公开(公告)号：CN114605391A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210157210.6

申请日：2022-02-21

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  蔡瀚 ,  廖春书 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  马彬 ,  周希杰 ,  黄德贤 ,  陈滨 ,  刘以斐 ,  王思明 ,  邓联武 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川 ,  殷陈森 ,  朱冬宁

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D241/44 ,  C07D471/10 ,  A61P35/00 ,  A61K31/498 ,  A61K31/5377

摘要： 本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的喹喔啉类衍生物、或其盐、或其药学上可接受的载体。该喹喔啉类化合物具有AXL和c‑Met双效激酶抑制活性，能够发挥较好的抗肿瘤功效，同时还具有良好的安全性和耐受性。

公开(公告)号：CN113214354B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202110239112.2

申请日：2021-03-04

申请人： 北京北科华夏生物医药科技有限公司 ,  广州六顺生物科技股份有限公司

发明人： 刘兵 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川 ,  吕行直 ,  杨翠平 ,  陈能安 ,  邓联武 ,  高恩恩 ,  薛可

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/107 ,  C07K1/20 ,  C07K1/14 ,  A61K38/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

摘要： 本发明公开了一种改性九肽，所述改性九肽为经烷基酰化修饰的和/或经磷酸化修饰的九肽。其中，经烷基酰化修饰的九肽的氨基酸序列为序列I：R‑CO‑Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃；所述经磷酸化修饰的九肽的氨基酸序列为序列II：Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser(PO3H)‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃；所述经烷基酰化和磷酸化修饰的九肽的氨基酸序列为序列III：R‑CO‑Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser(PO3H)‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃。本发明的改性九肽的诱眠活性比已知肽类中诱眠活性最强的δ‑诱眠肽(DSIP)的活性更高、作用持续时间更长；同时其能高效拮抗焦虑和抑郁等疾病。

公开(公告)号：CN113214354A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110239112.2

申请日：2021-03-04

申请人： 北京北科华夏生物医药科技有限公司 ,  广州六顺生物科技股份有限公司

发明人： 刘兵 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川 ,  吕行直 ,  杨翠平 ,  陈能安 ,  邓联武 ,  高恩恩 ,  薛可

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/107 ,  C07K1/20 ,  C07K1/14 ,  A61K38/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

摘要： 本发明公开了一种改性九肽，所述改性九肽为经烷基酰化修饰的和/或经磷酸化修饰的九肽。其中，经烷基酰化修饰的九肽的氨基酸序列为序列I：R‑CO‑Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃；所述经磷酸化修饰的九肽的氨基酸序列为序列II：Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser(PO3H)‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃；所述经磷酸化修饰的和经磷酸化修饰的九肽的氨基酸序列为序列III：R‑CO‑Trp‑Ala‑Gly‑Gly‑Phe‑Ala‑Ser(PO3H)‑Gly‑Glu，其中R为含1‑18个碳原子的直链或支链烷烃。本发明的改性九肽的诱眠活性比已知肽类中诱眠活性最强的δ‑诱眠肽(DSIP)的活性更高、作用持续时间更长；同时其能高效拮抗焦虑和抑郁等疾病。

公开(公告)号：CN111153860A

公开(公告)日：2020-05-15

申请号：CN201911402492.6

申请日：2019-12-30

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  戴静思 ,  王嫣 ,  董俊军 ,  钱学启 ,  王思明 ,  陈能安 ,  邓联武

IPC分类号： C07D239/88

摘要： 本发明涉及一种喹唑啉类化合物的晶型及其制备方法，该类化合物具有多靶点激酶抑制剂的作用，属于生物医药技术领域。本发明提供一种稳定性更高的喹唑啉类化合物的晶型，所述喹唑啉类化合物结构式如式(Ⅰ)所示，所述喹唑啉类化合晶型A、Form1、Form2、Form3、Form4、Form5、Form6、Form7、Form8的X-射线粉末衍射图谱2θ衍射角在3°～40°处有特征衍射峰；本发明提供喹唑啉类化合物的晶型的制备方法，对该药物的优化和开发具有重要价值，其制备方法简单易操作，工艺提纯效果显著，所使用溶剂对环境危害小，适合工业化生产；本发明提供喹唑啉类化合物的晶型A具有良好的稳定性、重现性，便于日后生产工艺中转移、储存和操作，临床用药更为安全。

公开(公告)号：CN109776432A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910220652.9

申请日：2019-03-21

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  戴静思 ,  王嫣 ,  钱学启 ,  董俊军 ,  刘希红 ,  邓联武 ,  谢爽 ,  李大萍 ,  陈能安 ,  马进

IPC分类号： C07D239/88 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/517

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种多靶点激酶抑制剂和含多靶点激酶抑制剂的药物组合物，还涉及多靶点激酶抑制剂的制备方法和应用。本发明提供的多靶点激酶抑制剂的结构通式如式(Ⅰ)所示，其中，R的结构选自式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(d)，多靶点激酶抑制剂能有效抑制RET、VEGFR3和PDGFRA的酶活性，可有效治疗受多靶点激酶调控并与所述多靶点激酶信号转导途径异常相关的疾病，包括乳房、呼吸道、脑、生殖器官、消化道、泌尿道、眼、肝、皮肤、头和/或颈的癌症和它们的远端转移癌，以及淋巴瘤、肉瘤和白血病等。本发明的药物组合物的活性成分包括多靶点激酶抑制剂，其在组合物中的重量百分含量为1％～50％。

公开(公告)号：CN114605391B

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202210157210.6

申请日：2022-02-21

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  蔡瀚 ,  廖春书 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  马彬 ,  周希杰 ,  黄德贤 ,  陈滨 ,  刘以斐 ,  王思明 ,  邓联武 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川 ,  殷陈森 ,  朱冬宁

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D241/44 ,  C07D471/10 ,  A61P35/00 ,  A61K31/498 ,  A61K31/5377

摘要： 本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的喹喔啉类衍生物、或其盐、或其药学上可接受的载体。该喹喔啉类化合物具有AXL和c‑Met双效激酶抑制活性，能够发挥较好的抗肿瘤功效，同时还(56)对比文件张春玲;许秀枝;王艰;杨州;李柱来.3-取代喹喔啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究.广东药学院学报.2013,(第01期),第25-28页.赵翠花,陈奕,丁健,段文虎.喹喔啉衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究.药学学报.2005,(第09期),第814-819页.张帆;阎欢;宫平.小分子c-Met激酶抑制剂的研究进展.中国药物化学杂志.2010,(第05期),第426-433页.Jiang, Yingnan，等.Discovery of potentc-MET inhibitors with new scaffold havingdifferent quinazoline, pyridine andtetrahydro-pyridothienopyrimidineheadgroups.Molecules.2016,第21卷(第5期),第612/1-612/16页.Kim, SC，等.Synthesis and biologicalevaluation of quinoxaline derivatives asspecific c-Met kinaseinhibitors.BIOORGANIC & MEDICINALCHEMISTRY LETTERS.2020,第30卷(第13期),第1-5页.施涛.二氢喹喔啉酮类EGFRT790M抑制剂的设计、合成及构效关系研究.中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑.2022,(第2期),E079-72.

公开(公告)号：CN112043679A

公开(公告)日：2020-12-08

申请号：CN202010889290.5

申请日：2020-08-28

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  陈能安 ,  张诗龙 ,  马进 ,  董晓莉

IPC分类号： A61K9/48 ,  A61K47/42 ,  A61K47/14 ,  A61K47/10 ,  A61K47/44 ,  A61K47/34 ,  A61K47/26 ,  A61K31/517

摘要： 本发明涉及一种喹唑啉类化合物的软胶囊制剂及其制备方法，该类化合物具有多靶点激酶抑制剂的作用，属于生物医药技术和药物制剂技术领域。本发明提供一种提高生物利用度、稳定性的药物制剂，及其制备方法。该制剂内容物组合物由脂溶性载体材料、增溶剂和抗氧化剂组成，囊皮由动物骨胶、水、甘油、遮光剂和其他药学领域公知的辅料组成，制备工艺简单、重复性好、安全性高，易于工业化大生产。

公开(公告)号：CN114716440B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202210128282.8

申请日：2022-02-11

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  王思明 ,  董俊军 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  蔡瀚 ,  邓联武 ,  陈轶 ,  廖春书 ,  马彬 ,  黄德贤 ,  周希杰 ,  陈滨 ,  刘以斐

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明的吡咯并三嗪衍生物为具有通式I的化合物，其能够有效地抑制AXL和c‑Met激酶的活性，能够有效抑制肿瘤细胞的体内生长，并具有良好的安全性和耐受性。本发明化合物的制备方法工艺简单，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN113880845A

公开(公告)日：2022-01-04

申请号：CN202111191478.3

申请日：2021-10-13

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  王思明 ,  董俊军 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  蔡瀚 ,  邓联武 ,  陈轶

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明的吡咯并三嗪衍生物为具有通式I的化合物，其能够有效地抑制AXL和c‑Met激酶的活性，能够有效抑制肿瘤细胞的体内生长，并具有良好的安全性和耐受性。本发明化合物的制备方法工艺简单，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN111153860B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201911402492.6

申请日：2019-12-30

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  戴静思 ,  王嫣 ,  董俊军 ,  钱学启 ,  王思明 ,  陈能安 ,  邓联武

IPC分类号： C07D239/88

摘要： 本发明涉及一种喹唑啉类化合物的晶型及其制备方法，该类化合物具有多靶点激酶抑制剂的作用，属于生物医药技术领域。本发明提供一种稳定性更高的喹唑啉类化合物的晶型，所述喹唑啉类化合物结构式如式(Ⅰ)所示，所述喹唑啉类化合晶型A、Form1、Form2、Form3、Form4、Form5、Form6、Form7、Form8的X‑射线粉末衍射图谱2θ衍射角在3°～40°处有特征衍射峰；本发明提供喹唑啉类化合物的晶型的制备方法，对该药物的优化和开发具有重要价值，其制备方法简单易操作，工艺提纯效果显著，所使用溶剂对环境危害小，适合工业化生产；本发明提供喹唑啉类化合物的晶型A具有良好的稳定性、重现性，便于日后生产工艺中转移、储存和操作，临床用药更为安全。