公开(公告)号：US06211182B1

公开(公告)日：2001-04-03

申请号：US09264615

申请日：1999-03-08

申请人： Wayne Vaccaro ,  John J. Piwinski ,  Wing C. Tom ,  Daniel M. Solomon ,  Robert G. Aslanian

发明人： Wayne Vaccaro ,  John J. Piwinski ,  Wing C. Tom ,  Daniel M. Solomon ,  Robert G. Aslanian

IPC分类号： A61K31496

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14

摘要： This invention discloses novel imidazoles substituted with a six or seven membered heterocyclic ring which contains two nitrogen atoms as part of the heterocyclic ring structure. These compounds have excellent histamine-H3 receptor antagonist activity. Also disclosed are methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such imidazoles as well as methods of using them to treat allergy (for example asthma), inflammation, hypertension, raised intraocular pressure (such as glaucoma)—i.e., a method of lowering intraocular pressure, sleeping disorders, states of hyper and hypomotility and acidic secretion of the gastrointestinal tract, hypo and hyperactivity of the central nervous system (for example, agitation and depression) and other CNS disorders (such as Alzheimer's Disease, schizophrenia, and migraine). An illustrative inventive imidazole is shown below:

摘要翻译： 本发明公开了用含有两个氮原子作为杂环结构的一部分的六元或七元杂环取代的新型咪唑。 这些化合物具有优异的组胺H3受体拮抗剂活性。 还公开了制备这些化合物的方法。 在另一个实施方案中，本发明公开了包含这种咪唑的药物组合物以及使用它们治疗过敏（例如哮喘），炎症，高血压，升高的眼内压（如青光眼）的方法，降低眼内压的方法， 睡眠障碍，超低运动性和胃肠道酸性分泌状态，中枢神经系统（例如，激动和抑郁）和其他CNS疾病（如阿尔茨海默病，精神分裂症和偏头痛）的低反应和多动症。 本发明的咪唑如下所示：

公开(公告)号：US5767120A

公开(公告)日：1998-06-16

申请号：US479418

申请日：1995-06-06

申请人： Pauline C. Ting ,  Daniel M. Solomon ,  Richard J. Friary ,  John J. Piwinski ,  Joe F. Lee ,  Vera A. Seidl ,  James P. Jakway

发明人： Pauline C. Ting ,  Daniel M. Solomon ,  Richard J. Friary ,  John J. Piwinski ,  Joe F. Lee ,  Vera A. Seidl ,  James P. Jakway

IPC分类号： C07D295/02 ,  A61K31/125 ,  A61K31/135 ,  A61K31/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/335 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/404 ,  A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07C33/38 ,  C07C45/44 ,  C07C47/235 ,  C07C47/453 ,  C07C69/608 ,  C07C69/618 ,  C07C211/26 ,  C07C211/32 ,  C07C215/42 ,  C07C217/52 ,  C07C229/14 ,  C07C233/05 ,  C07C233/18 ,  C07C233/73 ,  C07C251/40 ,  C07C271/10 ,  C07C271/12 ,  C07C271/16 ,  C07C311/03 ,  C07C311/04 ,  C07C311/17 ,  C07D207/16 ,  C07D209/08 ,  C07D209/44 ,  C07D209/48 ,  C07D213/89 ,  C07D221/16 ,  C07D261/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D313/12 ,  C07D405/06 ,  C07D401/00 ,  A61K31/495 ,  C07D221/00

CPC分类号： C07D295/03 ,  A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  C07C211/32 ,  C07C217/52 ,  C07C229/14 ,  C07C233/18 ,  C07C233/73 ,  C07C251/40 ,  C07C271/12 ,  C07C271/16 ,  C07C311/04 ,  C07C311/17 ,  C07D221/16 ,  C07D295/092 ,  C07D313/12 ,  C07C2101/02 ,  C07C2103/32

摘要： Disclosed are compounds of Formula I: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: R.sup.3 is alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alkaryl, aralkyl, cycloalkyl, acyloxymethyl, alkoxy, alkoxymethyl, or alkyl substituted with cycloalkyl;R.sup.4 is H, alkyl, alkenyl, alkoxy, or --OH. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, methods for inhibiting tumor necrosis factor-.alpha. and methods for treating septic shock, inflammation, or allergic disease by administering a compound of Formula I.

公开(公告)号：US4173566A

公开(公告)日：1979-11-06

申请号：US936293

申请日：1978-08-23

申请人： Elijah H. Gold ,  Daniel M. Solomon

发明人： Elijah H. Gold ,  Daniel M. Solomon

IPC分类号： C07D205/04 ,  C07D207/12 ,  C07D211/22 ,  A61K31/33

CPC分类号： C07D205/04 ,  C07D207/12 ,  C07D211/22

摘要： 1-benzhydryl-2-cyanoazetidine is a novel intermediate for the synthesis of N-diphenylalkyl-2-benzyl azacyclic compounds.

摘要翻译： 1-二苯甲基-2-氰基氮杂环丁烷是合成N-二苯基烷基-2-苄基氮杂环化合物的新型中间体。

公开(公告)号：US20110182828A1

公开(公告)日：2011-07-28

申请号：US12736063

申请日：2008-12-18

申请人： John C. Anthes ,  Kevin D. Mccormick ,  John A. Hey ,  Robert G. Aslanian ,  Purakkattle J. Biju ,  Michael Y. Berlin ,  Daniel M. Solomon ,  Phillippa H. Solomon ,  Hongwu Yang ,  Yeon-Hee Lim ,  Yoon Joo Lee ,  Rema Danielle Bitar

发明人： John C. Anthes ,  Kevin D. Mccormick ,  John A. Hey ,  Robert G. Aslanian ,  Purakkattle J. Biju ,  Michael Y. Berlin ,  Daniel M. Solomon ,  Phillippa H. Solomon ,  Hongwu Yang ,  Yeon-Hee Lim ,  Yoon Joo Lee ,  Rema Danielle Bitar

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J43/00 ,  C07J9/00 ,  C07J41/00 ,  C07J71/00 ,  A61K31/573 ,  A61P17/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/10 ,  A61P11/02 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P31/12 ,  A61P37/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/04 ,  A61P27/02

CPC分类号： C07J43/003

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, esters, prodrugs, tautomers, or isomers of said compounds), having the general structure: wherein L, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are selected independently of each other and as defined herein. The present invention also provides compounds (and salts, solvates, esters, prodrugs, tautomers, and isomers) of Formulas II, III, IV, V, and VI, as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of preparing, and methods of using such compounds in the treatment and prophylaxis of a wide range of immune, autoimmune, and inflammatory diseases and conditions.

摘要翻译： 本发明提供具有以下通式结构的式（I）化合物及其药学上可接受的盐，溶剂合物，酯，前体药物，互变异构体或异构体）：其中L，R1，R2，R3，R4，R5和 R6彼此独立地选择并如本文所定义。 本发明还提供如本文定义的式II，III，IV，V和VI的化合物（和盐，溶剂合物，酯，前药，互变异构体和异构体）。 还提供了药物组合物，制备方法和使用这些化合物在治疗和预防广泛范围的免疫，自身免疫和炎性疾病和病症中的方法。

公开(公告)号：US07238688B2

公开(公告)日：2007-07-03

申请号：US10974329

申请日：2004-10-27

申请人： Stuart B. Rosenblum ,  Qingbei Zeng ,  Mwangi Wa Mutahi ,  Robert G. Aslanian ,  Pauline C. Ting ,  Neng-Yang Shih ,  Daniel M. Solomon ,  Jianhua Cao ,  Henry A. Vaccaro ,  Kevin D. McCormick ,  John J. Baldwin ,  Ge Li

发明人： Stuart B. Rosenblum ,  Qingbei Zeng ,  Mwangi Wa Mutahi ,  Robert G. Aslanian ,  Pauline C. Ting ,  Neng-Yang Shih ,  Daniel M. Solomon ,  Jianhua Cao ,  Henry A. Vaccaro ,  Kevin D. McCormick ,  John J. Baldwin ,  Ge Li

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D243/08 ,  C07D241/02 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D211/26 ,  C07D211/38 ,  C07D211/62 ,  C07D211/96 ,  C07D243/08 ,  C07D401/06 ,  C07D407/12 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D451/02 ,  C07D487/06

摘要： Disclosed are novel compounds of the formula Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I.Also disclosed are methods of treating various diseases or conditions, such as, for example, allergy, allergy-induced airway responses, and congestion (e.g., nasal congestion) using the compounds of Formula I.Also disclosed are methods of treating various diseases or conditions, such as, for example, allergy, allergy-induced airway responses, and congestion (e.g., nasal congestion) using the compounds of Formula I in combination with a H1 receptor antagonist.

摘要翻译： 公开的是式的新化合物还公开了包含式I化合物的药物组合物。还公开了治疗各种疾病或病症的方法，例如过敏，过敏诱发的气道反应和充血（例如，鼻 拥塞）。还公开了使用组合式I化合物来治疗各种疾病或病症的方法，例如过敏，过敏诱发的气道反应和充血（例如，鼻塞） 具有H 1受体拮抗剂。

公开(公告)号：US5464840A

公开(公告)日：1995-11-07

申请号：US162748

申请日：1993-12-06

申请人： Pauline C. Ting ,  Daniel M. Solomon ,  Wing C. Tom

发明人： Pauline C. Ting ,  Daniel M. Solomon ,  Wing C. Tom

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/451 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/02 ,  A61P31/04 ,  A61P37/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D211/12 ,  C07D211/14 ,  C07D211/70 ,  C07D401/04 ,  A61K31/435 ,  C07D211/68

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D211/12 ,  C07D211/14 ,  C07D211/70

摘要： Disclosed are compounds of Formula I: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, methods for inhibiting tumor necrosis factor-.alpha. and methods for treating septic shock, inflammation, or allergic disease.

摘要翻译： 公开了式I的化合物：其中R 1，R 2，R 2， 还公开了含有式I化合物，抑制肿瘤坏死因子-α的方法和治疗脓毒性休克，炎症或过敏性疾病的方法的药物组合物。

公开(公告)号：US4816458A

公开(公告)日：1989-03-28

申请号：US945103

申请日：1986-12-19

申请人： Daniel M. Solomon ,  James J. Kaminski

发明人： Daniel M. Solomon ,  James J. Kaminski

IPC分类号： C07D487/00 ,  A61K31/505 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  C07D487/14

CPC分类号： C07D487/14

摘要： Substituted 2,3-dihydro-6-substituted-pyrimido[2,1-f]purine-4,8(1H,9H)-diones, their tautomers and salts, are disclosed for use as antihyperproliferative skin disease agents.Methods for their preparation and use are described.

公开(公告)号：US4140780A

公开(公告)日：1979-02-20

申请号：US819730

申请日：1977-07-28

申请人： Elijah H. Gold ,  Daniel M. Solomon

发明人： Elijah H. Gold ,  Daniel M. Solomon

IPC分类号： C07D205/04 ,  C07D207/12 ,  C07D211/22 ,  A61K31/33 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D207/12 ,  C07D205/04 ,  C07D211/22

摘要： N-diphenylalkyl-2-benzyl azacyclic compounds and pharmaceutical compositions thereof which are useful as antiobesity agents are disclosed herein. Some of these compounds also exhibit useful antimicrobial properties. Additionally, novel chemical intermediates for the synthesis of this series are provided.

摘要翻译： 本文公开了可用作抗肥胖剂的N-二苯基烷基-2-苄基氮杂环环化合物及其药物组合物。 这些化合物中的一些也表现出有用的抗菌性质 另外，提供了用于合成该系列的新型化学中间体。

公开(公告)号：US07846946B2

公开(公告)日：2010-12-07

申请号：US12507563

申请日：2009-07-22

申请人： Robert G. Aslanian ,  Michael Y. Berlin ,  Christopher W. Boyce ,  Jianhua Chao ,  Manuel de Lera Ruiz ,  Pietro Mangiaracina ,  Kevin D. McCormick ,  Mwangi W. Mutahi ,  Stuart B. Rosenblum ,  Neng-Yang Shih ,  Daniel M. Solomon ,  Wing C. Tom ,  Henry A. Vaccaro ,  Junying Zheng ,  Xiaohong Zhu

发明人： Robert G. Aslanian ,  Michael Y. Berlin ,  Christopher W. Boyce ,  Jianhua Chao ,  Manuel de Lera Ruiz ,  Pietro Mangiaracina ,  Kevin D. McCormick ,  Mwangi W. Mutahi ,  Stuart B. Rosenblum ,  Neng-Yang Shih ,  Daniel M. Solomon ,  Wing C. Tom ,  Henry A. Vaccaro ,  Junying Zheng ,  Xiaohong Zhu

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D295/185 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  Y02P20/582

摘要： Disclosed are novel compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: M1 and M3 are CH or N; M2 is CH, CF or N; Y is —C(═O)—, —C(═S)—, —(CH2)q—, —C(═NOR7)— or —SO1-2—; Z is a bond or optionally substituted alkylene or alkenylene; R1 is H, or alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, all optionally substituted, or a group of the formula: where ring A is a heteroaryl ring; R2 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; R3 is H, —C(O)NH2, or alkyl, aryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl or heteroaryl, all optionally substituted; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods of treating allergy-induced airway responses, congestion, obesity, metabolic syndrome, alcoholic fatty liver disease, hepatic steatosis, nonalcoholic steatohepatitis, cirrhosis, hepatacellular carcinoma and cognition deficit disorders using said compounds, alone or in combination with other agents.

摘要翻译： 公开了下式的新化合物或其药学上可接受的盐，其中：M1和M3是CH或N; M2是CH，CF或N; Y是-C（= O） - ， - C（= S） - ， - （CH 2）q - ， - C（= NOR 7） - 或-SO 1 2- Z是键或任选取代的亚烷基或亚烯基; R 1是H或烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环烷基，全部被取代，或下式的基团：其中环A是杂芳基环; R 2是任选取代的烷基，烯基，芳基，杂芳基，环烷基或杂环烷基; R 3是H，-C（O）NH 2或烷基，芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基，全部被取代; 剩余的变量如规范中所定义; 使用所述化合物单独或与其它试剂组合治疗过敏引起的气道反应，充血，肥胖，代谢综合征，酒精性脂肪肝疾病，肝脂肪变性，非酒精性脂肪性肝炎，肝硬化，肝细胞癌和认知缺陷障碍的组合物和方法。

公开(公告)号：US07638531B2

公开(公告)日：2009-12-29

申请号：US11641175

申请日：2006-12-19

申请人： Mwangi W. Mutahi ,  Robert G. Aslanian ,  Michael Y. Berlin ,  Christopher W. Boyce ,  Manuel de Lera Ruiz ,  Kevin D. McCormick ,  Daniel M. Solomon ,  Henry A. Vaccaro ,  Junying Zheng ,  Purakkattle Biju ,  Younong Yu ,  Wei Zhou ,  Xiaohong Zhu

发明人： Mwangi W. Mutahi ,  Robert G. Aslanian ,  Michael Y. Berlin ,  Christopher W. Boyce ,  Manuel de Lera Ruiz ,  Kevin D. McCormick ,  Daniel M. Solomon ,  Henry A. Vaccaro ,  Junying Zheng ,  Purakkattle Biju ,  Younong Yu ,  Wei Zhou ,  Xiaohong Zhu

IPC分类号： A01N43/42 ,  A61K31/44 ,  A01N43/40 ,  C07D471/02 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02 ,  C07D211/68 ,  C07D211/80 ,  C07D213/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D213/38 ,  C07D213/73 ,  C07D277/40 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D409/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D473/00

摘要： Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: M is CH or N; U and W are each CH, or one of U and W is CH and the other is N; X is a bond, alkylene, —C(O)—, —C(N—OR5)—, —C(N—OR5)—CH(R6)—, —CH(R6)—C(N—OR5)—, —O—, —OCH2—, —CH2O— or —S(O)0-2—; Y is —O—, —(CH2)2—, —C(═O)—, —C(═NOR7)— or —SO0-2—; Z is a bond, optionally substituted alkylene or alkylene interrupted by a heteroatom or heterocyclic group; R1 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, or benzimidazolyl or a derivative thereof; R2 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods for treating an allergy-induced airway response, congestion, diabetes, obesity, an obesity-related disorder, metabolic syndrome and a cognition deficit disorder using said compounds, alone or in combination with other agents.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：M是CH或N; U和W各自为CH，或U和W中的一个为CH，另一个为N; X是键，亚烷基，-C（O） - ， - C（N-OR 5） - ， - C（N-OR 5）-CH（R 6） - ， - CH（R 6）-C（N-OR 5） ，-O - ， - OCH 2 - ， - CH 2 O-或-S（O）0-2-; Y是-O - ， - （CH 2）2 - ， - C（-O） - ， - C（-NOR 7） - 或-SOO 2 - ; Z是一个键，任选取代的被杂原子或杂环基中断的亚烷基或亚烷基; R1是任选取代的烷基，环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂环烷基或苯并咪唑基或其衍生物; R 2是任选取代的烷基，烯基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基或杂环烷基; 剩余的变量如规范中所定义; 使用所述化合物单独或与其它试剂组合治疗过敏引起的气道反应，充血，糖尿病，肥胖，肥胖相关病症，代谢综合征和认知缺陷障碍的组合物和方法。