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    一种连续制备中间体1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-高哌嗪-1-基)-1H-[d]-苯并咪唑的方法
    1.
    发明公开
    一种连续制备中间体1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-高哌嗪-1-基)-1H-[d]-苯并咪唑的方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN118812440A

    公开(公告)日：2024-10-22

    申请号：CN202410995174.X

    申请日：2024-07-24

    申请人： 南京恒道医药科技股份有限公司

    发明人： 凌岫泉 ,  杨露 ,  陶义华

    IPC分类号： C07D235/30

    摘要： 本发明通过多个微通道反应器联用，以及与精馏塔进行反应分离耦合的方法使得反应过量投料剩余的1‑溴‑2‑乙醚（化合物3）可以同步有效地除去，不会在第二步反应中，不会与后加入的1‑甲基‑1,4‑高哌嗪（化合物5）发生副反应生成1‑(2‑乙氧基乙基)‑4‑甲基‑1,4‑高哌嗪（化合物6），提高了终产物1‑(2‑乙氧基乙基)‑2‑(4‑甲基‑1,4‑高哌嗪‑1‑基)‑1H‑[d]‑苯并咪唑（化合物1）的纯度，从而能够高效地连续制备出依美斯汀中间体1‑(2‑乙氧基乙基)‑2‑(4‑甲基‑1,4‑高哌嗪‑1‑基)‑1H‑[d]‑苯并咪唑（化合物1）。化合物1（1‑(2‑乙氧基乙基)‑2‑(4‑甲基‑1,4‑高哌嗪‑1‑基)‑1H‑[d]‑苯并咪唑）化合物2（2‑氯‑1H‑[d]‑苯并咪唑）化合物3（1‑溴‑2‑乙醚）化合物4（2‑氯‑1‑(2‑乙氧基乙基)‑1H‑[d]‑苯并咪唑）化合物5（1‑甲基‑1,4‑高哌嗪）化合物6（1‑(2‑乙氧基乙基)‑4‑甲基‑1,4‑高哌嗪）。