公开(公告)号：CN116178197A

公开(公告)日：2023-05-30

申请号：CN202111437423.6

申请日：2021-11-29

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江昌海制药有限公司

发明人： 范钢 ,  张耀红 ,  蒙利民 ,  高浩凌 ,  罗蒙强 ,  王志伟 ,  罗玉全 ,  赵琳 ,  龚云霞 ,  马娟

IPC分类号： C07C231/10 ,  C07C233/76 ,  C07D277/28 ,  A61K31/426 ,  A61K31/166 ,  A61K31/222 ,  A61P31/04

摘要： 本发明提供了本发明提供了一种(Z)‑N‑取代烯胺酮衍生物及其制备方法和应用。该制备方法包括：将苯甲醛和乙烯基叠氮衍生物在催化剂和氧化剂的作用下进行自由基反应制备得到具有通式I所示结构的(Z)‑N‑取代烯胺酮衍生物，R选自取代或未取代的芳基、2‑萘基、联苯基或4‑甲基噻唑基。该制备方法有效解决了现有技术中烯胺酮合成过程中原料昂贵、过程繁琐、需使用易挥发有毒性的溶剂、产率低等问题。该方法操作简便，原料和催化剂易得，且无需使用其他反应溶剂，反应速度快，反应条件温和。同时，该制备方法具有较高的烯胺酮产率，非常适合大工业生产，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN118546158A

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202410656625.7

申请日：2024-05-24

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江昌海制药有限公司

发明人： 范钢 ,  盛力 ,  李男行 ,  高浩凌 ,  赵琳 ,  蒙利民 ,  曹瑞伟 ,  黄进 ,  李静

IPC分类号： C07D498/08 ,  B01J31/04

摘要： 本发明提供了一种利福平的制备方法。该制备方法包括：步骤S1，将包括利福霉素S、N,N‑二羟甲基叔丁胺、腈类溶剂和有机酸催化剂的原料混合后进行环合反应，得到噁嗪反应液；步骤S2，将包括噁嗪反应液和1‑氨基‑4‑甲基哌嗪混合后进行缩合反应，得到利福平。本申请的环合反应与缩合反应均能够在腈类溶剂中进行，从而不仅避免了对噁嗪反应液的分离处理，而且避免了现有技术中利用N,N‑二甲基甲酰胺等溶剂导致的亚硝胺和N,N‑二甲基亚硝胺等杂质的引入，进而使制备得到的利福平粗品具有较高的收率和纯度，且本申请的以上制备方法具有工艺步骤简单、成本低的优点，因此，本申请的制备方法具有更好的工业应用价值。

公开(公告)号：CN114644568B

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202011522289.5

申请日：2020-12-21

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江昌海制药有限公司

发明人： 吴旭锋 ,  盛力 ,  沈大冬 ,  刘鹏程 ,  高浩凌 ,  董登峰 ,  王玲玲

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C231/20 ,  C07C233/47 ,  C07C227/16 ,  C07C227/34 ,  C07C229/34 ,  C07C269/06 ,  C07C269/08 ,  C07C271/22

摘要： 本发明提供了一种西格列汀中间体的纯化方法。该纯化方法包括：步骤S1，对具有结构通式I#imgabs0#的化合物进行烯胺氢化，得到包括结构式II#imgabs1#的西格列汀中间体的对映体混合物；步骤S2，采用纯化溶剂对对映体混合物中的对映体进行拆分，得到拆分后的西格列汀中间体，纯化溶剂包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、石油醚、正庚烷、正己烷中的任意一种或多种。本申请利用上述溶剂对以#imgabs2#路线合成得到的西格列汀中间体的对映体混合物进行拆分，甚至可得到ee值≥99％的西格列汀中间体，相较于现有技术中的乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮等其它纯化溶剂，ee值有明显提升。

公开(公告)号：CN114644568A

公开(公告)日：2022-06-21

申请号：CN202011522289.5

申请日：2020-12-21

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江昌海制药有限公司

发明人： 吴旭锋 ,  盛力 ,  沈大冬 ,  刘鹏程 ,  高浩凌 ,  董登峰 ,  王玲玲

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C231/20 ,  C07C233/47 ,  C07C227/16 ,  C07C227/34 ,  C07C229/34 ,  C07C269/06 ,  C07C269/08 ,  C07C271/22

摘要： 本发明提供了一种西格列汀中间体的纯化方法。该纯化方法包括：步骤S1，对具有结构通式I的化合物进行烯胺氢化，得到包括结构式II的西格列汀中间体的对映体混合物；步骤S2，采用纯化溶剂对对映体混合物中的对映体进行拆分，得到拆分后的西格列汀中间体，纯化溶剂包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、石油醚、正庚烷、正己烷中的任意一种或多种。本申请利用上述溶剂对以路线合成得到的西格列汀中间体的对映体混合物进行拆分，甚至可得到ee值≥99％的西格列汀中间体，相较于现有技术中的乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮等其它纯化溶剂，ee值有明显提升。

公开(公告)号：CN114437026A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202111250494.5

申请日：2021-10-26

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 盛力 ,  范钢 ,  沈大冬 ,  吴国锋 ,  吴旭锋 ,  高浩凌 ,  朱兰芳

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07C59/245 ,  C07C51/43

摘要： 本发明提供了一种低组合物杂质的苹果酸奈诺沙星原料药及其制备方法，具体地，本发明提供了一种苹果酸奈诺沙星原料药的制备方法，所述方法包括步骤：1)提供含有奈诺沙星游离碱(式Ⅱ)和D,L‑苹果酸溶解的C1‑C3醇/水混合溶剂；2)将步骤1)得到的溶液冷却结晶，析出的固体经固液分离、洗涤、干燥后得到苹果酸奈诺沙星原料药。