公开(公告)号：CN101555202B

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN200810162024.1

申请日：2008-11-13

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 钱绍军 ,  赵金浩 ,  王晖 ,  胡秀荣

IPC: C07C59/13 ,  C07C51/43 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明涉及吉非罗齐的多晶型及其制备方法，是将吉非罗齐用一定量醇、酮、酯、醚的溶剂溶解，经结晶、过滤、干燥，形成吉非罗齐晶型I，该晶型的X射线衍射图谱，在2θ(°±0.2)6.32°，11.52°，11.89°，12.69°，13.45°，13.83°，15.02°，16.65°，17.14°，17.39°，17.99°，17.27°，18.78，19.13°，19.79°，21.95°，23.27°，24.23°，25.12°，26.92°，34.94°处，显示出特征衍射峰；工艺简单、晶型具有稳定性好，便于生产、运输和储存，可在常温条件保存2年以上晶型基本不改变，药物含量不降低，完全符合药物的要求。

公开(公告)号：CN102363598A

公开(公告)日：2012-02-29

申请号：CN201110379862.6

申请日：2011-11-25

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 赵金浩 ,  杜冲 ,  李斌 ,  陈文旭 ,  王晖

IPC: C07C229/28 ,  C07C227/22

Abstract: 本发明公开了一种高纯度加巴喷丁的制备方法，包括以下步骤：1)2-氮杂-螺[4，5]-3-癸酮在强酸或者强酸水溶液中加压回流酸解，分别得加巴喷丁强酸盐和酸解母液；2)将所得的酸解母液用于套用制备加巴喷丁强酸盐；3)重复上述步骤2)；4)合并上述所有步骤所得的加巴喷丁强酸盐，制备加巴喷丁粗品；5)将加巴喷丁粗品溶于低级醇的水溶液中，经减压蒸除和重结晶，得到加巴喷丁。采用本发明的方法能获得高纯度的加巴喷丁，且具有收率高、成本低等特点。

公开(公告)号：CN105601476A

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201610067538.3

申请日：2016-01-29

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 王亚斌 ,  赵金浩 ,  王晖 ,  许重阳 ,  秋小龙

IPC: C07C37/045 ,  C07C37/72 ,  C07C37/74 ,  C07C39/08 ,  C07C245/20

CPC classification number: C07C37/045 ,  C07C37/72 ,  C07C37/74 ,  C07C245/20 ,  C07C39/08

Abstract: 本发明公开了一种制备间苯二酚的方法，其特征是包括以下步骤：在硫酸溶液中加入间胺基苯酚，然后于-10～0℃滴加亚硝酸钠水溶液，所得的含有重氮盐的反应液于20～80℃保温反应2～2.5h，从而实现重氮化盐的分解；所得的分解反应液冷却后，过滤，所得滤液利用有机溶剂进行萃取，所得的萃取层脱除有机溶剂后蒸馏，得间苯二酚。本发明具有反应条件温和，设备要求低，工艺技术容易掌握，产品质量符合标准要求等优点。

公开(公告)号：CN102363598B

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201110379862.6

申请日：2011-11-25

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 赵金浩 ,  杜冲 ,  李斌 ,  陈文旭 ,  王晖

IPC: C07C229/28 ,  C07C227/22

Abstract: 本发明公开了一种高纯度加巴喷丁的制备方法，包括以下步骤：1)、2-氮杂-螺[4，5]-3-癸酮在强酸或者强酸水溶液中加压回流酸解，分别得加巴喷丁强酸盐和酸解母液；2)、将所得的酸解母液用于套用制备加巴喷丁强酸盐；3)、重复上述步骤2)；4)、合并上述所有步骤所得的加巴喷丁强酸盐，制备加巴喷丁粗品；5)、将加巴喷丁粗品溶于低级醇的水溶液中，经减压蒸除和重结晶，得到加巴喷丁。采用本发明的方法能获得高纯度的加巴喷丁，且具有收率高、成本低等特点。

公开(公告)号：CN101555202A

公开(公告)日：2009-10-14

申请号：CN200810162024.1

申请日：2008-11-13

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 钱绍军 ,  赵金浩 ,  王晖 ,  胡秀荣

IPC: C07C59/13 ,  C07C51/43 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明涉及吉非罗齐的多晶型及其制备方法，是将吉非罗齐用一定量醇、酮、酯、醚的溶剂溶解，经结晶、过滤、干燥，形成吉非罗齐晶型I，该晶型的X射线衍射图谱，在2θ(°，±0.2)6.32°，11.52°，11.89°，12.69°，13.45°，13.83°，15.02°，16.65°，17.14°，17.39°，17.99°，17.27°，18.78，19.13°，19.79°，21.95°，23.27°，24.23°，25.12°，26.92°，34.94°处，显示出特征衍射峰；工艺简单、晶型具有稳定性好，便于生产、运输和储存，可在常温条件保存2年以上晶型基本不改变，药物含量不降低，完全符合药物的要求。

公开(公告)号：CN101402610A

公开(公告)日：2009-04-08

申请号：CN200810122242.2

申请日：2008-11-13

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 张华 ,  赵金浩 ,  王晖

IPC: C07D239/94

Abstract: 本发明公开了一种4－(3－氯－4－氟苯氨基)－7－甲氧基－6－[3－(4－吗啉基)－丙氧基]喹啉的合成法，包括以下步骤：1)以3－羟基－4－甲氧基苯甲醛为原料制备3－羟基－4－甲氧基苯腈；2)3－羟基－4－甲氧基苯腈与3－氯丙基吗啉盐酸盐加热回流反应，得4－甲氧基－3－[3－(4－吗啉基)丙氧基]苯腈；3)4－甲氧基－3－[3－(4－吗啉基)丙氧基]苯腈经硝化后，得2－硝基－4－甲氧基－5－[3－(4－吗啉基)丙氧基]苯氰；4)2－硝基－4－甲氧基－5－[3－(4－吗啉基)丙氧基]苯氰经还原后；得2－氨基－4－甲氧基－5－[3－(4－吗啉基)丙氧基]苯氰；5)2－氨基－4－甲氧基－5－[3－(4－吗啉基)丙氧基]苯氰与3－氯－4－氟苯胺的西氟碱中间体发生重排反应，得4－(3－氯－4－氟苯氨基)－7－甲氧基－6－[3－(4－吗啉基)－丙氧基]喹啉。本方法具有环境友好、产率高的特定。

公开(公告)号：CN102942473A

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：CN201210450313.8

申请日：2012-11-12

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 赵金浩 ,  於敏敢 ,  高金亮 ,  钱绍军 ,  王晖

IPC: C07C59/68 ,  C07C51/43

Abstract: 本发明公开了一种吉非罗齐粉体的制备方法，依次包括以下步骤：1）、任选以下一种方法：将吉非罗齐溶解于溶剂中，配成吉非罗齐溶液，溶剂为酯、酮或醇；直接将吉非罗齐加热，直至吉非罗齐熔融，得熔融后的吉非罗齐；2）、将上述吉非罗齐溶液或融后的吉非罗齐，滴加入快速搅拌状态下的水中，水的重量是吉非罗齐溶液或熔融后的吉非罗齐的重量的10～100倍，滴加完毕后，得吉非罗齐颗粒悬浮液；快速搅拌的速度为600～1200rpm；3）、将吉非罗齐颗粒悬浮液搅拌25~35分钟后进行固液分离，所得的固体依次经洗涤、干燥，打粉，得到休止角≤30 º的吉非罗齐粉体。

公开(公告)号：CN105669368B

公开(公告)日：2018-02-06

申请号：CN201610018652.7

申请日：2016-01-12

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 赵金浩 ,  王晖

IPC: C07C27/02 ,  C07C59/68 ,  C07C67/31 ,  C07C69/712

Abstract: 本发明公开了一种高纯、低色度吉非罗齐的制备方法，包括步骤1)的制备吉非异丁酯粗品；还包括以下步骤：2)、在吉非异丁酯粗品中加入碱液Ⅱ，直至所得体系的pH值为10.0～12，然后减压精馏，得吉非罗齐异丁酯；3)、吉非罗齐异丁酯经回流碱水解、调酸，得吉非罗齐粗品；4)、粗品精制：在吉非罗齐粗品中加入醇水溶液，升温至回流并保温0.5～1小时，冷却降温至0～5℃并保温搅拌1.5～2.5小时，过滤，所得的滤饼烘干，得高纯度、低色度的吉非罗齐。

公开(公告)号：CN105669368A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201610018652.7

申请日：2016-01-12

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 赵金浩 ,  王晖

IPC: C07C27/02 ,  C07C59/68 ,  C07C67/31 ,  C07C69/712

CPC classification number: C07C67/31 ,  C07C51/09 ,  C07C69/712 ,  C07C59/68

Abstract: 本发明公开了一种高纯、低色度吉非罗齐的制备方法，包括步骤1)、的制备吉非异丁酯粗品；还包括以下步骤：2)、在吉非异丁酯粗品中加入碱液Ⅱ，直至所得体系的pH值为10.0～12，然后减压精馏，得吉非罗齐异丁酯；3)、吉非罗齐异丁酯经回流碱水解、调酸，得吉非罗齐粗品；4)、粗品精制：在吉非罗齐粗品中加入醇水溶液，升温至回流并保温0.5～1小时，冷却降温至0～5℃并保温搅拌1.5～2.5小时，过滤，所得的滤饼烘干，得高纯度、低色度的吉非罗齐。

公开(公告)号：CN102942473B

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201210450313.8

申请日：2012-11-12

Applicant: 浙江精进药业有限公司

Inventor： 赵金浩 ,  於敏敢 ,  高金亮 ,  钱绍军 ,  王晖

IPC: C07C59/68 ,  C07C51/43

Abstract: 本发明公开了一种吉非罗齐粉体的制备方法，依次包括以下步骤：1）任选以下一种方法：将吉非罗齐溶解于溶剂中，配成吉非罗齐溶液，溶剂为酯、酮或醇；直接将吉非罗齐加热，直至吉非罗齐熔融，得熔融后的吉非罗齐；2）将上述吉非罗齐溶液或融后的吉非罗齐，滴加入快速搅拌状态下的水中，水的重量是吉非罗齐溶液或熔融后的吉非罗齐的重量的10～100倍，滴加完毕后，得吉非罗齐颗粒悬浮液；快速搅拌的速度为600～1200rpm；3）将吉非罗齐颗粒悬浮液搅拌25~35分钟后进行固液分离，所得的固体依次经洗涤、干燥，打粉，得到休止角≤30°的吉非罗齐粉体。