公开(公告)号：US07635704B2

公开(公告)日：2009-12-22

申请号：US11133471

申请日：2005-05-20

申请人： Motohide Satoh ,  Takahisa Motomura ,  Takashi Matsuda ,  Kentaro Kondo ,  Koji Ando ,  Koji Matsuda ,  Shuji Miyake ,  Hideto Uehara

发明人： Motohide Satoh ,  Takahisa Motomura ,  Takashi Matsuda ,  Kentaro Kondo ,  Koji Ando ,  Koji Matsuda ,  Shuji Miyake ,  Hideto Uehara

IPC分类号： A61K31/4704 ,  C07D215/36

CPC分类号： C07D215/56

摘要： Provision of a stabilized crystal of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropyl]-7-methoxy-4-oxo-1, 4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (compound A). A crystal of compound A, which shows a particular X-ray powder diffraction pattern of a characteristic diffraction peaks at diffraction angles 2θ(°) as measured by X-ray powder diffractmetry.

摘要翻译： 提供6-（3-氯-2-氟苄基）-1 - [（S）-1-羟甲基-2-甲基丙基] -7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-酮的稳定结晶， 羧酸（化合物A）。 表示化合物A的晶体，其显示了通过X射线粉末衍射测量法测得的衍射角2θ（°）的特征衍射峰的特定X射线粉末衍射图。

公开(公告)号：US20130172344A1

公开(公告)日：2013-07-04

申请号：US13528688

申请日：2012-06-20

申请人： Motohide SATOH ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

发明人： Motohide SATOH ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D215/58 ,  C07D417/06 ,  C07D401/06 ,  C07D215/56 ,  C07D409/06

CPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D215/56 ,  C07D215/58 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04

摘要： An anti-HIV agent containing, as an active ingredient, a 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention has HIV integrase inhibitory action and is useful as an anti-HIV agent for the prophylaxis or therapy of AIDS. Moreover, by a combined use with other anti-HIV agents such as protease inhibitors, reverse transcriptase inhibitors and the like, the compound can become a more effective anti-HIV agent. Since the compound has high inhibitory activity specific for integrases, it can provide a safe pharmaceutical agent with a fewer side effects for human.

摘要翻译： 作为活性成分的含有下式[I]表示的4-氧代喹啉化合物的抗HIV剂，其中各符号如说明书中所述，或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物具有HIV整合酶抑制作用，可用作预防或治疗AIDS的抗HIV剂。 此外，通过与其它抗HIV剂如蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂等的组合使用，化合物可以成为更有效的抗HIV剂。 由于该化合物对整合酶具有高的抑制活性，因此可提供对人体副作用较小的安全药剂。

公开(公告)号：US08232401B2

公开(公告)日：2012-07-31

申请号：US11446128

申请日：2006-06-05

申请人： Motohide Satoh ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

发明人： Motohide Satoh ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

IPC分类号： C07D215/38

CPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D215/56 ,  C07D215/58 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04

摘要： An anti-HIV agent containing, as an active ingredient, a 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention has HIV integrase inhibitory action and is useful as an anti-HIV agent for the prophylaxis or therapy of AIDS. Moreover, by a combined use with other anti-HIV agents such as protease inhibitors, reverse transcriptase inhibitors and the like, the compound can become a more effective anti-HIV agent. Since the compound has high inhibitory activity specific for integrases, it can provide a safe pharmaceutical agent with a fewer side effects for human.

摘要翻译： 作为活性成分的含有下式[I]表示的4-氧代喹啉化合物的抗HIV剂，其中各符号如说明书中所述，或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物具有HIV整合酶抑制作用，可用作预防或治疗AIDS的抗HIV剂。 此外，通过与其它抗HIV剂如蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂等的组合使用，化合物可以成为更有效的抗HIV剂。 由于该化合物对整合酶具有高的抑制活性，因此可提供对人体副作用较小的安全药剂。

公开(公告)号：US20060217413A1

公开(公告)日：2006-09-28

申请号：US11446128

申请日：2006-06-05

申请人： Motohide Satoh ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

发明人： Motohide Satoh ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

IPC分类号： C07D471/02 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4704 ,  C07D401/02

CPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D215/56 ,  C07D215/58 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04

摘要： An anti-HIV agent containing, as an active ingredient, a 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention has HIV integrase inhibitory action and is useful as an anti-HIV agent for the prophylaxis or therapy of AIDS. Moreover, by a combined use with other anti-HIV agents such as protease inhibitors, reverse transcriptase inhibitors and the like, the compound can become a more effective anti-HIV agent. Since the compound has high inhibitory activity specific for integrases, it can provide a safe pharmaceutical agent with a fewer side effects for human.

摘要翻译： 作为活性成分的含有下式[I]表示的4-氧代喹啉化合物的抗HIV剂，其中各符号如说明书中所述，或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物具有HIV整合酶抑制作用，可用作预防或治疗AIDS的抗HIV剂。 此外，通过与其它抗HIV剂如蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂等的组合使用，化合物可以成为更有效的抗HIV剂。 由于该化合物对整合酶具有高的抑制活性，因此可提供对人体副作用较小的安全药剂。

公开(公告)号：US20060030710A1

公开(公告)日：2006-02-09

申请号：US11133471

申请日：2005-05-20

申请人： Motohide Satoh ,  Takahisa Motomura ,  Takashi Matsuda ,  Kentaro Kondo ,  Koji Ando ,  Koji Matsuda ,  Shuji Miyake ,  Hideto Uehara

发明人： Motohide Satoh ,  Takahisa Motomura ,  Takashi Matsuda ,  Kentaro Kondo ,  Koji Ando ,  Koji Matsuda ,  Shuji Miyake ,  Hideto Uehara

IPC分类号： C07D215/36 ,  A61K31/4704

CPC分类号： C07D215/56

摘要： Provision of a stabilized crystal of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropyl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (compound A). A crystal of compound A, which shows a particular X-ray powder diffraction pattern of a characteristic diffraction peaks at diffraction angles 2θ(°) as measured by X-ray powder diffractmetry.

摘要翻译： 提供6-（3-氯-2-氟苄基）-1 - [（S）-1-羟基甲基-2-甲基丙基] -7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-酮的稳定结晶， 羧酸（化合物A）。 表示化合物A的晶体，其显示了通过X射线粉末衍射测量法测得的衍射角2θ（°）的特征衍射峰的特定X射线粉末衍射图。

公开(公告)号：US08343994B2

公开(公告)日：2013-01-01

申请号：US12576605

申请日：2009-10-09

申请人： Takahisa Motomura ,  Hironobu Nagamori ,  Koichi Suzawa ,  Hirotsugu Ito ,  Toru Morita ,  Satoru Kobayashi ,  Hisashi Shinkai

发明人： Takahisa Motomura ,  Hironobu Nagamori ,  Koichi Suzawa ,  Hirotsugu Ito ,  Toru Morita ,  Satoru Kobayashi ,  Hisashi Shinkai

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D221/16

CPC分类号： C07D205/04 ,  A61K31/045 ,  A61K31/05 ,  A61K31/085 ,  A61K31/10 ,  A61K31/121 ,  A61K31/136 ,  A61K31/166 ,  A61K31/167 ,  A61K31/192 ,  A61K31/235 ,  A61K31/277 ,  A61K31/381 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/421 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/425 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5375 ,  C07C35/52 ,  C07C39/42 ,  C07C43/23 ,  C07C43/253 ,  C07C49/83 ,  C07C59/56 ,  C07C59/72 ,  C07C65/17 ,  C07C69/712 ,  C07C69/732 ,  C07C69/76 ,  C07C215/44 ,  C07C215/70 ,  C07C217/20 ,  C07C233/18 ,  C07C233/25 ,  C07C235/42 ,  C07C235/66 ,  C07C255/12 ,  C07C255/53 ,  C07C259/10 ,  C07C271/16 ,  C07C271/30 ,  C07C311/04 ,  C07C317/22 ,  C07C2603/18 ,  C07D207/04 ,  C07D211/06 ,  C07D213/30 ,  C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07D239/26 ,  C07D249/08 ,  C07D257/04 ,  C07D263/32 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D275/02 ,  C07D295/08 ,  C07D295/18 ,  C07D295/192 ,  C07D333/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07F7/081

摘要： The present invention provides an agent for the prophylactic or treatment of diabetes, diabetic complications, insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, cardiac failure, cardiomyopathy, myocardial ischemia, brain ischemia, cerebral apoplexy, pulmonary hypertension, hyperlactacidemia, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy or cancer, namely, a PDHK inhibitor and the like. A compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

摘要翻译： 本发明提供了用于预防或治疗糖尿病，糖尿病并发症，胰岛素抵抗综合征，代谢综合征，高血糖症，血脂异常，动脉粥样硬化，心力衰竭，心肌病，心肌缺血，脑缺血，脑中风，肺动脉高压，高乳酸血症，线粒体 疾病，线粒体性脑病或癌症，即PDHK抑制剂等。 由下式[I]表示的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物：其中每个符号如说明书中所定义。

公开(公告)号：US20100204271A1

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：US12538694

申请日：2009-08-10

申请人： MOTOHIDE SATOH ,  TAKAHISA MOTOMURA ,  TAKASHI MATSUDA ,  KENTARO KONDO ,  KOJI ANDO ,  KOJI MATSUDA ,  SHUJI MIYAKE ,  HIDETO UEHARA

发明人： MOTOHIDE SATOH ,  TAKAHISA MOTOMURA ,  TAKASHI MATSUDA ,  KENTARO KONDO ,  KOJI ANDO ,  KOJI MATSUDA ,  SHUJI MIYAKE ,  HIDETO UEHARA

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07D215/56 ,  A61P31/18 ,  C07C63/70 ,  C07C229/34

CPC分类号： C07D215/56

摘要： Provision of a stabilized crystal of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropyl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (compound A). A crystal of compound A, which shows a particular X-ray powder diffraction pattern of a characteristic diffraction peaks at diffraction angles 2θ(°) as measured by X-ray powder diffractometry.

摘要翻译： 提供6-（3-氯-2-氟苄基）-1 - [（S）-1-羟甲基-2-甲基丙基] -7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-酮的稳定结晶， 羧酸（化合物A）。 化合物A的晶体，其显示了通过X射线粉末衍射测量的衍射角2θ时的特征衍射峰的特定X射线粉末衍射图案（°）。

公开(公告)号：US20050239819A1

公开(公告)日：2005-10-27

申请号：US10492833

申请日：2003-11-20

申请人： Motohide Satoh ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

发明人： Motohide Satoh ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61P20060101 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D215/56 ,  C07D215/58 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4745 ,  C07D215/16 ,  C07D471/02

CPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D215/56 ,  C07D215/58 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04

摘要： An anti-HIV agent containing, as an active ingredient, a 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention has HIV integrase inhibitory action and is useful as an anti-HIV agent for the prophylaxis or therapy of AIDS. Moreover, by a combined use with other anti-HIV agents such as protease inhibitors, reverse transcriptase inhibitors and the like, the compound can become a more effective anti-HIV agent. Since the compound has high inhibitory activity specific for integrases, it can provide a safe pharmaceutical agent with a fewer side effects for human.

摘要翻译： 作为活性成分的含有下式[I]表示的4-氧代喹啉化合物的抗HIV剂，其中各符号如说明书中所述，或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物具有HIV整合酶抑制作用，可用作预防或治疗AIDS的抗HIV剂。 此外，通过与其它抗HIV剂如蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂等的组合使用，化合物可以变成更有效的抗HIV剂。 由于该化合物对整合酶具有高的抑制活性，因此可提供对人体副作用较小的安全药剂。

公开(公告)号：US07176220B2

公开(公告)日：2007-02-13

申请号：US10492833

申请日：2003-11-20

申请人： Motohide Satoh ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

发明人： Motohide Satoh ,  Hiroshi Kawakami ,  Yoshiharu Itoh ,  Hisashi Shinkai ,  Takahisa Motomura ,  Hisateru Aramaki ,  Yuji Matsuzaki ,  Wataru Watanabe ,  Shuichi Wamaki

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07D215/16

CPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D215/56 ,  C07D215/58 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04

摘要： An anti-HIV agent containing, as an active ingredient, a 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention has HIV integrase inhibitory action and is useful as an anti-HIV agent for the prophylaxis or therapy of AIDS. Moreover, by a combined use with other anti-HIV agents such as protease inhibitors, reverse transcriptase inhibitors and the like, the compound can become a more effective anti-HIV agent. Since the compound has high inhibitory activity specific for integrases, it can provide a safe pharmaceutical agent with a fewer side effects for human.

摘要翻译： 作为活性成分的含有下式[I]表示的4-氧代喹啉化合物的抗HIV剂，其中各符号如说明书中所述，或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物具有HIV整合酶抑制作用，可用作预防或治疗AIDS的抗HIV剂。 此外，通过与其它抗HIV剂如蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂等的组合使用，化合物可以成为更有效的抗HIV剂。 由于该化合物对整合酶具有高的抑制活性，因此可提供对人体副作用较小的安全药剂。

公开(公告)号：US20100240634A1

公开(公告)日：2010-09-23

申请号：US12576605

申请日：2009-10-09

申请人： Takahisa Motomura ,  Hironobu Nagamori ,  Koichi Suzawa ,  Hirotsugu Ito ,  Toru Morita ,  Satoru Kobayashi ,  Hisashi Shinkai

发明人： Takahisa Motomura ,  Hironobu Nagamori ,  Koichi Suzawa ,  Hirotsugu Ito ,  Toru Morita ,  Satoru Kobayashi ,  Hisashi Shinkai

IPC分类号： A61K31/397 ,  C07C35/38 ,  A61K31/045 ,  C07D231/12 ,  A61K31/415 ,  C07D401/12 ,  A61K31/435 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D205/04 ,  A61K31/045 ,  A61K31/05 ,  A61K31/085 ,  A61K31/10 ,  A61K31/121 ,  A61K31/136 ,  A61K31/166 ,  A61K31/167 ,  A61K31/192 ,  A61K31/235 ,  A61K31/277 ,  A61K31/381 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/421 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/425 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5375 ,  C07C35/52 ,  C07C39/42 ,  C07C43/23 ,  C07C43/253 ,  C07C49/83 ,  C07C59/56 ,  C07C59/72 ,  C07C65/17 ,  C07C69/712 ,  C07C69/732 ,  C07C69/76 ,  C07C215/44 ,  C07C215/70 ,  C07C217/20 ,  C07C233/18 ,  C07C233/25 ,  C07C235/42 ,  C07C235/66 ,  C07C255/12 ,  C07C255/53 ,  C07C259/10 ,  C07C271/16 ,  C07C271/30 ,  C07C311/04 ,  C07C317/22 ,  C07C2603/18 ,  C07D207/04 ,  C07D211/06 ,  C07D213/30 ,  C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07D239/26 ,  C07D249/08 ,  C07D257/04 ,  C07D263/32 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D275/02 ,  C07D295/08 ,  C07D295/18 ,  C07D295/192 ,  C07D333/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07F7/081

摘要： The present invention provides an agent for the prophylactic or treatment of diabetes, diabetic complications, insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, cardiac failure, cardiomyopathy, myocardial ischemia, brain ischemia, cerebral apoplexy, pulmonary hypertension, hyperlactacidemia, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy or cancer, namely, a PDHK inhibitor and the like. A compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

摘要翻译： 本发明提供了用于预防或治疗糖尿病，糖尿病并发症，胰岛素抵抗综合征，代谢综合征，高血糖症，血脂异常，动脉粥样硬化，心力衰竭，心肌病，心肌缺血，脑缺血，脑中风，肺动脉高压，高乳酸血症，线粒体 疾病，线粒体性脑病或癌症，即PDHK抑制剂等。 由下式[I]表示的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物：其中每个符号如说明书中所定义。