公开(公告)号：CN118724823A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410756580.0

申请日：2024-06-13

Applicant: 湖南吴赣药业有限公司

Inventor： 许秋雁 ,  钱炜雯 ,  韩菊泉

IPC: C07D239/42

Abstract: 本发明涉及一种醛油溶液的制备方法，在室温下，依次加入烃类溶剂、DMF和氯化试剂，再加入乙烯基乙醚，升温进行加成反应，后处理后，加入醇类溶剂得到所述醛油溶液；再采用上述制备得到的醛油溶液，加入磺胺脒、碱进行反应，得到磺胺嘧啶。通过本发明的方法合成醛油溶液，再用来合成磺胺嘧啶，收率高，产品品质及质量好，澄清度合格无需多次重结晶，废水仅含有少量的杂质和无机盐，不含有磷废水，可以重复套用；解决了现有技术中三氯化磷合成醛油工艺，生产出产品呈淡黄色，澄清度不稳定，并且生产过程中产生大量的含磷废水的问题。

公开(公告)号：CN119504511A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411639817.3

申请日：2024-11-18

Applicant: 湖南吴赣药业有限公司

Inventor： 许秋雁 ,  钱炜雯 ,  韩菊泉 ,  樊星海 ,  陈帅

IPC: C07C303/08 ,  C07C303/44 ,  C07C309/88

Abstract: 本发明提供了一种制备高质量对乙酰氨基苯磺酰氯的方法，包括以下步骤：（a）使N‑乙酰苯胺与磺化剂在48~52℃的条件下进行磺化反应，得到含有磺酰氯化物的混合物；（b）将所述含有磺酰氯化物的混合物转移至保温瓶中，静置存放以进一步反应得磺化反应液；（c）将所述磺化反应液滴加至有机溶剂中，控制滴加过程中的温度≤25℃，使体系中析出固体；将体系升温至≥30℃，确保析出的所述固体完全溶解；所述滴加速度为10~20ml/min；（d）将步骤（c）的产物进行分层操作，分出上层的浓硫酸，向下层有机相中加水进行洗涤并再次进行分层操作。最终获得纯度高达99.8%的对乙酰氨基苯磺酰氯，适用于高质量要求的工业生产，提高了产品保质期，可以达到1年。

公开(公告)号：CN119371358A

公开(公告)日：2025-01-28

申请号：CN202411472987.7

申请日：2024-10-22

Applicant: 湖南吴赣药业有限公司

Inventor： 樊星海 ,  许秋雁 ,  钱炜雯 ,  韩菊泉 ,  周锦潮

IPC: C07D239/48

Abstract: 本发明提供了一种2,4‑二氨基‑6‑羟基‑5‑亚硝基嘧啶制备方法，包括以下步骤：（a）使甲醇钠甲醇溶液、硝酸胍和氰乙酸甲酯在回流状态下进行环合反应，反应完成后进行浓缩以回收甲醇；（b）向浓缩后的产物中加入水进行溶解，升温至60~65℃；再加入亚硝酸钠，搅拌溶解后得环合液；（c）将硫酸溶液升温至60~65℃，向其内滴加所述环合液、硫酸，滴加时控制温度为60~70℃；待固体停止析出，过滤、洗涤、干燥即可。能够得到纯度为99.53%的产品，适合高纯度要求的工业生产；整个工艺中反应温度和压力控制较为温和，避免了高温高压带来的设备要求和安全风险；简化了传统复杂的重结晶和多步提纯工艺。

公开(公告)号：CN118777451A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202410790002.9

申请日：2024-06-19

Applicant: 湖南吴赣药业有限公司

Inventor： 许秋雁 ,  钱炜雯 ,  韩菊泉 ,  谭继春 ,  樊星海 ,  陈帅 ,  王德军 ,  罗尧彪

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/14 ,  G01N30/06 ,  G01N30/68

Abstract: 本发明提供了一种快速检测合成醛油质量的方法，包括以下步骤：（a）取合成醛油的甲醇溶液摇匀，随后加入有机溶剂进行分液处理，取下层水相；（b）将所述下层水相用碱或碱液调节pH至9‑10，并于室温进行搅拌；（c）向步骤（b）的产物中加入乙酸乙酯进行萃取洗涤，取水相；（d）以3‑二甲氨基丙烯醛作为对照品对所述水相进行气相色谱检测；所述气相色谱检测的条件为：采用MPS‑5毛细管柱，进样温度为240~260℃，氢焰离子化检测器温度为300~320℃。排除了合成醛油里面其他混合物的干扰，有效的检测出实际合成醛油的有效成分含量（即实现定性确定合成醛油的质量），保证原料药磺胺嘧啶的高效合成制备。

公开(公告)号：CN119431245A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202411575185.9

申请日：2024-11-06

Applicant: 湖南吴赣药业有限公司

Inventor： 许秋雁 ,  钱炜雯 ,  韩菊泉 ,  陈帅 ,  樊星海

IPC: C07D231/06

Abstract: 本发明提供了一种高效制备弗雷拉纳关键中间体的方法，包括以下步骤：（a）向反应容器中加入2‑甲基‑4‑酰基苯甲酸、3,5‑二氯三氟乙基苯乙酮、有机溶剂和三乙胺，升温至50~60℃反应8‑24h得第一反应混合液；（b）将所述第一反应混合液降温至30~40℃，加入4‑二甲氨基吡啶，随后滴加醋酸酐，保温反应3~5h得第二反应混合液；（c）将所述第二反应混合液降温至‑5~0℃，加入碱、盐酸羟胺，保温反应1‑2小时，于50~60℃以负压回收有机溶剂，调酸和乙醇结晶过滤得弗雷拉纳关键中间体九。以三步反应一锅法合成目标产物（中间不进行处理），后处理简单高效、产品收率稳定、纯度含量高。

公开(公告)号：CN119320325A

公开(公告)日：2025-01-17

申请号：CN202411426374.X

申请日：2024-10-14

Applicant: 湖南吴赣药业有限公司

Inventor： 陈帅 ,  许秋雁 ,  钱炜雯 ,  韩菊泉

IPC: C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C201/08 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明提供了一种3,4‑二羟基‑5‑硝基苯甲醛的合成方法，包括以下步骤：（a）使溶于冰醋酸的甲基香兰素与硝酸溶液于微通道反应器中进行硝化反应得5‑硝基香兰素；（b）使所述5‑硝基香兰素和吡啶在氯化铝的存在下反应生成3,4‑二羟基‑5‑硝基苯甲醛。采用微通道反应器作为第一步反应的设备并使用乙酸乙酯作为溶剂，无需通过多次后处理提纯产物，降低溶剂残留，避免物料损耗，提高了生产效率、减少了生产周期，产品收率稳定，纯度高；而脱甲基工段选用单一溶剂，无需使用多种溶剂，避免产生多种溶剂残留，无需多次重结晶产品纯度可以达到99.9%。