠亚 ,  张广明 ,  韩晓秋 ,  金昌明

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/06 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种天麻素精制的方法，将天麻素粗品中所含式I所示的杂质通过醛类化合物转化为天麻素；其中，所述的醛类化合物为甲醛水溶液或多聚甲醛。本发明具备更经济、环保、有效、操作安全方便、工业化适应性更强的特点。且本发明可以有效解决当前天麻素原料药中存在的基因毒杂质I的问题，采用本方法精制的天麻素，经HPLC检测，含量99.84～99.96％，杂质Ⅰ未检出，总收率78.2％～81.6％，与采用95％乙醇和硼氢化钠法精制的天麻素，HPLC检测，含量98.91％，杂质Ⅰ0.08％，总收率62.6％，相比较，采用本方法精制的天麻素收率高且稳定，批间纯度基本一致，杂质Ⅰ能完全除去。

公开(公告)号：CN111773201A

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN202010835837.3

申请日：2020-08-19

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 张夕瑶 ,  李艺敏 ,  张冠亚 ,  张广明 ,  韩晓秋

IPC: A61K9/70 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K31/205 ,  A61P7/04

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，公开了一种酚磺乙胺凝胶贴剂及其制备方法。酚磺乙胺凝胶贴剂是由背衬层、粘贴层、凝胶层和防粘层依次组成；其中，所述的凝胶层包括凝胶基质和药物活性成分酚磺乙胺。本发明经过黏附力测试，并且通过体外溶出试验及体外皮肤渗透试验，证实酚磺乙胺凝胶贴剂具有良好的黏附性能，可反复使用，能透过皮肤有效释放药物，可随时按需要终止给药，减少全身不良反应，安全可靠。

公开(公告)号：CN117883441A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202311709376.5

申请日：2023-12-13

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 蔡浩 ,  毕爱静 ,  卢诚 ,  郭品品 ,  张冠亚 ,  韩晓秋

IPC: A61K31/4375 ,  A61K31/185 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于制药领域，涉及一种含有小檗碱和牛磺酸的药物组合物及其应用，尤其涉及一种含有小檗碱和牛磺酸的药物组合物及其在制备预防或治疗动脉粥样硬化药物中的应用。本发明的药物组合物的活性成分由小檗碱或其药学上可接受的盐和牛磺酸组成，优选地，所述小檗碱或其药学上可接受的盐与牛磺酸的重量比为1：2～1：25，进一步优选地，所述小檗碱或其药学上可接受的盐与牛磺酸的重量比为1：5～1：20。本发明首次将小檗碱和牛磺酸联合用药，以及在制备预防或治疗动脉粥样硬化药物中的新应用，小檗碱和牛磺酸二者能够协同性增强治疗动脉粥样硬化的药效，为动脉粥样硬化症及相关疾病的临床防治及药物开发提供新思路。