公开(公告)号：US6156306A

公开(公告)日：2000-12-05

申请号：US732155

申请日：1996-10-16

申请人： Michael Brownlee ,  Marshall S. Horwitz ,  Howard J. Federoff ,  Shimon Efrat

发明人： Michael Brownlee ,  Marshall S. Horwitz ,  Howard J. Federoff ,  Shimon Efrat

IPC分类号： A01K67/027 ,  A61K35/12 ,  C07K14/075 ,  C12N5/071 ,  A01N43/04 ,  A61K31/70 ,  C12N15/00 ,  C12N15/63

CPC分类号： A01K67/0275 ,  C07K14/005 ,  C12N5/0676 ,  A01K2217/05 ,  A61K2035/122 ,  A61K2121/00 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/16643

摘要： The invention provides a cells which express a gene or genes, derived from the adenovirus E3 region, which block allograft rejection. One class of genes blocks the intracellular transport and/or intracellular maturation within the cells of proteins called MHC class I products. Without limitation as to theory, it is believed that blocking the appearance of this class of proteins on the transplanted cell's surface, prevents the host's immune system from rejecting the graft. Another class of proteins acts to permit TNF .alpha.-mediated cell cytolysis. In one embodiment, the invention is directed towards engrafting the cells that secrete insulin, which are called alternatively, pancreatic .beta.-cells and islet cells, and thereby provide a treatment of diabetes mellitus.

摘要翻译： 本发明提供了表达源自腺病毒E3区的基因或基因的细胞，其阻断同种异体移植排斥。 一类基因阻断称为MHC I类产品的蛋白质细胞内的细胞内转运和/或细胞内成熟。 在理论上没有限制，认为阻止移植细胞表面上这类蛋白质的出现，防止宿主的免疫系统排斥移植物。 另一类蛋白质可以使TNFα介导的细胞溶解。 在一个实施方案中，本发明涉及移植分泌胰岛素的细胞，胰岛素被称为胰腺β-细胞和胰岛细胞，从而提供糖尿病的治疗。

公开(公告)号：US5811075A

公开(公告)日：1998-09-22

申请号：US487398

申请日：1995-06-07

申请人： Helen Vlassara ,  Michael Brownlee ,  Anthony Cerami

发明人： Helen Vlassara ,  Michael Brownlee ,  Anthony Cerami

IPC分类号： A61K8/43 ,  A61K8/44 ,  A61K31/155 ,  A61K39/00 ,  A61K51/12 ,  A61Q11/00 ,  A61Q19/08 ,  C07K16/28 ,  G01N33/573 ,  A61K49/00 ,  C12Q1/00

CPC分类号： A61K8/44 ,  A61K31/155 ,  A61K39/0005 ,  A61K51/1203 ,  A61K8/43 ,  A61Q19/08 ,  C07K16/28 ,  G01N33/573 ,  G01N33/6842 ,  A61K2039/6081 ,  C07K2317/77 ,  G01N2333/922 ,  G01N2800/042

摘要： The present invention relates to a method and associated agents for the inhibition and treatment of protein aging in animals by stimulating the bodies of the animals to increase their recognition and affinity for advanced glycosylation end products. Specifically, the method contemplates the administration of certain agents such as advanced glycosylation endproducts, such endproducts as are bound to the carrier, monokines that stimulate phagocytic cells to increase their activity toward advanced glycosylation endproducts, and mixtures of these materials either alone, or in conjunction with other co-stimulatory agents. Numerous diagnostic and therapeutic applications are defined, and pharmaceutical compositions are also contemplated.

公开(公告)号：USRE35465E

公开(公告)日：1997-02-25

申请号：US437064

申请日：1995-05-09

申请人： Helen Vlassara ,  Michael Brownlee ,  Anthony Cerami

发明人： Helen Vlassara ,  Michael Brownlee ,  Anthony Cerami

IPC分类号： A61K8/43 ,  A61K31/155 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/19 ,  A61K38/20 ,  A61K38/21 ,  A61K38/38 ,  A61K39/00 ,  A61Q11/00 ,  A61Q19/08 ,  C07K16/28 ,  G01N33/573 ,  G01N33/68 ,  A61K31/415

CPC分类号： A61K8/43 ,  A61K31/155 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/191 ,  A61K38/2006 ,  A61K38/217 ,  A61K39/0005 ,  A61Q19/08 ,  C07K16/28 ,  G01N33/573 ,  G01N33/68 ,  G01N33/6842 ,  G01N33/6893 ,  A61K2039/6081 ,  G01N2333/922

摘要： The present invention relates to a method and associated agents for the inhibition and treatment of protein aging in animals by stimulating the bodies of the animals to increase their recognition and affinity for advanced glycosylation end products. Specifically, the method contemplates the administration of certain agents such as advanced glycosylation endproducts, such endproducts as are bound to the carrier, monokines that stimulate phagocytic cells to increase their activity toward advanced glycosylation endproducts, and mixtures of these materials either alone, or in conjunction with other co-stimulatory agents. Numerous diagnostic and therapeutic applications are defined, and pharmaceutical compositions are also contemplated.

摘要翻译： 本发明涉及通过刺激动物的体内增加其对晚期糖基化终产物的识别和亲和力来抑制和治疗动物中蛋白质老化的方法和相关药剂。 具体地说，该方法考虑到某些药物的施用，例如晚期糖基化终产物，结合载体的终产物，刺激吞噬细胞增加其对晚期糖基化终产物的活性的单核因子，以及这些材料的混合物，单独或联合 与其他共刺激剂。 定义了许多诊断和治疗应用，并且也考虑了药物组合物。

公开(公告)号：US4900747A

公开(公告)日：1990-02-13

申请号：US91534

申请日：1987-09-03

申请人： Helen Vlassara ,  Michael Brownlee ,  Anthony Cerami

发明人： Helen Vlassara ,  Michael Brownlee ,  Anthony Cerami

IPC分类号： A61K8/43 ,  A61K8/64 ,  A61K31/155 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/00 ,  A61K38/19 ,  A61K38/20 ,  A61K38/21 ,  A61K38/38 ,  A61K39/00 ,  A61Q11/00 ,  A61Q19/08 ,  C07D405/14 ,  C07K14/705 ,  C07K16/28 ,  G01N33/50 ,  G01N33/533 ,  G01N33/573 ,  G01N33/58 ,  G01N33/68

CPC分类号： G01N33/6893 ,  A61K31/155 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/191 ,  A61K38/2006 ,  A61K38/217 ,  A61K38/38 ,  A61K39/0005 ,  A61K8/43 ,  A61K8/64 ,  A61Q19/08 ,  C07D405/14 ,  C07K14/705 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2803 ,  G01N33/5091 ,  G01N33/533 ,  G01N33/573 ,  G01N33/582 ,  G01N33/68 ,  G01N33/6842 ,  A61K2039/6081 ,  C07K2317/77 ,  G01N2333/922 ,  G01N2800/042

摘要： The present invention relates to a method and associated agents for the inhibition and treatment of protein aging in animals by stimulating the bodies of the animals to increase their recognition and affinity for advanced glycosylation end products. Specifically, the method contemplates the administration of certain agents such as advanced glycosylation endproducts, such endproducts as are bound to the carrier, monokines that stimulate phagocytic cells to increase their activity toward advanced glycosylation endproducts, and mixtures of these materials either alone, or in conjunction with other co-stimulatory agents. Numerous diagnostic and therapeutic applications are defined, and pharmaceutical compositions are also contemplated.

摘要翻译： 本发明涉及通过刺激动物的体内增加其对晚期糖基化终产物的识别和亲和力来抑制和治疗动物中蛋白质老化的方法和相关药剂。 具体地说，该方法考虑到某些药物的施用，例如晚期糖基化终产物，结合载体的终产物，刺激吞噬细胞增加其对晚期糖基化终产物的活性的单核因子，以及这些材料的混合物，单独或联合 与其他共刺激剂。 定义了许多诊断和治疗应用，并且也考虑了药物组合物。

公开(公告)号：US20060281748A1

公开(公告)日：2006-12-14

申请号：US11297808

申请日：2005-12-07

申请人： Geoffrey Gurtner ,  Michael Brownlee

发明人： Geoffrey Gurtner ,  Michael Brownlee

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4196

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

摘要： One aspect of the present invention relates to a method of treating or preventing pathologic effects of hyperglycemia and/or increased fatty acid flux in a subject in need of such treatment or preventive therapy. This method involves administering a composition containing a therapeutically effective amount of a ROS inhibitor to a subject in need thereof.

摘要翻译： 本发明的一个方面涉及在需要这种治疗或预​​防性治疗的受试者中治疗或预防高血糖和/或增加的脂肪酸通量的病理作用的方法。 该方法包括向有需要的受试者施用含有治疗有效量的ROS抑制剂的组合物。

公开(公告)号：US6093745A

公开(公告)日：2000-07-25

申请号：US978035

申请日：1997-11-25

申请人： Hans-Peter Hammes ,  Michael Brownlee

发明人： Hans-Peter Hammes ,  Michael Brownlee

IPC分类号： A61K31/155

CPC分类号： A61K31/155

摘要： Methods and a compositions are provided for treating a skin proliferation disease such as psoriasis to inhibit the proliferation of epidermal cells, particularly keratinocytes and to reduce the symptoms of erythematous scales associated with the disease. The method comprises administering to a mammalian host with a skin proliferation disease a composition comprising an effective amount of an aminoguanidine composition, generally in a pharmaceutically acceptable carrier. The invention also provides a composition comprising an aminoguanidine composition which can be formulated in a pharmaceutically acceptable carrier, in a topical application form or for oral administration. The composition finds use in alleviating symptoms associated with the disease, such as reducing size, thickness or scales of a psoriatic lesion, reducing erthema, decreasing itching and decreasing induration.

摘要翻译： 提供方法和组合物用于治疗皮肤增生疾病如牛皮癣，以抑制表皮细胞，特别是角质形成细胞的增殖并减少与该疾病相关的红斑鳞屑的症状。 该方法包括给具有皮肤增殖病的哺乳动物宿主施用包含有效量的氨基胍组合物的组合物，通常在药学上可接受的载体中。 本发明还提供一种组合物，其包含可配制在药学上可接受的载体中，局部施用形式或用于口服给药的氨基胍组合物。 该组合物可用于缓解与疾病相关的症状，例如减小牛皮癣病变的大小，厚度或鳞屑，减少瘙痒，减少瘙痒和减少硬结。

公开(公告)号：US5238963A

公开(公告)日：1993-08-24

申请号：US805200

申请日：1991-12-10

申请人： Anthony Cerami ,  Peter C. Ulrich ,  Michael Brownlee

发明人： Anthony Cerami ,  Peter C. Ulrich ,  Michael Brownlee

IPC分类号： C07H3/02 ,  A61K8/40 ,  A61K8/42 ,  A61K8/43 ,  A61K8/44 ,  A61K31/155 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/19 ,  A61K38/20 ,  A61K38/21 ,  A61K38/38 ,  A61K39/00 ,  A61Q11/00 ,  A61Q19/00 ,  A61Q19/08 ,  C07D405/00 ,  C07D405/14 ,  C07K14/00 ,  C07K14/435 ,  C07K14/76 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C09K11/06 ,  C12Q1/00 ,  G01N21/76 ,  G01N21/78 ,  G01N33/53 ,  G01N33/533 ,  G01N33/573 ,  G01N33/58 ,  G01N33/66 ,  G01N33/68

CPC分类号： G01N33/6893 ,  A61K31/155 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/191 ,  A61K38/2006 ,  A61K38/217 ,  A61K38/38 ,  A61K39/0005 ,  A61K8/40 ,  A61K8/42 ,  A61K8/43 ,  A61K8/44 ,  A61Q11/00 ,  A61Q19/00 ,  A61Q19/08 ,  C07D405/14 ,  C07K16/28 ,  G01N33/533 ,  G01N33/573 ,  G01N33/582 ,  G01N33/68 ,  G01N33/6842 ,  A61K2039/6081 ,  G01N2333/922 ,  Y10S435/968 ,  Y10S514/866

摘要： The present invention relates to compositions and methods for inhibiting protein aging. Accordingly, a composition is disclosed which comprises an agent or compound capable of inhibiting the formation of advanced glycosylation end products of target proteins by reacting with the carbonyl moiety of the early glycosylation product of such target proteins formed by their initial glycosylation. Suitable agents may contain an active nitrogen-containing group, such as a hydrazine group. Particular agents comprise aminoguanidine, .alpha.-hydrazinohistidine and mixtures thereof. The method comprises contacting the target protein with the composition. Both industrial and therapeutic applications for the invention are envisioned, as food spoilage and animal protein aging can be treThis invention was made in part with government support under Grant Number PHS AM 19655 awarded by the National Institutes of Health. The government has certain rights in the invention.

摘要翻译： 本发明涉及抑制蛋白质老化的组合物和方法。 因此，公开了一种组合物，其包含能够通过与通过其初始糖基化形成的这些靶蛋白的早期糖基化产物的羰基部分反应来抑制靶蛋白的高级糖基化终产物形成的试剂或化合物。 合适的试剂可以含有活性含氮基团，例如肼基团。 具体的试剂包括氨基胍，α-肼基组氨酸及其混合物。 该方法包括使靶蛋白与组合物接触。 预想到本发明的工业和治疗应用，因为可以处理食物腐败和动物蛋白质老化。

公开(公告)号：US5128360A

公开(公告)日：1992-07-07

申请号：US481869

申请日：1990-02-20

申请人： Anthony Cerami ,  Peter C. Ulrich ,  Michael Brownlee

发明人： Anthony Cerami ,  Peter C. Ulrich ,  Michael Brownlee

IPC分类号： C07H3/02 ,  A61K8/40 ,  A61K8/42 ,  A61K8/43 ,  A61K8/44 ,  A61K31/155 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/19 ,  A61K38/20 ,  A61K38/21 ,  A61K38/38 ,  A61K39/00 ,  A61Q11/00 ,  A61Q19/00 ,  A61Q19/08 ,  C07D405/00 ,  C07D405/14 ,  C07K14/00 ,  C07K14/435 ,  C07K14/76 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C09K11/06 ,  C12Q1/00 ,  G01N21/76 ,  G01N21/78 ,  G01N33/53 ,  G01N33/533 ,  G01N33/573 ,  G01N33/58 ,  G01N33/66 ,  G01N33/68

CPC分类号： G01N33/6893 ,  A61K31/155 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/191 ,  A61K38/2006 ,  A61K38/217 ,  A61K38/38 ,  A61K39/0005 ,  A61K8/40 ,  A61K8/42 ,  A61K8/43 ,  A61K8/44 ,  A61Q11/00 ,  A61Q19/00 ,  A61Q19/08 ,  C07D405/14 ,  C07K16/28 ,  G01N33/533 ,  G01N33/573 ,  G01N33/582 ,  G01N33/68 ,  G01N33/6842 ,  A61K2039/6081 ,  G01N2333/922 ,  Y10S435/968 ,  Y10S514/866

摘要： The present invention relates to compositions and methods for inhibiting protein aging. Accordingly, a composition is disclosed which comprises an agent or compound capable of inhibiting the formation of advanced glycosylation end products of target proteins by reacting with the carbonyl moiety of the early glycosylation product of such target proteins formed by their initial glycosylation. Suitable agents may contain an active nitrogen-containing group, such as a hydrazine group. Particular agents comprise aminoguanidine, .alpha.-hydrazinohistidine and mixtures thereof. The method comprises contacting the target protein with the composition. Both industrial and therapeutic applications for the invention are envisioned, as food spoilage and animal protein aging can be treated.

摘要翻译： 本发明涉及抑制蛋白质老化的组合物和方法。 因此，公开了一种组合物，其包含能够通过与通过其初始糖基化形成的这些靶蛋白的早期糖基化产物的羰基部分反应来抑制靶蛋白的高级糖基化终产物形成的试剂或化合物。 合适的试剂可以含有活性含氮基团，例如肼基团。 具体的试剂包括氨基胍，α-肼基组氨酸及其混合物。 该方法包括使靶蛋白与组合物接触。 预想到本发明的工业和治疗应用，因为可以处理食物腐败和动物蛋白质老化。

公开(公告)号：US4758583A

公开(公告)日：1988-07-19

申请号：US798032

申请日：1985-11-14

申请人： Anthony Cerami ,  Peter C. Ulrich ,  Michael Brownlee

发明人： Anthony Cerami ,  Peter C. Ulrich ,  Michael Brownlee

IPC分类号： C07H3/02 ,  A23J3/00 ,  A23L3/3526 ,  A61K8/40 ,  A61K8/42 ,  A61K8/43 ,  A61K8/44 ,  A61K31/155 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/19 ,  A61K38/20 ,  A61K38/21 ,  A61K38/38 ,  A61K39/00 ,  A61P3/06 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  A61Q11/00 ,  A61Q19/00 ,  A61Q19/08 ,  C07D405/00 ,  C07D405/14 ,  C07K14/00 ,  C07K14/435 ,  C07K14/76 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C09K11/06 ,  C12Q1/00 ,  G01N21/76 ,  G01N21/78 ,  G01N33/53 ,  G01N33/533 ,  G01N33/573 ,  G01N33/58 ,  G01N33/66 ,  G01N33/68 ,  C07C128/00 ,  C07C129/00 ,  C12N1/06

CPC分类号： G01N33/6842 ,  A61K31/155 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4178 ,  A61K38/191 ,  A61K38/2006 ,  A61K38/217 ,  A61K38/38 ,  A61K39/0005 ,  A61K8/40 ,  A61K8/42 ,  A61K8/43 ,  A61K8/44 ,  A61Q11/00 ,  A61Q19/00 ,  A61Q19/08 ,  C07D405/14 ,  C07K16/28 ,  G01N33/533 ,  G01N33/573 ,  G01N33/582 ,  G01N33/68 ,  G01N33/6893 ,  A61K2039/6081 ,  G01N2333/922

摘要： The present invention relates to compositions and methods for inhibiting protein aging. Accordingly, a composition is disclosed which comprises an agent or compound capable of inhibiting the formation of advanced glycosylation end products of target proteins by reacting with the carbonyl moiety of the early glycosylation product of such target proteins formed by their initial glycosylation. Suitable agents may contain an active nitrogen-containing group, such as a hydrazine group, and may further be at least partially derived from amino acids. Particular agents comprise aminoguanidine, .alpha.-hydrazinohistidine and lysine. The method comprises contacting the target protein with the composition. Both industrial and therapeutic applications for the invention are envisioned, as food spoilage and animal protein aging can be treated.

摘要翻译： 本发明涉及抑制蛋白质老化的组合物和方法。 因此，公开了一种组合物，其包含能够通过与通过其初始糖基化形成的这些靶蛋白的早期糖基化产物的羰基部分反应来抑制靶蛋白的高级糖基化终产物形成的试剂或化合物。 合适的试剂可以含有活性含氮基团，例如肼基团，并且还可以至少部分地衍生自氨基酸。 特定的药剂包括氨基胍，α-肼基组氨酸和赖氨酸。 该方法包括使靶蛋白与组合物接触。 预想到本发明的工业和治疗应用，因为可以处理食物腐败和动物蛋白质老化。

公开(公告)号：US06491909B1

公开(公告)日：2002-12-10

申请号：US09630042

申请日：2000-08-01

申请人： Michael Brownlee ,  Marshall S. Horwitz ,  Howard J. Federoff ,  Shimon Efrat

发明人： Michael Brownlee ,  Marshall S. Horwitz ,  Howard J. Federoff ,  Shimon Efrat

IPC分类号： A61K4800

CPC分类号： A01K67/0275 ,  A01K2217/05 ,  A61K2035/122 ,  A61K2121/00 ,  C07K14/005 ,  C12N5/0676 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/16643

摘要： The invention provides a method and vectors to express a gene or genes, derived from a virus, which block allograft rejection. One class of genes blocks the intracellular transport and/or intracellular maturation within the cells of proteins called MHC class I products. Without limitation as to theory, it is believed that blocking the appearance of this class of proteins on the transplanted cell's surface, prevents the host's immune system from rejecting the graft. Another class of proteins acts to permit TNF &agr;-mediated cell cytolysis. In one embodiment, the invention is directed towards engrafting the cells that secrete insulin, which are called alternatively, pancreatic &bgr;-cells and islet cells, and thereby provide a treatment of diabetes mellitus.

摘要翻译： 本发明提供了一种表达源自病毒的基因或载体，其阻断同种异体移植排斥。 一类基因阻断称为MHC I类产品的蛋白质细胞内的细胞内转运和/或细胞内成熟。 在理论上没有限制，认为阻止移植细胞表面上这类蛋白质的出现，防止宿主的免疫系统排斥移植物。 另一类蛋白质可以使TNFα介导的细胞溶解。 在一个实施方案中，本发明涉及移植分泌胰岛素的细胞，胰岛素被称为胰腺β-细胞和胰岛细胞，从而提供糖尿病的治疗。