公开(公告)号：US5965576A

公开(公告)日：1999-10-12

申请号：US980399

申请日：1997-11-26

申请人： Ashokkumar Bhikkappa Shenvi ,  Robert Toms Jacobs ,  Scott Carson Miller ,  Cyrus John Ohnmacht, Jr. ,  Chris Allan Veale

发明人： Ashokkumar Bhikkappa Shenvi ,  Robert Toms Jacobs ,  Scott Carson Miller ,  Cyrus John Ohnmacht, Jr. ,  Chris Allan Veale

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61P11/00 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/14

摘要： Compounds of formula I ##STR1## wherein Q.sup.1, Q.sup.2, Q.sup.3, and Q.sup.4 have any of the meanings given in the specification, their N-oxides, and their pharmaceutically acceptable salts are nonpeptide antagonists of neurokinin A and useful for the treatment of asthma, etc. Also disclosed are pharmaceutical compositions, processes for preparing the compounds of formula I and intermediates.

摘要翻译： 其中Q1，Q2，Q3和Q4具有本说明书中给出的任何含义，其N-氧化物及其药学上可接受的盐的式I化合物是神经激肽A的非肽拮抗剂，可用于治疗哮喘等。另外 公开的是药物组合物，制备式I化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US06939896B2

公开(公告)日：2005-09-06

申请号：US10168475

申请日：2000-12-18

申请人： Marc Jerome Chapdelaine ,  Katherine Knappenberger ,  Gary Steelman ,  Suzanne Suchard ,  Linda Sygowski ,  Rebecca Urbanek ,  Chris Allan Veale

发明人： Marc Jerome Chapdelaine ,  Katherine Knappenberger ,  Gary Steelman ,  Suzanne Suchard ,  Linda Sygowski ,  Rebecca Urbanek ,  Chris Allan Veale

IPC分类号： A61K31/122 ,  A61K31/235 ,  C07C46/00 ,  C07C50/24 ,  C07C69/95 ,  C07C205/46 ,  A61K31/22 ,  C07C50/10 ,  C07C50/12

CPC分类号： C07C205/46 ,  A61K31/122 ,  A61K31/235 ,  C07C46/00 ,  C07C50/24 ,  C07C69/95 ,  C07C50/10 ,  C07C50/38 ,  C07C50/14

摘要： Substituted naphthalenediones in accord with structural diagram (I): compositions thereof and methods for the use thereof, for the treatment of T cell mediated conditions such as autoimmune diseases and organ graft rejection. In compounds of the invention, wherein: Q1 at each occurrence is independently selected from hydrogen, hydroxy, halogen, C(O)O(C1-C3) alkyl and C(O)phenyl, and Q2 is selected from hydrogen, halogen, O—(C1-C3)alkyl, O—(C1-C3)alkenyl, phenyl, indolyl and naphthyl, where phenyl may be mono- or di-substituted with NO2 or halogen, and indolyl may be substituted with (C1-C3)alkyl or phenyl

摘要翻译： 根据结构图（I）的取代萘醌：其组合物及其使用方法，用于治疗T细胞介导的病症如自身免疫性疾病和器官移植排斥。 在本发明的化合物中，其中：每次出现时，Q 1独立地选自氢，羟基，卤素，C（O）O（C 1 -C 3） 3）烷基和C（O）苯基，Q 2选自氢，卤素，O-（C 1 -C 3）烷基， （C 1 -C 3）烷基，O-（C 1 -C 3 - ）烯基，苯基，吲哚基和萘基，其中苯基可以被一个或二个被NO 或者卤素，并且吲哚基可以被（C 1 -C 3 -C 3）烷基或苯基取代

公开(公告)号：US5808097A

公开(公告)日：1998-09-15

申请号：US918626

申请日：1997-08-22

申请人： Chris Allan Veale ,  Peter Robert Bernstein ,  Elwyn Peter Davies

发明人： Chris Allan Veale ,  Peter Robert Bernstein ,  Elwyn Peter Davies

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61K38/06 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/10 ,  A61P29/00 ,  C07C213/02 ,  C07C215/08 ,  C07K1/02 ,  C07K1/14 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/083 ,  C07D207/323

CPC分类号： C07K5/06191 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to particular forms of a novel 1-substituted-N-�2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxamide which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes pharmaceutical compositions containing such forms, processes for preparing the forms and intermediates useful in the synthesis of the forms.

公开(公告)号：US5739157A

公开(公告)日：1998-04-14

申请号：US682526

申请日：1996-07-25

申请人： Stephen John Pegg ,  George Joseph Sependa ,  Elwyn Peter Davies ,  Chris Allan Veale

发明人： Stephen John Pegg ,  George Joseph Sependa ,  Elwyn Peter Davies ,  Chris Allan Veale

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K20060101 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  C07K20060101 ,  C07K1/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/083 ,  A61K31/165 ,  A61K31/40 ,  C07D207/09

CPC分类号： C07K5/06052 ,  C07K5/06191 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to pyrrolidine derivatives, and more particularly to the compound (S)-1-�(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl!-N-�(S)-2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxamide, shown by formula I, and solvates thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions, intermediates and methods of preparation of the compound. The compound of formula I is an inhibitor of human neutrophil elastase and is useful in the treatment of diseases in which the enzyme is implicated, such as, for example, emphysema and acute respiratory distress syndrome (ARDS).

摘要翻译： PCT No.PCT / GB95 / 00242 Sec。 371日期：1996年7月25日 102（e）日期1996年7月25日PCT提交1995年2月7日PCT公布。 WO95 / 21855 PCT公开号 日期：1995年8月17日本发明涉及吡咯烷衍生物，特别是涉及化合物（S）-1 - [（S）-2-（4-甲氧基苯甲酰氨基）-3-甲基丁酰基] -N - [（S） - 2-甲基-1-（三氟乙酰基）丙基]吡咯烷-2-甲酰胺及其溶剂合物。 本发明还提供药物组合物，中间体和化合物的制备方法。 式I化合物是人中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂，可用于治疗涉及该酶的疾病，例如肺气肿和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

公开(公告)号：US5705505A

公开(公告)日：1998-01-06

申请号：US717999

申请日：1996-09-26

申请人： Ashokkumar Bhikkappa Shenvi ,  Robert Toms Jacobs ,  Scott Carson Miller ,  Cyrus John Ohnmacht, Jr. ,  Chris Allan Veale

发明人： Ashokkumar Bhikkappa Shenvi ,  Robert Toms Jacobs ,  Scott Carson Miller ,  Cyrus John Ohnmacht, Jr. ,  Chris Allan Veale

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61P11/00 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  A61K31/47 ,  C07D217/24

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/14

摘要： Compounds of formula I ##STR1## wherein Q.sup.1, Q.sup.2, Q.sup.3, and Q.sup.4 have any of the meanings given in the specification, their N-oxides, and their pharmaceutically acceptable salts are nonpeptide antagonists of neurokinin A and useful for the treatment of asthma, etc. Also disclosed are pharmaceutical compositions, processes for preparing the compounds of formula I and intermediates.

公开(公告)号：US5907043A

公开(公告)日：1999-05-25

申请号：US13853

申请日：1998-01-27

申请人： Stephen John Pegg ,  George Joseph Sependa ,  Elwyn Peter Davies ,  Chris Allan Veale

发明人： Stephen John Pegg ,  George Joseph Sependa ,  Elwyn Peter Davies ,  Chris Allan Veale

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K20060101 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  C07K20060101 ,  C07K1/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/083 ,  C07D207/12 ,  C07C229/48

CPC分类号： C07K5/06052 ,  C07K5/06191 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to pyrrolidine derivatives, and more particularly to the compound (S)-1-�(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl!-N-�(S)-2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxamide, shown by formula I, and solvates thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions, intermediates and methods of preparation of the compound. The compound of formula I is an inhibitor of human neutrophil elastase and is useful in the treatment of diseases in which the enzyme is implicated, such as, for example, emphysema and acute respiratory distress syndrome (ARDS).

摘要翻译： 本发明涉及吡咯烷衍生物，特别是涉及化合物（S）-1 - [（S）-2-（4-甲氧基苯甲酰氨基）-3-甲基丁酰基] -N - [（S）-2-甲基-1 - （三氟乙酰基）丙基]吡咯烷-2-甲酰胺，及其溶剂合物。 本发明还提供药物组合物，中间体和化合物的制备方法。 式I化合物是人中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂，可用于治疗涉及该酶的疾病，例如肺气肿和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

公开(公告)号：US5686628A

公开(公告)日：1997-11-11

申请号：US595692

申请日：1996-02-02

申请人： Chris Allan Veale ,  Peter Robert Bernstein ,  Elwyn Peter Davies

发明人： Chris Allan Veale ,  Peter Robert Bernstein ,  Elwyn Peter Davies

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61K38/06 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/10 ,  A61P29/00 ,  C07C213/02 ,  C07C215/08 ,  C07K1/02 ,  C07K1/14 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/083 ,  C07D207/323

CPC分类号： C07K5/06191 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to particular forms of a novel 1-substituted-N-�2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxamide which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes pharmaceutical compositions containing such forms, processes for preparing the forms and intermediates useful in the synthesis of the forms.

摘要翻译： 本发明涉及作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的新型1-取代-N- [2-甲基-1-（三氟乙酰基）丙基]吡咯烷-2-甲酰胺的具体形式，也称为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶 （HNE），使其在需要这种抑制时有用，例如用于药理学，诊断和相关研究中的研究工具以及涉及HLE的哺乳动物的疾病的治疗。 本发明还包括含有这种形式的药物组合物，用于制备可用于合成形式的形式和中间体的方法。

公开(公告)号：US6048889A

公开(公告)日：2000-04-11

申请号：US274572

申请日：1999-03-23

申请人： Chris Allan Veale ,  Peter Robert Bernstein ,  Elwyn Peter Davies

发明人： Chris Allan Veale ,  Peter Robert Bernstein ,  Elwyn Peter Davies

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61K38/06 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/10 ,  A61P29/00 ,  C07C213/02 ,  C07C215/08 ,  C07K1/02 ,  C07K1/14 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/083 ,  A61K31/40 ,  C07D207/323

CPC分类号： C07K5/06191 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to particular forms of a novel 1-substituted-N-[2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes pharmaceutical compositions containing such forms, processes for preparing the forms and intermediates useful in the synthesis of the forms.

摘要翻译： 本发明涉及作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的新型1-取代-N- [2-甲基-1-（三氟乙酰基）丙基]吡咯烷-2-甲酰胺的具体形式，也称为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶 （HNE），使其在需要这种抑制时有用，例如用于药理学，诊断和相关研究中的研究工具以及涉及HLE的哺乳动物的疾病的治疗。 本发明还包括含有这种形式的药物组合物，用于制备可用于合成形式的形式和中间体的方法。

公开(公告)号：US5739149A

公开(公告)日：1998-04-14

申请号：US790867

申请日：1997-02-03

申请人： Robert Toms Jacobs ,  Scott Carson Miller ,  Ashokkumar Bhikkappa Shenvi ,  Cyrus John Ohnmacht, Jr. ,  Chris Allan Veale

发明人： Robert Toms Jacobs ,  Scott Carson Miller ,  Ashokkumar Bhikkappa Shenvi ,  Cyrus John Ohnmacht, Jr. ,  Chris Allan Veale

IPC分类号： A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/505 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P43/00 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/14

摘要： Compounds of formula I ##STR1## wherein Q.sup.1, Q.sup.2, Q.sup.3, and Q.sup.4 have any of the meanings given in the specification, their N-oxides, and their pharmaceutically acceptable salts are nonpeptide antagonists of neurokinin A and useful for the treatment of asthma, etc. Also disclosed are pharmaceutical compositions, processes for preparing the compounds of formula I and intermediates.

摘要翻译： 式I的化合物其中Q1，Q2，Q3和Q4具有本说明书中给出的任何含义，其N-氧化物及其药学上可接受的盐是神经激肽A的非肽拮抗剂，可用于治疗 哮喘等。还公开了药物组合物，制备式I化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US5721222A

公开(公告)日：1998-02-24

申请号：US519651

申请日：1995-08-25

申请人： Peter Robert Bernstein ,  Andrew Shaw ,  Royston Martin Thomas ,  Chris Allan Veale ,  Peter Warner ,  Donald John Wolanin

发明人： Peter Robert Bernstein ,  Andrew Shaw ,  Royston Martin Thomas ,  Chris Allan Veale ,  Peter Warner ,  Donald John Wolanin

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/078 ,  C07K5/08 ,  C07D211/84 ,  A61K31/44 ,  C07D213/81 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07K5/06191 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06139 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to certain novel heterocyclic ketones which are 1-pyridylacetamide ketones of formula I, set out herein, which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these heterocyclic ketones, processes for preparing the heterocyclic ketones, pharmaceutical compositions containing such heterocyclic ketones and methods for their use.

摘要翻译： 本发明涉及作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂（也称为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE））的本文列出的作为式I的1-吡啶基乙酰胺酮的某些新型杂环酮，只要这种抑制 是期望的，例如在药理学，诊断和相关研究中的研究工具以及涉及HLE的哺乳动物的疾病的治疗。 本发明还包括可用于合成这些杂环酮的中间体，制备杂环酮的方法，含有该杂环酮的药物组合物及其使用方法。